Kort kursus af miltefosin og antimon til behandling af kutan leishmaniasis i Bolivia

Kombinationsterapi bliver nu brugt til mange infektionssygdomme, såsom tuberkulose, malaria og HIV. Kombinationsterapi giver mulighed for at forhindre lægemiddelresistens, fordi organismer, der er resistente over for et af lægemidlerne, kan være modtagelige over for det andet lægemiddel; og også potentialet til at formindske lægemiddelbehandlingens varighed og dermed bivirkningerne. Disse to potentielle fordele modsiger til en vis grad hinanden: forebyggelse af resistens gøres bedst, hvis der anvendes fulde forløb med begge lægemidler; aftagende behandlingsvarighed betyder, at der bruges mindre end hele forløbet af hvert lægemiddel. Det optimale kombinationsregime er et, hvor tilstrækkelige mængder af begge lægemidler bruges til at have høj effektivitet, men mængderne er så lave som muligt for at skåne patienterne for unødvendigt lange lægemiddelforløb.

Indtil for nylig var standardbehandlingen for leishmaniaserne pentavalent antimon (Glucantime eller Pentostam). Helbredelsesraten for L panamensis i Colombia er 91%-93% [Soto, 1993; Velez, 1997] og helbredelsesraten i Bolivia, som snart er færdiggjort, er også 90 % [Soto, upublicerede resultater]. En stor undersøgelse med flere formuleringer af antimon fandt en kombineret Bolivia-Colombia helbredelsesrate på 86% [Soto, 2004b]. Ikke desto mindre har pentavalente antimonialer ulemperne ved flere injektioner og mild-moderat klinisk toksicitet [gastrointestinale lidelser, leverenzymforhøjelser, pancreasenzymforhøjelser], som alle er særligt ubehagelige for et moderat klinisk problem såsom kutan leishmaniasis.

Det orale middel Miltefosine har nu vist sig at være lige så effektivt som antimon i Colombia og Bolivia. I Colombia var helbredelsesraten for miltefosin 91 % [Soto 2004a], og i det snart afsluttede sammenlignende forsøg i Bolivia ser helbredelsesraten for miltefosin ud til at være 92 % [Soto, upublicerede resultater]. Bivirkninger set hos patienter med kutan sygdom, som specifikt kan tilskrives lægemidlet, er kvalme og opkastning af mild grad hos ca. 25 % af patienterne og lavgradig forhøjelse af kreatinin også hos ca. 25 % af patienterne [Soto 2001; Soto 2004]. En yderligere ulempe ved miltefosin er, at kure kortere end 4 uger ikke er blevet evalueret for kutan sygdom.