Cure courte de miltéfosine et d'antimoine pour traiter la leishmaniose cutanée en Bolivie

La thérapie combinée est maintenant utilisée pour de nombreuses maladies infectieuses, telles que la tuberculose, le paludisme et le VIH. La thérapie combinée offre le potentiel de prévenir la résistance aux médicaments, car les organismes résistants à l'un des médicaments peuvent être sensibles à l'autre médicament; et aussi le potentiel de diminuer la durée du traitement médicamenteux et donc les effets secondaires. Ces deux avantages potentiels se contredisent dans une certaine mesure : la prévention de la résistance est mieux réalisée si des cycles complets des deux médicaments sont utilisés ; diminuer la durée du traitement signifie utiliser moins que le cycle complet de chaque médicament. Le régime de combinaison optimal est celui dans lequel des quantités suffisantes des deux médicaments sont utilisées pour avoir une efficacité élevée, mais les quantités sont aussi faibles que possible pour épargner aux patients des traitements inutilement longs.

Jusqu'à récemment, le traitement de référence des leishmanioses était l'antimoine pentavalent (Glucantime ou Pentostam). Le taux de guérison de L panamensis en Colombie est de 91 à 93 % [Soto, 1993 ; Velez, 1997] et le taux de guérison en Bolivie, en travaux bientôt achevés, est également de 90 % [Soto, résultats non publiés]. Une vaste étude portant sur plusieurs formulations d'antimoine a révélé un taux de guérison combiné Bolivie-Colombie de 86 % [Soto, 2004b]. Néanmoins, les antimoines pentavalents présentent les inconvénients d'injections multiples et d'une toxicité clinique légère à modérée [plaintes gastro-intestinales, élévations des enzymes hépatiques, élévations des enzymes pancréatiques], toutes particulièrement désagréables pour un problème clinique modéré comme la leishmaniose cutanée.

L'agent oral Miltefosine s'est maintenant révélé aussi efficace que l'antimoine en Colombie et en Bolivie. En Colombie, le taux de guérison pour la miltefosine était de 91 % [Soto 2004a] et dans l'essai comparatif bientôt terminé en Bolivie, le taux de guérison pour la miltefosine semble être de 92 % [Soto, résultats non publiés]. Les effets secondaires observés chez les patients atteints d'une maladie cutanée qui peuvent être spécifiquement attribués au médicament sont des nausées et des vomissements de grade léger chez environ 25 % des patients, et une élévation de faible grade de la créatinine également chez environ 25 % des patients [Soto 2001 ; Soto 2004]. Un autre inconvénient de la miltéfosine est que les régimes de moins de 4 semaines n'ont pas été évalués pour les maladies cutanées.