Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lavdosis IL-2, hæmatopoietisk stamcelletransplantation, IL2 for GVHD (IL2 for GVHD)

3. april 2018 opdateret af: Rayne Rouce, Baylor College of Medicine

Fase II-forsøg med anvendelse af lavdosis IL-2 til at inducere regulatoriske T-celler hos patienter efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation som graft versus værtssygdomsprofylakse

Patienter bliver bedt om at deltage i denne undersøgelse, fordi behandling af deres sygdom kræver en stamcelletransplantation (SCT). Stamceller er kilden til normale blodceller, der findes i knoglemarven og fører til genopretning af blodtal efter knoglemarvstransplantation. Ved stamcelletransplantationer er der, uanset om donoren er en fuld match til patienten eller ej, risiko for at udvikle graft-versus-host disease (GVHD).

GVHD er en alvorlig og nogle gange dødelig bivirkning af SCT. GVHD opstår, når de nye donorstamceller (transplantatet) erkender, at patientens (værtens) kropsvæv er anderledes end donorens. Når dette sker, kan celler i transplantatet angribe værtsorganerne. Hvor meget dette sker, og hvor alvorlig GVHD er, afhænger af mange ting, herunder hvor forskellige donorcellerne er, styrken af ​​de lægemidler, der gives som forberedelse til transplantationen, kvaliteten af ​​transplanterede celler og alderen på den person, der modtager transplantationen.

Typisk opstår akut GVHD i de første 100 dage efter transplantation, mens kronisk GVHD opstår efter dag 100. Akut GVHD involverer oftest huden, hvor det kan forårsage alt fra et mildt udslæt til fuldstændig fjernelse af huden; lever, hvor det kan alt fra en stigning i leverfunktionsprøver til leversvigt; og tarmen, hvor den kan forårsage alt fra mild diarré til voldsom, livstruende diarré. De fleste patienter, der udvikler GVHD, oplever en mild til moderat form, men nogle patienter udvikler den alvorlige, livstruende form.

Tidligere undersøgelser har vist, at patienter, der får SCT'er, kan have et lavere antal specielle T-celler i blodet, kaldet regulatoriske T-celler, end personer, der ikke har fået stamcelletransplantationer. Når regulatoriske T-celler er lave, ser der ud til at være en øget frekvens af alvorlig, akut GVHD. Et lægemiddel kendt som IL-2 (Proleukin) har vist sig at øge antallet af regulatoriske T-celler hos patienter efter stamcelletransplantation, og i denne undersøgelse planlægger forskere at give lavdosis IL-2 efter transplantation.

Denne undersøgelse kaldes en fase II undersøgelse, fordi dens hovedformål er at finde ud af, om brug af en lav dosis IL-2 vil være effektiv til at forebygge akut GVHD. Andre vigtige formål er at finde ud af, om denne behandling hjælper patientens immunsystem med at genoprette regulatoriske T-celler hurtigere efter transplantationen. Denne undersøgelse vil vurdere sikkerheden og toksiciteten af ​​lavdosis IL-2 givet til patienter efter transplantation og afgøre, om dette lægemiddel er nyttigt til at forebygge GVHD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagelse i denne protokol vil vare omkring 1 år.

For at deltage i denne undersøgelse skal patienten have gennemgået en stamcelletransplantation. Inden behandlingen starter, vil efterforskerne gerne teste patientens blodblod for antallet af regulatoriske T-celler, der allerede er til stede, før IL-2 påbegyndes.

Behandlingsplan:

Før konditioneringsbehandlingen til transplantationen vil 30 til 40 ml (6 til 8 teskefulde) blod blive indsamlet fra patienten til regulatorisk T-celleanalyse. Omtrent samme mængde blod vil også blive indsamlet på dag 0 (dagen for transplantationen), og på følgende tidspunkter efter transplantationen: dag 7 (den dag, hvor IL-2 højst sandsynligt starter) derefter ugentligt i yderligere elleve uger, derefter månedligt i 8 måneder.

På cirka dag 7 efter transplantationen, hvis patienten er rask og opfylder berettigelseskravene, vil IL-2-injektionerne begynde. Disse vil blive givet subkutant (som en lille injektion lige under huden) tre gange om ugen i 6 uger. Injektionerne kan også gives gennem et særligt kateter, kaldet et Insuflon-kateter, der placeres lige under huden i en uge ad gangen. Den første dosis skal gives på hospitalet, men de resterende doser kan gives hjemme. Patienten vil blive undervist i, hvordan han/hun skal give injektionerne til sig selv.

Hvis patientens krop ikke har nogen alvorlig toksicitet fra IL-2 og ikke har udviklet alvorlig GVHD, kan patienten fortsætte med at få injektionerne på samme måde i yderligere 6 uger. Hvis patienten på noget tidspunkt udvikler alvorlig GVHD eller alvorlig toksicitet relateret til IL-2, vil injektionerne blive stoppet. Hvis patientens sygdom vender tilbage (tilbagefald), eller han eller hun ikke transplanterer (accepterer donortransplantatet), vil patienten blive fjernet fra undersøgelsen.

