低剂量 IL-2，造血干细胞移植，用于 GVHD 的 IL2 (IL2 for GVHD)
II 期试验使用低剂量 IL-2 诱导同种异体造血干细胞移植后患者的调节性 T 细胞作为移植物抗宿主病的预防
患者被要求参加这项研究，因为治疗他们的疾病需要干细胞移植 (SCT)。 干细胞是骨髓中正常血细胞的来源，可在骨髓移植后恢复血细胞计数。 对于干细胞移植，无论供体是否与患者完全匹配，都存在发生移植物抗宿主病 (GVHD) 的风险。
GVHD 是 SCT 的一种严重且有时致命的副作用。 当新的供体干细胞（移植物）识别出患者（宿主）的身体组织与供体的组织不同时，就会发生 GVHD。 发生这种情况时，移植物中的细胞可能会攻击宿主器官。 这种情况发生的程度以及 GVHD 的严重程度取决于许多因素，包括供体细胞的差异程度、为移植做准备的药物强度、移植细胞的质量以及接受移植者的年龄。
通常，急性 GVHD 发生在移植后的前 100 天，而慢性 GVHD 发生在移植后的第 100 天。 急性 GVHD 最常累及皮肤，可引起轻度皮疹到完全脱皮；肝脏，从肝功能测试的上升到肝功能衰竭的任何地方；和肠道，它可能导致从轻度腹泻到严重、危及生命的腹泻。 大多数发生 GVHD 的患者会经历轻度至中度的形式，但一些患者会发展为严重的、危及生命的形式。
先前的研究表明，接受干细胞移植的患者血液中的特殊 T 细胞（称为调节性 T 细胞）数量低于未接受干细胞移植的患者。 当调节性 T 细胞含量低时，严重、急性 GVHD 的发生率似乎会增加。 一种称为 IL-2（Proleukin）的药物已被证明可以增加干细胞移植后患者体内调节性 T 细胞的数量，在这项研究中，研究人员计划在移植后给予低剂量 IL-2。
这项研究被称为 II 期研究，因为它的主要目的是找出使用低剂量的 IL-2 是否能有效预防急性 GVHD。 其他重要目的是找出这种治疗是否有助于患者的免疫系统在移植后更快地恢复调节性 T 细胞。 本研究将评估移植后给予患者低剂量 IL-2 的安全性和毒性，并确定该药物是否有助于预防 GVHD。
研究概览
地位
干预/治疗
详细说明
参与该协议将持续约 1 年。
要参与这项研究，患者需要接受干细胞移植。 在治疗开始之前，研究人员想测试患者血液中在开始 IL-2 之前已经存在的调节性 T 细胞的数量。
治疗方案：
在移植预处理前，将从患者身上采集 30 至 40 毫升（6 至 8 茶匙）血液用于调节性 T 细胞分析。 还将在第 0 天（移植当天）和移植后的以下时间收集大约相同数量的血液：第 7 天（IL-2 最有可能开始的那一天）然后每周一次，持续 11 周，然后每月一次，持续 8 个月。
在移植后大约第 7 天，如果患者身体健康并符合资格要求，将开始注射 IL-2。 这些将每周 3 次皮下注射（作为皮下小注射剂），持续 6 周。 注射也可以通过称为 Insuflon 导管的特殊导管进行，每次将其放置在皮肤下一周。 第一剂必须在医院进行，但剩余的剂量可以在家中进行。 患者将被教导如何给自己注射。
如果患者的身体没有受到 IL-2 的严重毒性，也没有发展为严重的 GVHD，则患者可以继续以同样的方式进行额外的 6 周注射。 如果在任何时候患者出现严重的 GVHD 或与 IL-2 相关的严重毒性，将停止注射。 如果患者的疾病复发（复发）或他或她没有移植（接受供体移植物），则患者将从研究中移除。
在接受 IL-2 注射时，将密切关注患者的实验室检查，以及心脏、肾脏和肺功能；然而，这些都是患者在移植后将接受的标准测试，无论是否参与这项研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The Methodist Hospital
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
初始研究招募的纳入标准：
只要符合以下标准，患者就有资格参加本研究的初始登记：
- 诊断急性淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病、慢性髓细胞白血病、骨髓增生异常综合征、骨髓增生性疾病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤或需要异基因 HSCT 的非恶性疾病
- 出生至70岁
- 签署研究进入同意书并传真给研究协调员
IL-2 给药时的纳入标准：
- 移植后至少 +7 天
- 小于或等于移植后 30 天
- Lansky 或 Karnofsky 得分大于或等于 50%
- 总胆红素小于或等于 1.5mg/dL
- 谷丙转氨酶水平（ALT）小于或等于正常值的五倍，血清直接胆红素小于或等于1.5mg/dL，白蛋白大于或等于3.0gm/dL
- 血清肌酐低于正常值的三倍或肌酐清除率大于 80mg/min/1.73m2
- 确保签署知情同意书并传真给研究协调员
排除标准：
IL-2 给药时的排除标准：
如果以下任何一项为真，患者将没有资格接受 IL-2 注射：
- 大于或等于 II 级的活动性急性 GVHD
- 严重、活跃的细菌、真菌或病毒感染（即 重症监护室）
- 严重肺功能障碍的临床症状
- 严重心功能不全的临床症状
- 接受皮质类固醇作为 GVHD 治疗
- 对 IL-2 过敏或过敏
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IL2 管理
IL-2 给药时间表：患者将接受固定剂量（1x10e5 单位/m2/剂量）的 IL-2，每周 3 次皮下注射（至少间隔一天），持续 6 周，开始时间不早于 day + HSCT 后 7 天，但不迟于 HSCT 后 30 天开始。 时间将被测量为“从第一次 IL-2 注射开始的一周”。 通过 IL-2 诱导 T 细胞减少 GVHD |
IL2 管理： 患者将接受固定剂量（1x10e5 单位/平方米/剂量）的 IL-2，每周 3 次皮下注射（至少间隔一天），持续 6 周，开始时间不早于 HSCT 后第 +7 天，但开始时间不早于迟于 HSCT 后 30 天。 如果患者未对 IL-2 产生>I 级副作用且未发生>I 级 GVHD，则患者可继续使用 IL-2 额外 6 周。 时间将测量为“从第一次 IL-2 注射开始的一周”。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性发生率
大体时间：6-12周
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评估低剂量 IL-2 的安全性和毒性，根据本方案中描述的剂量给药，在这组患者中结果测量是具有剂量限制毒性的参与者的比例。
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6-12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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严重（III 级或 IV 级）急性 GVHD 发生率
大体时间：低剂量 IL-2 长达 12 周
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确定低剂量 IL-2 预防严重（III 级或 IV 级）急性 GVHD 的功效
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低剂量 IL-2 长达 12 周
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IL-2 输注前后 CD4+ CD25+ FoxP3+ 调节性 T 细胞 (Tregs) 的百分比变化
大体时间：12周
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探讨异基因造血干细胞移植后给予IL-2的免疫调节作用
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12周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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辅助研究
大体时间：12周
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对这些患者进行辅助研究，以在施用 IL-2 之前、期间和之后进行调查，以确定：
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12周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Rayne Rouce, MD、Baylor College of Medicine
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- H-20971-IL2 for GvHD
- IL-2 for GVHD (其他标识符：Baylor College of Medicine)
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