Breve corso di miltefosina e antimonio per il trattamento della leishmaniosi cutanea in Bolivia

La terapia combinata viene ora utilizzata per molte malattie infettive, come la tubercolosi, la malaria e l'HIV. La terapia di combinazione offre il potenziale per prevenire la resistenza ai farmaci, poiché gli organismi resistenti a uno dei farmaci possono essere sensibili all'altro farmaco; e anche il potenziale per diminuire la durata della terapia farmacologica e quindi gli effetti collaterali. Questi due potenziali benefici in una certa misura si contraddicono a vicenda: prevenire la resistenza è meglio farlo se si usano cicli completi di entrambi i farmaci; diminuire la durata della terapia significa usare meno del ciclo completo di ciascun farmaco. Il regime di combinazione ottimale è quello in cui vengono utilizzate quantità sufficienti di entrambi i farmaci per avere un'elevata efficacia, tuttavia le quantità sono le più basse possibili per risparmiare ai pazienti cicli di farmaci inutilmente lunghi.

Fino a poco tempo fa, il trattamento standard per le leishmaniosi era l'antimonio pentavalente (Glucantime o Pentostam). Il tasso di guarigione per L panamensis in Colombia è del 91%-93% [Soto, 1993; Velez, 1997] e anche il tasso di guarigione in Bolivia, in lavori di prossima conclusione, è del 90% [Soto, risultati non pubblicati]. Un ampio studio con diverse formulazioni di antimonio ha rilevato un tasso di guarigione combinato Bolivia-Colombia dell'86% [Soto, 2004b]. Tuttavia, gli antimoniali pentavalenti presentano gli svantaggi di iniezioni multiple e tossicità clinica lieve-moderata [disturbi gastrointestinali, innalzamento degli enzimi epatici, innalzamento degli enzimi pancreatici], che sono tutti particolarmente spiacevoli per un problema clinico moderato come la leishmaniosi cutanea.

L'agente orale Miltefosine ha ora dimostrato di essere efficace quanto l'antimonio in Colombia e Bolivia. In Colombia, il tasso di guarigione per la miltefosina era del 91% [Soto 2004a] e nello studio comparativo che sarà presto completato in Bolivia, il tasso di guarigione per la miltefosina sembra essere del 92% [Soto, risultati non pubblicati]. Gli effetti collaterali osservati in pazienti con malattia cutanea che possono essere specificamente attribuiti al farmaco sono nausea e vomito di grado lieve in circa il 25% dei pazienti, e un aumento della creatinina di basso grado anche in circa il 25% dei pazienti [Soto 2001; Sotò 2004]. Un ulteriore svantaggio della miltefosina è che i regimi più brevi di 4 settimane non sono stati valutati per la malattia cutanea.