Patientens laboratorier vil blive fulgt tæt, mens han/hun modtager IL-2-injektionerne, såvel som hjerte-, nyre- og lungefunktioner; disse er dog alle standardtests, som patienten vil modtage efter transplantation uanset deltagelse i denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 70 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

INKLUSIONSKRITERIER FOR INDLEDENDE TILMELDING AF STUDIE:

Patienter vil være berettiget til indledende tilmelding til denne undersøgelse, så længe de opfylder følgende kriterier:

  • Diagnose af akut lymfatisk leukæmi, akut myelogen leukæmi, kronisk myelogen leukæmi, myelodysplastisk syndrom, myeloproliferativ lidelse, Hodgkin lymfom, non-Hodgkin lymfom eller ikke-malign sygdom, der kræver allogen HSCT
  • Fødsel til alderen 70 år
  • Samtykke til studieoptagelse underskrives og faxes til forskningskoordinator

INKLUSIONSKRITERIER PÅ TIDSPUNKT FOR IL-2 ADMINISTRATION:

  • Mindst dag +7 efter transplantation
  • Mindre end eller lig med 30 dage efter transplantation
  • Lansky eller Karnofsky scorer større end eller lig med 50 %
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL
  • Alaninaminotransferaseniveau (ALT) mindre end eller lig med fem gange normalt, serum direkte bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL, albumin større end eller lig med 3,0 gm/dL
  • Serumkreatinin mindre end tre gange normal eller kreatininclearance større end 80mg/min/1,73m2
  • Sørg for, at informeret samtykke underskrives og faxes til forskningskoordinator

EXKLUSIONSKRITERIER:

EXKLUSIONSKRITERIER PÅ TIDSPUNKT FOR IL-2 ADMINISTRATION:

Patienter vil være ude af stand til at modtage IL-2-injektioner, hvis noget af følgende er sandt:

  • Aktiv, akut GVHD større end eller lig med grad II
  • Alvorlig, aktiv bakteriel, svampe- eller virusinfektion (dvs. intensiv pleje)
  • Kliniske tegn på alvorlig pulmonal dysfunktion
  • Kliniske tegn på alvorlig hjertedysfunktion
  • Modtagelse af kortikosteroider som GVHD-behandling
  • Overfølsomhed eller allergi over for IL-2

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IL2 Administration

SKEMA FOR IL-2 ADMINISTRATION: Patienterne vil modtage en fast dosis (1x10e5 enheder/m2/dosis) af IL-2 givet som en subkutan injektion tre gange om ugen (adskilt med mindst én dag) i 6 uger begyndende tidligst dag + 7 efter HSCT, men begyndende senest 30 dage efter HSCT.

Tiden vil blive målt som 'uge, der begynder med første IL-2-injektion'.

T-celle-induktion via IL-2 for at reducere GVHD
Biologisk: IL-2

IL2 administration:

Patienterne vil få en fast dosis (1x10e5 enheder/m2/dosis) af IL-2 givet som en subkutan injektion tre gange ugentligt (adskilt med mindst én dag) i 6 uger begyndende tidligst dag +7 efter HSCT, men begyndende nr. senere end 30 dage efter HSCT. Hvis patienten ikke har udviklet >grad I bivirkninger til IL-2 og ikke har udviklet >grad I GVHD, kan patienten fortsætte med IL-2 i yderligere 6 uger. Tiden vil blive målt som 'uge begyndende med første IL-2-injektion.

Andre navne:
  • Proleukin
  • Aldesleukin
  • Interleukin-2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af dosis begrænsende toksiciteter
Tidsramme: 6-12 uger
Vurdering af sikkerheden og toksiciteten af ​​lavdosis IL-2, administreret i henhold til doseringen beskrevet i denne protokol, i denne gruppe af patienter. Resultatmålet er andelen af ​​deltagere med dosisbegrænsende toksicitet.
6-12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af svær (grad III eller IV) akut GVHD
Tidsramme: Op til 12 uger på lavdosis IL-2
For at bestemme effektiviteten af ​​lavdosis IL-2 til forebyggelse af svær (grad III eller IV) akut GVHD
Op til 12 uger på lavdosis IL-2
Procentvis ændring i CD4+ CD25+ FoxP3+ regulatoriske T-celler (tregs) fra før til efter IL-2 infusioner
Tidsramme: 12 uger
At undersøge de immunmodulerende virkninger af IL-2 administreret efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
12 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bistudier
Tidsramme: 12 uger

At udføre supplerende undersøgelser af de patienter, der skal undersøges før, under og efter IL-2-administration for at bestemme:

  • Immunfænotypen af ​​PBMC'er
  • Den undertrykkende aktivitet af CD4+ CD25+ FoxP3+ Tregs
  • Cytokiner udskilt af PBMC'er
  • NK-celleanalyse
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbejdspartnere

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rayne Rouce, MD, Baylor College of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. oktober 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. oktober 2007

Først opslået (Skøn)

4. oktober 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-20971-IL2 for GvHD
  • IL-2 for GVHD (Anden identifikator: Baylor College of Medicine)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hodgkin lymfom

Kliniske forsøg med IL-2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner