Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lage dosis IL-2, hematopoietische stamceltransplantatie, IL2 voor GVHD (IL2 for GVHD)

3 april 2018 bijgewerkt door: Rayne Rouce, Baylor College of Medicine

Fase II-onderzoek waarbij lage dosis IL-2 wordt gebruikt om regulerende T-cellen te induceren bij patiënten na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie als profylaxe van graft-versus-hostziekte

Patiënten wordt gevraagd om deel te nemen aan dit onderzoek omdat de behandeling van hun ziekte een stamceltransplantatie (SCT) vereist. Stamcellen zijn de bron van normale bloedcellen in het beenmerg en leiden tot herstel van het aantal bloedcellen na beenmergtransplantatie. Bij stamceltransplantaties, ongeacht of de donor een volledige match is met de patiënt of niet, bestaat er een risico op het ontwikkelen van graft-versus-hostziekte (GVHD).

GVHD is een ernstige en soms fatale bijwerking van SCT. GVHD treedt op wanneer de nieuwe donorstamcellen (transplantaat) erkennen dat de lichaamsweefsels van de patiënt (gastheer) anders zijn dan die van de donor. Wanneer dit gebeurt, kunnen cellen in het transplantaat de gastheerorganen aanvallen. Hoeveel dit gebeurt en hoe ernstig de GVHD is, hangt van veel dingen af, waaronder hoe verschillend de donorcellen zijn, de sterkte van de medicijnen die worden gegeven ter voorbereiding op de transplantatie, de kwaliteit van de getransplanteerde cellen en de leeftijd van de persoon die de transplantatie krijgt.

Doorgaans treedt acute GVHD op in de eerste 100 dagen na transplantatie, terwijl chronische GVHD optreedt na dag 100. Bij acute GVHD is meestal de huid betrokken, waar het kan leiden tot milde huiduitslag tot volledige verwijdering van de huid; lever, waar het overal kan zijn, van een stijging van leverfunctietesten tot leverfalen; en de darmen, waar het alles kan veroorzaken van milde diarree tot overvloedige, levensbedreigende diarree. De meeste patiënten die GVHD ontwikkelen, ervaren een milde tot matige vorm, maar sommige patiënten ontwikkelen de ernstige, levensbedreigende vorm.

Eerdere studies hebben aangetoond dat patiënten die SCT's krijgen, een lager aantal speciale T-cellen in hun bloed kunnen hebben, genaamd regulerende T-cellen, dan mensen die geen stamceltransplantatie hebben ondergaan. Wanneer regulerende T-cellen laag zijn, lijkt er een verhoogd aantal ernstige, acute GVHD te zijn. Van een medicijn dat bekend staat als IL-2 (Proleukin) is aangetoond dat het het aantal regulatoire T-cellen verhoogt bij patiënten na stamceltransplantatie, en in deze studie zijn onderzoekers van plan om na transplantatie een lage dosis IL-2 te geven.

Deze studie wordt een fase II-studie genoemd omdat het belangrijkste doel ervan is om erachter te komen of het gebruik van een lage dosis IL-2 effectief zal zijn bij het voorkomen van acute GVHD. Andere belangrijke doelen zijn om erachter te komen of deze behandeling het immuunsysteem van de patiënt helpt om regulatoire T-cellen sneller te herstellen na de transplantatie. Deze studie zal de veiligheid en toxiciteit beoordelen van een lage dosis IL-2 die na transplantatie aan patiënten wordt gegeven en bepalen of dit medicijn nuttig is bij het voorkomen van GVHD.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deelname aan dit protocol duurt ongeveer 1 jaar.

Om aan dit onderzoek deel te nemen, moet de patiënt een stamceltransplantatie hebben ondergaan. Voordat de behandeling begint, willen onderzoekers het bloed van de patiënt testen op het aantal regulatoire T-cellen dat al aanwezig is voordat met IL-2 wordt begonnen.

Behandelplan:

Voorafgaand aan de voorbereidende behandeling voor de transplantatie wordt 30 tot 40 ml (6 tot 8 theelepels) bloed van de patiënt afgenomen voor regulatoire T-celanalyse. Ongeveer dezelfde hoeveelheid bloed zal ook worden afgenomen op dag 0 (de dag van de transplantatie) en op de volgende tijdstippen na de transplantatie: dag 7 (de dag waarop de IL-2 hoogstwaarschijnlijk zal starten) daarna wekelijks gedurende nog eens elf weken, daarna maandelijks gedurende 8 maanden.

Op ongeveer dag 7 na de transplantatie, als de patiënt gezond is en voldoet aan de vereisten om in aanmerking te komen, zullen de IL-2-injecties beginnen. Deze worden gedurende 6 weken drie keer per week subcutaan (als een kleine injectie net onder de huid) toegediend. De injecties kunnen ook worden gegeven via een speciale katheter, een Insuflon-katheter genaamd, die een week lang net onder de huid wordt geplaatst. De eerste dosis moet in het ziekenhuis worden gegeven, maar de overige doses kunnen thuis worden gegeven. De patiënt wordt geleerd hoe hij zichzelf de injecties moet geven.

Als het lichaam van de patiënt geen ernstige toxiciteiten van de IL-2 heeft en geen ernstige GVHD heeft ontwikkeld, kan de patiënt de injecties nog 6 weken op dezelfde manier blijven krijgen. Als de patiënt op enig moment ernstige GVHD of ernstige toxiciteit in verband met de IL-2 ontwikkelt, worden de injecties stopgezet. Als de ziekte van de patiënt terugkeert (terugval) of hij of zij niet implanteert (donortransplantaat accepteren), wordt de patiënt uit het onderzoek verwijderd.

De laboratoria van de patiënt zullen nauwlettend worden gevolgd terwijl hij/zij de IL-2-injecties krijgt, evenals hart-, nier- en longfuncties; dit zijn echter allemaal standaardtesten die de patiënt na transplantatie zal ondergaan, ongeacht deelname aan dit onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

INSLUITINGSCRITERIA VOOR EERSTE INSCHRIJVING VAN DE STUDIE:

Patiënten komen in aanmerking voor initiële deelname aan dit onderzoek, zolang ze aan de volgende criteria voldoen:

  • Diagnose van acute lymfoblastische leukemie, acute myeloïde leukemie, chronische myeloïde leukemie, myelodysplastisch syndroom, myeloproliferatieve aandoening, Hodgkin-lymfoom, non-Hodgkin-lymfoom of niet-maligne ziekte die allogene HSCT vereist
  • Geboorte tot 70 jaar
  • Toestemming voor deelname aan de studie wordt ondertekend en gefaxt naar de onderzoekscoördinator

INCLUSIECRITERIA OP HET MOMENT VAN IL-2 TOEDIENING:

  • Minstens dag +7 na transplantatie
  • Minder dan of gelijk aan 30 dagen na transplantatie
  • Lansky of Karnofsky scoren groter dan of gelijk aan 50%
  • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 mg/dL
  • Alanine-aminotransferaseniveau (ALT) lager dan of gelijk aan vijf keer normaal, serum direct bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dL, albumine hoger dan of gelijk aan 3,0 gm/dL
  • Serumcreatinine minder dan driemaal normaal of creatinineklaring hoger dan 80 mg/min/1,73 m2
  • Zorg ervoor dat de geïnformeerde toestemming is ondertekend en gefaxt naar de onderzoekscoördinator

UITSLUITINGSCRITERIA:

UITSLUITINGSCRITERIA TIJDENS TOEDIENING VAN IL-2:

Patiënten komen niet in aanmerking voor het ontvangen van IL-2-injecties als een van de volgende situaties waar is:

  • Actieve, acute GVHD groter dan of gelijk aan graad II
  • Ernstige, actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie (d.w.z. intensieve zorg)
  • Klinische tekenen van ernstige longdisfunctie
  • Klinische tekenen van ernstige cardiale disfunctie
  • Corticosteroïden ontvangen als GVHD-behandeling
  • Overgevoeligheid of allergie voor IL-2

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: IL2-administratie

SCHEMA VAN IL-2 TOEDIENING: Patiënten zullen gedurende 6 weken een vaste dosis (1x10e5 eenheden/m2/dosis) IL-2 toegediend krijgen als subcutane injectie driemaal per week (gescheiden door ten minste één dag) gedurende 6 weken, niet eerder beginnend dan dag + 7 na HSCT maar niet later dan 30 dagen na HSCT.

De tijd wordt gemeten als 'week die begint met de eerste IL-2-injectie'.

T-celinductie via IL-2 om GVHD te verminderen
Biologisch: IL-2

IL2-administratie:

Patiënten krijgen een vaste dosis (1x10e5 eenheden/m2/dosis) IL-2 toegediend als subcutane injectie driemaal per week (met een tussenpoos van ten minste één dag) gedurende 6 weken, niet eerder beginnend dan dag +7 na HSCT maar beginnend met geen later dan 30 dagen na HSCT. Als de patiënt geen >graad I bijwerkingen van IL-2 heeft ontwikkeld en geen >graad I GVHD heeft ontwikkeld, kan de patiënt de IL-2 nog 6 extra weken voortzetten. De tijd wordt gemeten als 'week die begint met de eerste IL-2-injectie.

Andere namen:
  • Proleukin
  • Aldesleukine
  • Interleukine-2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: 6-12 weken
Beoordeling van de veiligheid en de toxiciteit van een lage dosis IL-2, toegediend volgens de in dit protocol beschreven dosering, in deze groep patiënten. De uitkomstmaat is het percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten.
6-12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van ernstige (graad III of IV) acute GVHD
Tijdsspanne: Tot 12 weken op een lage dosis IL-2
Om de werkzaamheid van een lage dosis IL-2 te bepalen bij de preventie van ernstige (graad III of IV) acute GVHD
Tot 12 weken op een lage dosis IL-2
Percentage verandering in CD4+ CD25+ FoxP3+ regulerende T-cellen (Tregs) van pre- tot post-IL-2-infusies
Tijdsspanne: 12 weken
Onderzoek naar de immunomodulerende effecten van IL-2 toegediend na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
12 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Nevenstudies
Tijdsspanne: 12 weken

Aanvullende onderzoeken uitvoeren bij die patiënten om te onderzoeken vóór, tijdens en na toediening van IL-2 om te bepalen:

  • Het immunofenotype van PBMC's
  • De onderdrukkende activiteit van CD4+ CD25+ FoxP3+ Tregs
  • Cytokinen uitgescheiden door PBMC's
  • NK cel analyse
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Medewerkers

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rayne Rouce, MD, Baylor College of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 oktober 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 oktober 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

4 oktober 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-20971-IL2 for GvHD
  • IL-2 for GVHD (Andere identificatie: Baylor College of Medicine)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren