Влияние лечения тисабри на ответ на вакцинацию и субпопуляции лимфоцитов у субъектов с рецидивирующими формами рассеянного склероза
29 декабря 2016 г. обновлено: Biogen
Рандомизированное открытое исследование по оценке влияния лечения тисабри на ответ на вакцинацию и субпопуляции лимфоцитов у субъектов с рецидивирующими формами рассеянного склероза
Основными целями этого исследования были: оценить влияние Tysabri® (натализумаб) на ответы антител после иммунизации неоантигеном (гемоцианин лимфы улитки [KLH]) и антигеном отзыва (столбнячный анатоксин [Td]), а также оценить влияние Tysabri на субпопуляции циркулирующих лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ и CD56+) с течением времени у участников с рецидивирующими формами рассеянного склероза (РС).
Вторичной целью было оценить насыщение альфа4-интегрина и уровни экспрессии альфа4-интегрина с течением времени.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
60
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
- Research Site 1
-
-
Colorado
-
Centennial, Colorado, Соединенные Штаты, 80112
- Research Site
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
- Research Site
-
-
New York
-
Patchogue, New York, Соединенные Штаты, 11772
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28207
- Research Site 3
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73130
- Research Site 5
-
-
Tennessee
-
Franklin, Tennessee, Соединенные Штаты, 37064
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75214
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
- Research Site 2
-
-
West Virginia
-
Charleston, West Virginia, Соединенные Штаты, 25301
- Research Site 4
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- в состоянии дать письменное информированное согласие
- диагноз рецидивирующей формы рассеянного склероза и должен соответствовать терапевтическим показаниям, указанным на одобренной этикетке для Tysabri.
- в возрасте 18-60 лет включительно на момент согласия
- без признаков и симптомов, указывающих на какую-либо серьезную оппортунистическую инфекцию, на основании истории болезни, медицинского осмотра или лабораторных анализов
- должен иметь известную историю иммунизации столбнячным анатоксином
Основные критерии исключения:
- вакцинация столбнячным анатоксином менее чем за 2 года до скрининга
- известная гиперчувствительность к противостолбнячно-дифтерийной вакцине или ГЛГ или любым другим введенным вакцинам или их компонентам (таким как тимеросал)
- известная аллергия на моллюсков
- История активного туберкулеза или прохождение лечения от туберкулеза
- предшествующее воздействие KLH или вакцин, содержащих компоненты KLH (например, противораковые вакцины)
- известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита С или гепатита В
- история или имеющиеся аномальные лабораторные результаты, указывающие на какое-либо серьезное заболевание
- история злокачественных новообразований
- история трансплантации органов (включая терапию против отторжения)
- История тяжелых аллергических или анафилактических реакций или известной гиперчувствительности к лекарственным средствам
- клинически значимое инфекционное заболевание в течение 30 дней до визита для скрининга
- предшествующее воздействие Tysabri, ритуксимаба, любого мышиного белка или любого терапевтического моноклонального антитела в любое время
- получение внутривенного (в/в) или внутримышечного (в/м) иммуноглобулина в течение 6 месяцев после скрининга
- живой вирус, бактериальные вакцины или любые другие вакцины в течение 3 месяцев после скрининга
- лечение иммунодепрессантами в течение 6 месяцев до скрининга
- лечение циклофосфамидом в течение 1 года до скрининга
- лечение иммуномодулирующими препаратами (интерферон бета и глатирамера ацетат) в течение 2 недель до скрининга
- лечение системными кортикостероидами в течение 4 недель до скрининга
- лечение любым исследуемым продуктом или одобренная терапия или вакцинация для исследовательского использования в течение 6 месяцев до скрининга
- женщины, кормящие грудью, беременные или планирующие забеременеть во время исследования
- субъекты женского пола, которые не находятся в постменопаузе в течение как минимум 1 года, хирургически стерильны (не включает перевязку маточных труб) или желают практиковать эффективную контрацепцию во время исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Прививки Тисабри Плюс
Участники получают 9 ежемесячных доз Tysabri 300 мг внутривенно (в/в) и получают прививки неоантигеном и антигеном памяти (гемоцианин лимфы замочной скважины [KLH] и анатоксин дифтерии столбняка [Td], в соответствии с информацией производителя о назначении) на 6-м месяце (после 7-го дозы Tysabri) как для KLH, так и для Td, и через 14 и 28 дней для KLH.
|
Другие имена:
KLH 1 мг подкожно (SC) в соответствии с брошюрой исследователя Immucotel.
Другие имена:
Td управляется в соответствии с предписывающей информацией производителя.
|
|
Другой: Только прививки
Участники получают только прививки неоантигеном и повторным антигеном (KLH и Td, в соответствии с информацией производителя о назначении) в месяц 0 как для KLH, так и для Td, а также через 14 и 28 дней для KLH.
Они не получают никакого лечения от рассеянного склероза и остаются в исследовании в течение 2-го месяца.
|
KLH 1 мг подкожно (SC) в соответствии с брошюрой исследователя Immucotel.
Другие имена:
Td управляется в соответствии с предписывающей информацией производителя.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент ответивших на гемоцианин лимфы улитки (KLH) на 28-й день после вакцинации
Временное ограничение: 28 дней после иммунизации (28-й день для группы только вакцинации/196-й день для группы вакцинации Tysabri Plus)
|
Респондентов с KLH определяли как участников, у которых через 28 дней после вакцинации KLH уровень антител против KLH в крови увеличился как минимум в 2 раза по сравнению с уровнем до иммунизации.
|
28 дней после иммунизации (28-й день для группы только вакцинации/196-й день для группы вакцинации Tysabri Plus)
|
|
Процент ответивших на столбнячно-дифтерийный анатоксин (Td) на 28-й день после вакцинации
Временное ограничение: 28 дней после иммунизации (28-й день для группы только вакцинации/196-й день для группы вакцинации Tysabri Plus)
|
Ответившие на столбняк были определены как участники, у которых через 28 дней после иммунизации столбняком уровень антистолбнячных антител в крови увеличился как минимум в 2 раза по сравнению с доиммунизацией.
|
28 дней после иммунизации (28-й день для группы только вакцинации/196-й день для группы вакцинации Tysabri Plus)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем субпопуляций циркулирующих лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ и CD56+ на 3-м месяце терапии тисабри
Временное ограничение: Месяц 0 (базовый уровень), месяц 3
|
Эффект Tysabri на подмножества циркулирующих лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ и CD56+) рассчитывали как процентное изменение от исходных значений до лечения (на основе абсолютного подсчета).
|
Месяц 0 (базовый уровень), месяц 3
|
|
Среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем субпопуляций циркулирующих лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ и CD56+ на 6-м месяце терапии тисабри
Временное ограничение: Месяц 0 (базовый уровень), месяц 6
|
Эффект Tysabri на подмножества циркулирующих лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ и CD56+) рассчитывали как процентное изменение от исходных значений до лечения (на основе абсолютного подсчета).
|
Месяц 0 (базовый уровень), месяц 6
|
|
Среднее насыщение альфа4-интегрином на исходном уровне, через 3 и 6 месяцев
Временное ограничение: Месяц 0 (базовый уровень), месяц 3 и месяц 6
|
Измерение степени насыщения натализумабом интегрина альфа4 на мононуклеарных клетках периферической крови осуществляли путем окрашивания клеток конъюгированным с фикоэритрином антителом против IgG4 человека (hIgG4-PE) для мечения натализумаба, связанного с клеткой, с последующим обнаружением проточной цитометрией и количественной оценкой.
|
Месяц 0 (базовый уровень), месяц 3 и месяц 6
|
|
Средняя экспрессия альфа4-интегрина на исходном уровне, через 3 и 6 месяцев
Временное ограничение: Месяц 0 (базовый уровень), месяц 3 и месяц 6
|
Экспрессия альфа4-интегрина представляет собой среднюю интенсивность флуоресценции (MFI), меру интенсивности флуоресценции, часто используемую для мониторинга изменений модуляции поверхностного антигена в проточной цитометрии.
Для этого теста, разработанного в Biogen Idec, нет референтного диапазона.
|
Месяц 0 (базовый уровень), месяц 3 и месяц 6
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 сентября 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 сентября 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 сентября 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 февраля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 декабря 2016 г.
Последняя проверка
1 декабря 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Рассеянный склероз
- Склероз
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Адъюванты, Иммунологические
- Натализумаб
- Гемоцианин замочной скважины-блюдечка
Другие идентификационные номера исследования
- 101MS404
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .