Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lågdos IL-2, hematopoetisk stamcellstransplantation, IL2 för GVHD (IL2 for GVHD)

3 april 2018 uppdaterad av: Rayne Rouce, Baylor College of Medicine

Fas II-försök med lågdos IL-2 för att inducera regulatoriska T-celler hos patienter efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation som transplantat kontra värdsjukdomsprofylax

Patienter uppmanas att delta i denna studie eftersom behandling för deras sjukdom kräver en stamcellstransplantation (SCT). Stamceller är källan till normala blodkroppar som finns i benmärgen och leder till återhämtning av blodvärden efter benmärgstransplantation. Med stamcellstransplantationer, oavsett om donatorn är en fullständig matchning till patienten eller inte, finns det en risk att utveckla graft-versus-host disease (GVHD).

GVHD är en allvarlig och ibland dödlig biverkning av SCT. GVHD uppstår när de nya donatorstamcellerna (transplantatet) känner igen att patientens (värdens) kroppsvävnader skiljer sig från donatorns. När detta händer kan celler i transplantatet attackera värdorganen. Hur mycket detta händer och hur allvarlig GVHD är beror på många saker, inklusive hur olika donatorcellerna är, styrkan på de läkemedel som ges som förberedelse för transplantationen, kvaliteten på transplanterade celler och åldern på personen som får transplantationen.

Vanligtvis inträffar akut GVHD under de första 100 dagarna efter transplantation, medan kronisk GVHD inträffar efter dag 100. Akut GVHD involverar oftast huden, där det kan orsaka allt från milda utslag till fullständig borttagning av huden; levern, där den kan var som helst från en ökning av leverfunktionstester till leversvikt; och tarmen, där den kan orsaka allt från mild diarré till riklig, livshotande diarré. De flesta patienter som utvecklar GVHD upplever en mild till måttlig form, men vissa patienter utvecklar den allvarliga, livshotande formen.

Tidigare studier har visat att patienter som får SCT kan ha ett lägre antal speciella T-celler i blodet, så kallade regulatoriska T-celler, än personer som inte fått stamcellstransplantationer. När regulatoriska T-celler är låga verkar det finnas en ökad frekvens av allvarlig, akut GVHD. Ett läkemedel känt som IL-2 (Proleukin) har visat sig öka antalet regulatoriska T-celler hos patienter efter stamcellstransplantation, och i denna studie planerar utredarna att ge lågdos IL-2 efter transplantation.

Denna studie kallas en fas II-studie eftersom dess huvudsakliga syfte är att ta reda på om användning av en låg dos av IL-2 kommer att vara effektivt för att förebygga akut GVHD. Andra viktiga syften är att ta reda på om denna behandling hjälper patientens immunförsvar att återhämta regulatoriska T-celler snabbare efter transplantationen. Denna studie kommer att bedöma säkerheten och toxiciteten hos lågdos IL-2 som ges till patienter efter transplantation och avgöra om detta läkemedel är till hjälp för att förebygga GVHD.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Deltagande i detta protokoll kommer att pågå i cirka 1 år.

För att delta i denna studie måste patienten ha genomgått en stamcellstransplantation. Innan behandlingen startar skulle utredarna vilja testa patientens blodblod för antalet regulatoriska T-celler som redan finns före start av IL-2.

Behandlingsplan:

Före konditioneringsbehandlingen för transplantationen kommer 30 till 40 ml (6 till 8 teskedar) blod att samlas in från patienten för regulatorisk T-cellsanalys. Ungefär samma mängd blod kommer också att samlas in på dag 0 (dagen för transplantationen), och vid följande tidpunkter efter transplantationen: dag 7 (den dag då IL-2 med största sannolikhet startar) sedan varje vecka i ytterligare elva veckor, sedan varje månad i 8 månader.

På ungefär dag 7 efter transplantationen, om patienten mår bra och uppfyller behörighetskraven, kommer IL-2-injektionerna att börja. Dessa kommer att ges subkutant (som en liten injektion strax under huden) tre gånger i veckan i 6 veckor. Injektionerna kan också ges genom en speciell kateter, kallad Insuflon-kateter, som placeras precis under huden under en vecka i taget. Den första dosen måste ges på sjukhuset, men de återstående doserna kan ges hemma. Patienten kommer att få lära sig hur man ger injektionerna till sig själv.

Om patientens kropp inte har några allvarliga toxiciteter från IL-2 och inte har utvecklat allvarlig GVHD, kan patienten fortsätta att få injektionerna på samma sätt i ytterligare 6 veckor. Om patienten vid något tillfälle utvecklar allvarlig GVHD eller allvarlig toxicitet relaterad till IL-2, kommer injektionerna att avbrytas. Om patientens sjukdom återkommer (återfall) eller om han eller hon inte transplanterar (accepterar donatortransplantatet), kommer patienten att tas bort från studien.

Patientens laboratorier kommer att följas noggrant medan han/hon får IL-2-injektionerna, såväl som hjärt-, njur- och lungfunktioner; dessa är dock alla standardtester som patienten kommer att få efter transplantation oavsett deltagande i denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 70 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

INKLUSIONSKRITERIER FÖR FÖRSTA STUDIENSRÄTTNING:

Patienter kommer att vara berättigade till första registrering i denna studie så länge de uppfyller följande kriterier:

  • Diagnos av akut lymfatisk leukemi, akut myelogen leukemi, kronisk myelogen leukemi, myelodysplastiskt syndrom, myeloproliferativ störning, Hodgkin lymfom, non-Hodgkin lymfom eller icke-malign sjukdom som kräver allogen HSCT
  • Född till 70 års ålder
  • Samtycke för studiebesök undertecknas och faxas till forskningssamordnaren

INKLUSIONSKRITERIER VID TIDEN FÖR IL-2 ADMINISTRERING:

  • Minst dag +7 efter transplantation
  • Mindre än eller lika med 30 dagar efter transplantation
  • Lansky eller Karnofsky poäng högre än eller lika med 50 %
  • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL
  • Alaninaminotransferasnivå (ALT) mindre än eller lika med fem gånger normal, serum direktbilirubin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL, albumin större än eller lika med 3,0 gm/dL
  • Serumkreatinin mindre än tre gånger normalt eller kreatininclearance större än 80mg/min/1,73m2
  • Se till att informerat samtycke undertecknas och faxas till forskningssamordnaren

EXKLUSIONS KRITERIER:

EXKLUSIONSKRITERIER VID TIDEN FÖR IL-2 ADMINISTRERING:

Patienter kommer inte att vara berättigade att få IL-2-injektioner om något av följande är sant:

  • Aktiv, akut GVHD större än eller lika med grad II
  • Allvarlig, aktiv bakteriell, svamp- eller virusinfektion (dvs. intensivvård)
  • Kliniska tecken på allvarlig lungdysfunktion
  • Kliniska tecken på allvarlig hjärtdysfunktion
  • Får kortikosteroider som GVHD-behandling
  • Överkänslighet eller allergi mot IL-2

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: IL2 Administration

SCHEMA FÖR ADMINISTRERING AV IL-2: Patienterna kommer att få en fast dos (1x10e5 enheter/m2/dos) av IL-2 som ges som en subkutan injektion tre gånger i veckan (separerade med minst en dag) i 6 veckor med början tidigast dag + 7 efter HSCT men med början senast 30 dagar efter HSCT.

Tiden kommer att mätas som "vecka som börjar med första IL-2-injektion."

T-cellsinduktion via IL-2 för att minska GVHD
Biologisk: IL-2

IL2 Administration:

Patienterna kommer att ges en fast dos (1x10e5 enheter/m2/dos) av IL-2 som ges som en subkutan injektion tre gånger i veckan (separerade med minst en dag) i 6 veckor som börjar tidigast dag +7 efter HSCT men börjar inte senare än 30 dagar efter HSCT. Om patienten inte har utvecklat >grad I-biverkningar till IL-2 och inte har utvecklat >grad I GVHD kan patienten fortsätta med IL-2 i ytterligare 6 veckor. Tiden kommer att mätas som en vecka som börjar med den första IL-2-injektionen.

Andra namn:
  • Proleukin
  • Aldesleukin
  • Interleukin-2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet
Tidsram: 6-12 veckor
Bedömning av säkerheten och toxiciteten av lågdos IL-2, administrerat enligt den dos som beskrivs i detta protokoll, i denna grupp av patienter. Resultatmåttet är andelen deltagare med dosbegränsande toxicitet.
6-12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av svår (grad III eller IV) akut GVHD
Tidsram: Upp till 12 veckor på lågdos IL-2
För att bestämma effektiviteten av lågdos IL-2 för att förebygga svår (grad III eller IV) akut GVHD
Upp till 12 veckor på lågdos IL-2
Procentuell förändring i CD4+ CD25+ FoxP3+ regulatoriska T-celler (tregs) från före till efter IL-2-infusioner
Tidsram: 12 veckor
För att undersöka de immunmodulerande effekterna av IL-2 administrerat efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
12 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bistudier
Tidsram: 12 veckor

Att utföra kompletterande studier på de patienter som ska undersökas före, under och efter IL-2-administrering för att fastställa:

  • Immunfenotypen av PBMC
  • Den undertryckande aktiviteten av CD4+ CD25+ FoxP3+ Tregs
  • Cytokiner som utsöndras av PBMC
  • NK-cellanalys
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbetspartners

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Utredare

  • Huvudutredare: Rayne Rouce, MD, Baylor College of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 oktober 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 oktober 2007

Första postat (Uppskatta)

4 oktober 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 maj 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 april 2018

Senast verifierad

1 april 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H-20971-IL2 for GvHD
  • IL-2 for GVHD (Annan identifierare: Baylor College of Medicine)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera