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IL-2 à faible dose, greffe de cellules souches hématopoïétiques, IL2 pour GVHD (IL2 for GVHD)

3 avril 2018 mis à jour par: Rayne Rouce, Baylor College of Medicine

Essai de phase II utilisant une faible dose d'IL-2 pour induire des lymphocytes T régulateurs chez des patients après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques comme prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte

Les patients sont invités à participer à cette étude car le traitement de leur maladie nécessite une greffe de cellules souches (SCT). Les cellules souches sont la source de cellules sanguines normales trouvées dans la moelle osseuse et conduisent à la récupération de la numération globulaire après une greffe de moelle osseuse. Avec les greffes de cellules souches, que le donneur corresponde ou non au patient, il existe un risque de développer une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).

La GVHD est un effet secondaire grave et parfois mortel de la SCT. La GVHD survient lorsque le nouveau donneur de cellules souches (greffe) reconnaît que les tissus corporels du patient (hôte) sont différents de ceux du donneur. Lorsque cela se produit, les cellules du greffon peuvent attaquer les organes hôtes. L'ampleur et la gravité de la GVHD dépendent de nombreux facteurs, notamment de la différence entre les cellules des donneurs, de la force des médicaments administrés en préparation de la greffe, de la qualité des cellules greffées et de l'âge de la personne qui reçoit la greffe.

En règle générale, la GVHD aiguë survient dans les 100 premiers jours suivant la greffe, tandis que la GVHD chronique survient après le 100e jour. La GVHD aiguë implique le plus souvent la peau, où elle peut provoquer n'importe où, d'une légère éruption cutanée à l'élimination complète de la peau ; le foie, où il peut aller d'une augmentation des tests de la fonction hépatique à une insuffisance hépatique ; et l'intestin, où il peut provoquer une diarrhée légère ou une diarrhée abondante et potentiellement mortelle. La plupart des patients qui développent une GVHD présentent une forme légère à modérée, mais certains patients développent la forme grave, potentiellement mortelle.

Des études antérieures ont montré que les patients qui reçoivent des SCT peuvent avoir un nombre inférieur de cellules T spéciales dans leur sang, appelées cellules T régulatrices, que les personnes qui n'ont pas reçu de greffe de cellules souches. Lorsque les cellules T régulatrices sont faibles, il semble y avoir un taux accru de GVHD sévère et aiguë. Il a été démontré qu'un médicament connu sous le nom d'IL-2 (Proleukin) augmente le nombre de cellules T régulatrices chez les patients après une greffe de cellules souches, et dans cette étude, les chercheurs prévoient d'administrer une faible dose d'IL-2 après la greffe.

Cette étude est appelée étude de phase II car son objectif principal est de déterminer si l'utilisation d'une faible dose d'IL-2 sera efficace pour prévenir la GVHD aiguë. D'autres objectifs importants sont de savoir si ce traitement aide le système immunitaire du patient à récupérer plus rapidement les lymphocytes T régulateurs après la greffe. Cette étude évaluera l'innocuité et la toxicité de l'IL-2 à faible dose administrée aux patients après la transplantation et déterminera si ce médicament est utile dans la prévention de la GVHD.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La participation à ce protocole durera environ 1 an.

Pour participer à cette étude, le patient devra avoir subi une greffe de cellules souches. Avant le début du traitement, les chercheurs souhaitent tester le sang du patient pour le nombre de cellules T régulatrices déjà présentes avant de commencer l'IL-2.

Plan de traitement:

Avant le traitement de conditionnement pour la greffe, 30 à 40 ml (6 à 8 cuillères à café) de sang seront prélevés sur le patient pour analyse des lymphocytes T régulateurs. Environ la même quantité de sang sera également prélevée le jour 0 (le jour de la greffe), et aux moments suivants après la greffe : le jour 7 (le jour où l'IL-2 commencera très probablement) puis chaque semaine pendant encore onze semaines, puis mensuellement pendant 8 mois.

Environ le 7ème jour suivant la greffe, si le patient va bien et répond aux critères d'éligibilité, les injections d'IL-2 commenceront. Ceux-ci seront administrés par voie sous-cutanée (comme une petite injection juste sous la peau) trois fois par semaine pendant 6 semaines. Les injections peuvent également être administrées à l'aide d'un cathéter spécial, appelé cathéter Insuflon, qui est placé juste sous la peau pendant une semaine à la fois. La première dose doit être administrée à l'hôpital, mais les doses restantes peuvent être administrées à domicile. Le patient apprendra à se faire lui-même les injections.

Si le corps du patient ne présente aucune toxicité grave de l'IL-2 et n'a pas développé de GVHD grave, le patient peut continuer à recevoir les injections de la même manière pendant 6 semaines supplémentaires. Si à tout moment le patient développe une GVHD sévère ou une toxicité grave liée à l'IL-2, les injections seront arrêtées. Si la maladie du patient réapparaît (rechute) ou s'il ne prend pas de greffe (accepte la greffe du donneur), le patient sera retiré de l'étude.

Les laboratoires du patient seront suivis de près pendant qu'il recevra les injections d'IL-2, ainsi que les fonctions cardiaque, rénale et pulmonaire ; cependant, ce sont tous des tests standard que le patient recevra après la greffe, quelle que soit sa participation à cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

CRITÈRES D'INCLUSION POUR L'INSCRIPTION INITIALE À L'ÉTUDE :

Les patients seront éligibles pour l'inscription initiale à cette étude tant qu'ils répondent aux critères suivants :

  • Diagnostic de leucémie lymphoblastique aiguë, leucémie myéloïde aiguë, leucémie myéloïde chronique, syndrome myélodysplasique, trouble myéloprolifératif, lymphome hodgkinien, lymphome non hodgkinien ou maladie non maligne nécessitant une GCSH allogénique
  • De la naissance à 70 ans
  • Le consentement à l'entrée à l'étude est signé et faxé au coordinateur de la recherche

CRITÈRES D'INCLUSION AU MOMENT DE L'ADMINISTRATION DE L'IL-2 :

  • Au moins jour +7 après la greffe
  • Inférieur ou égal à 30 jours après la greffe
  • Score de Lansky ou Karnofsky supérieur ou égal à 50 %
  • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 mg/dL
  • Niveau d'alanine aminotransférase (ALT) inférieur ou égal à cinq fois la normale, bilirubine sérique directe inférieure ou égale à 1,5 mg/dL, albumine supérieure ou égale à 3,0 g/dL
  • Créatinine sérique inférieure à trois fois la normale ou clairance de la créatinine supérieure à 80 mg/min/1,73 m2
  • Assurez-vous que le consentement éclairé est signé et envoyé par télécopieur au coordonnateur de la recherche

CRITÈRE D'EXCLUSION:

CRITÈRES D'EXCLUSION AU MOMENT DE L'ADMINISTRATION DE L'IL-2 :

Les patients ne seront pas éligibles pour recevoir des injections d'IL-2 si l'une des conditions suivantes est vraie :

  • GVHD aiguë active supérieure ou égale au grade II
  • Infection bactérienne, fongique ou virale grave et active (c. soins intensifs)
  • Signes cliniques de dysfonctionnement pulmonaire sévère
  • Signes cliniques de dysfonctionnement cardiaque sévère
  • Recevoir des corticostéroïdes comme traitement de la GVHD
  • Hypersensibilité ou allergie à l'IL-2

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Gestion IL2

CALENDRIER D'ADMINISTRATION DE L'IL-2 : Les patients recevront une dose fixe (1x10e5 unités/m2/dose) d'IL-2 administrée par injection sous-cutanée trois fois par semaine (séparées d'au moins un jour) pendant 6 semaines commençant au plus tôt le jour + 7 après HSCT mais commençant au plus tard 30 jours après HSCT.

Le temps sera mesuré en « semaine commençant par la première injection d'IL-2 ».

Induction des lymphocytes T via IL-2 pour réduire la GVHD

Gestion IL2 :

Les patients recevront une dose fixe (1x10e5 unités/m2/dose) d'IL-2 administrée par injection sous-cutanée trois fois par semaine (séparées d'au moins un jour) pendant 6 semaines commençant au plus tôt le jour +7 après la GCSH mais ne commençant pas plus tard 30 jours après HSCT. Si le patient n'a pas développé d'effets secondaires de >grade I à l'IL-2 et n'a pas développé de >grade I GVHD, le patient peut alors continuer l'IL-2 pendant 6 semaines supplémentaires. Le temps sera mesuré en "semaine commençant par la première injection d'IL-2".

Autres noms:
  • Proleukine
  • Aldesleukine
  • Interleukine-2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de toxicités limitant la dose
Délai: 6-12 semaines
Évaluation de la sécurité et de la toxicité de l'IL-2 à faible dose, administrée selon la posologie décrite dans ce protocole, dans ce groupe de patients La mesure de résultat est la proportion de participants présentant des toxicités limitant la dose.
6-12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de GVHD aiguë sévère (grade III ou IV)
Délai: Jusqu'à 12 semaines sous IL-2 à faible dose
Déterminer l'efficacité de l'IL-2 à faible dose dans la prévention de la GVHD aiguë sévère (grade III ou IV)
Jusqu'à 12 semaines sous IL-2 à faible dose
Variation en pourcentage des lymphocytes T régulateurs CD4+ CD25+ FoxP3+ (Tregs) entre les perfusions d'IL-2 avant et après
Délai: 12 semaines
Étudier les effets immunomodulateurs de l'IL-2 administrée après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
12 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Études auxiliaires
Délai: 12 semaines

Mener des études auxiliaires sur ces patients pour enquêter avant, pendant et après l'administration d'IL-2 afin de déterminer :

  • L'immunophénotype des PBMC
  • L'activité suppressive des CD4+ CD25+ FoxP3+ Tregs
  • Cytokines sécrétées par les PBMC
  • Analyse des cellules NK
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rayne Rouce, MD, Baylor College of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 octobre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2007

Première publication (Estimation)

4 octobre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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