Kurzer Kurs von Miltefosin und Antimon zur Behandlung von kutaner Leishmaniose in Bolivien

Bei vielen Infektionskrankheiten wie Tuberkulose, Malaria und HIV wird heute eine Kombinationstherapie eingesetzt. Die Kombinationstherapie bietet das Potenzial, eine Arzneimittelresistenz zu verhindern, da Organismen, die gegen eines der Arzneimittel resistent sind, für das andere Arzneimittel anfällig sein können; und auch das Potenzial, die Dauer der Arzneimitteltherapie und damit die Nebenwirkungen zu verringern. Diese beiden potenziellen Vorteile widersprechen sich in gewissem Maße: Die Vorbeugung von Resistenzen erfolgt am besten, wenn beide Medikamente vollständig angewendet werden; Eine kürzere Therapiedauer bedeutet, dass weniger als die gesamte Behandlungsdauer jedes Medikaments verwendet wird. Das optimale Kombinationsschema ist eines, bei dem ausreichende Mengen beider Medikamente verwendet werden, um eine hohe Wirksamkeit zu erzielen, die Mengen jedoch so gering wie möglich sind, um Patienten unnötig lange Medikamentenzyklen zu ersparen.

Bis vor kurzem war die Standardbehandlung der Leishmaniose fünfwertiges Antimon (Glucantime oder Pentostam). Die Heilungsrate für L. panamensis in Kolumbien beträgt 91%-93% [Soto, 1993; Velez, 1997] und die Heilungsrate in Bolivien, in Arbeit, die bald abgeschlossen werden soll, beträgt ebenfalls 90 % [Soto, unveröffentlichte Ergebnisse]. Eine große Studie mit mehreren Formulierungen von Antimon ergab eine kombinierte Bolivien-Kolumbien-Heilungsrate von 86 % [Soto, 2004b]. Dennoch haben fünfwertige Antimone die Nachteile von Mehrfachinjektionen und leichter bis mittlerer klinischer Toxizität [Magen-Darm-Beschwerden, Leberenzymerhöhungen, Pankreasenzymerhöhungen], die alle besonders unangenehm für ein mäßiges klinisches Problem wie kutane Leishmaniose sind.

Der orale Wirkstoff Miltefosin hat sich nun in Kolumbien und Bolivien als ebenso wirksam wie Antimon erwiesen. In Kolumbien lag die Heilungsrate für Miltefosin bei 91 % [Soto 2004a] und in der bald abzuschließenden Vergleichsstudie in Bolivien scheint die Heilungsrate für Miltefosin bei 92 % zu liegen [Soto, unveröffentlichte Ergebnisse]. Nebenwirkungen, die bei Patienten mit Hauterkrankungen beobachtet wurden, die spezifisch auf das Medikament zurückgeführt werden können, sind Übelkeit und Erbrechen leichten Grades bei etwa 25 % der Patienten und eine leichte Kreatininerhöhung bei ebenfalls etwa 25 % der Patienten [Soto 2001; Soto 2004]. Ein weiterer Nachteil von Miltefosin besteht darin, dass Behandlungsschemata, die kürzer als 4 Wochen sind, nicht auf Hauterkrankungen untersucht wurden.