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Vinorelbine dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées qui n'ont pas répondu au traitement et de dysfonctionnement hépatique

24 juin 2025 mis à jour par: City of Hope Medical Center

Étude pharmacocinétique pilote sur l'ajustement de la dose de vinorelbine chez des patients présentant divers degrés de dysfonctionnement hépatique

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la vinorelbine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser.

OBJECTIF : Cet essai pilote étudie les effets secondaires et la meilleure dose de vinorelbine dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides avancées qui n'ont pas répondu au traitement et d'un dysfonctionnement hépatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Corréler le métabolisme du vert d'indocyanine et de la lidocaïne avec la pharmacocinétique du ditartrate de vinorelbine chez les patients atteints de tumeurs solides avancées et réfractaires et de divers degrés de dysfonctionnement hépatique.
  • Déterminer la pharmacocinétique du ditartrate de vinorelbine chez ces patients.
  • Tester un plan d'ajustement de dose pour l'administration de ditartrate de vinorelbine chez ces patients.

APERÇU : Les patients sont stratifiés en fonction de l'étendue de la dysfonction hépatique clinique (normale vs légère vs modérée vs sévère).

Les patients reçoivent du ditartrate de vinorelbine à dose ajustée IV pendant 10 minutes une fois par semaine en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients obtenant une réponse complète objective reçoivent 2 cycles supplémentaires de traitement à l'étude.

Les patients subissent périodiquement des prélèvements sanguins au cours de l'étude pour des études corrélatives pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Le sang est également prélevé après que les patients ont reçu une poussée IV de lidocaïne et une poussée IV de vert d'indocyanine (ICG). Les échantillons sont analysés pour les concentrations dans le sang total et le plasma de ditartrate de vinorelbine et de ses métabolites par chromatographie liquide à haute performance (15) ou par chromatographie liquide/spectrométrie de masse en tandem. Les échantillons sont également analysés pour la clairance de l'ICG et la capacité métabolique du chlorhydrate de lidocaïne par dosage immunologique à polarisation fluorescente.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

47

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center
      • Pasadena, California, États-Unis, 91105
        • City of Hope Medical Group

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Tumeur solide avancée confirmée histologiquement

    • Toute histologie autorisée

  • Réfractaire au traitement standard OU aucun traitement standard n'existe

    • Cancer du poumon non à petites cellules non traité auparavant autorisé, à condition qu'une fonction hépatique anormale soit présente, définie comme modérée (groupe 3) ou sévère (groupe 4)

  • Maladie mesurable non requise

    • La maladie mesurable actuelle nécessite des mesures de base dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
  • Les patients atteints d'hépatite aiguë d'étiologies virales ou médicamenteuses doivent retrouver une ligne de base stable avant le traitement à l'étude

  • Antécédents de métastases cérébrales autorisés, à condition que les critères suivants soient remplis :

    • La métastase a été contrôlée par radiothérapie ou chirurgie
    • Le patient n'est pas actuellement sous corticostéroïdes
    • L'état neurologique est stable

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance de Karnofsky 70-100%
  • Espérance de vie ≥ 2 mois
  • ANC = 1 500/mm³
  • Numération plaquettaire = 100 000/mm³
  • Hémoglobine = 10 g/dL (transfusion à ce niveau autorisée)
  • Créatinine < 1,5 mg/dL OU clairance de la créatinine > 60 mL/min
  • Les patients présentant des preuves à l'électrocardiogramme d'un bloc AV du premier ou du deuxième degré ou d'un bloc de branche gauche ou droit ne sont pas éligibles pour le bolus de lidocaïne, mais peuvent autrement être traités selon ce protocole
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Aucune maladie concomitante (par exemple, cardiovasculaire, pulmonaire ou du système nerveux central) mal contrôlée ou d'une gravité telle que l'investigateur juge imprudent d'entrer dans le protocole du patient
  • Doit avoir la capacité de se conformer au traitement de l'étude et aux tests requis
  • L'ictère obstructif nécessite une procédure de drainage avant le traitement de l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Récupéré d'un traitement antérieur
  • Au moins 3 semaines depuis une chimiothérapie antérieure (6 semaines pour un traitement à la mitomycine ou à la nitrosourée)
  • Aucune radiothérapie antérieure à > 30 % de la moelle osseuse ou plus que la radiothérapie pelvienne adjuvante standard pour le cancer du rectum

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Fonction hépatique normale
Médicament: vert d'indocyanine
0,5 mg/kg sera administré par injection intraveineuse pour déterminer la clairance
Médicament: lidocaïne
1 mg/kg sera administré pour déterminer la capacité métabolique
Médicament: ditartrate de vinorelbine
Des doses variables allant de 30 mg/m2 à 7,5 mg/m2 seront administrées en fonction de la fonction hépatique
Autre: Chromatographie en phase liquide à haute performance
Utilisé pour déterminer les concentrations plasmatiques de vinorelbine
Autre: analyse de polarisation de fluorescence intracellulaire
Utilisé pour déterminer la concentration de la capacité métabolique de la lidocaïne
Autre: chromatographie liquide
Utilisé pour déterminer les concentrations de vinorelbine et de ses métabolites
Autre: spectrométrie de masse
Utilisé pour déterminer les concentrations de vinorelbine et de ses métabolites
Autre: étude pharmacologique
Détermination des concentrations de vinorelbine et de ses métabolites
Expérimental: Dysfonctionnement hépatique léger
Médicament: vert d'indocyanine
0,5 mg/kg sera administré par injection intraveineuse pour déterminer la clairance
Médicament: lidocaïne
1 mg/kg sera administré pour déterminer la capacité métabolique
Médicament: ditartrate de vinorelbine
Des doses variables allant de 30 mg/m2 à 7,5 mg/m2 seront administrées en fonction de la fonction hépatique
Autre: Chromatographie en phase liquide à haute performance
Utilisé pour déterminer les concentrations plasmatiques de vinorelbine
Autre: analyse de polarisation de fluorescence intracellulaire
Utilisé pour déterminer la concentration de la capacité métabolique de la lidocaïne
Autre: chromatographie liquide
Utilisé pour déterminer les concentrations de vinorelbine et de ses métabolites
Autre: spectrométrie de masse
Utilisé pour déterminer les concentrations de vinorelbine et de ses métabolites
Autre: étude pharmacologique
Détermination des concentrations de vinorelbine et de ses métabolites
Expérimental: Dysfonctionnement hépatique modéré
Médicament: vert d'indocyanine
0,5 mg/kg sera administré par injection intraveineuse pour déterminer la clairance
Médicament: lidocaïne
1 mg/kg sera administré pour déterminer la capacité métabolique
Médicament: ditartrate de vinorelbine
Des doses variables allant de 30 mg/m2 à 7,5 mg/m2 seront administrées en fonction de la fonction hépatique
Autre: Chromatographie en phase liquide à haute performance
Utilisé pour déterminer les concentrations plasmatiques de vinorelbine
Autre: analyse de polarisation de fluorescence intracellulaire
Utilisé pour déterminer la concentration de la capacité métabolique de la lidocaïne
Autre: chromatographie liquide
Utilisé pour déterminer les concentrations de vinorelbine et de ses métabolites
Autre: spectrométrie de masse
Utilisé pour déterminer les concentrations de vinorelbine et de ses métabolites
Autre: étude pharmacologique
Détermination des concentrations de vinorelbine et de ses métabolites
Expérimental: Dysfonctionnement hépatique sévère
Médicament: vert d'indocyanine
0,5 mg/kg sera administré par injection intraveineuse pour déterminer la clairance
Médicament: lidocaïne
1 mg/kg sera administré pour déterminer la capacité métabolique
Médicament: ditartrate de vinorelbine
Des doses variables allant de 30 mg/m2 à 7,5 mg/m2 seront administrées en fonction de la fonction hépatique
Autre: Chromatographie en phase liquide à haute performance
Utilisé pour déterminer les concentrations plasmatiques de vinorelbine
Autre: analyse de polarisation de fluorescence intracellulaire
Utilisé pour déterminer la concentration de la capacité métabolique de la lidocaïne
Autre: chromatographie liquide
Utilisé pour déterminer les concentrations de vinorelbine et de ses métabolites
Autre: spectrométrie de masse
Utilisé pour déterminer les concentrations de vinorelbine et de ses métabolites
Autre: étude pharmacologique
Détermination des concentrations de vinorelbine et de ses métabolites

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe
Délai: 2 mois après le traitement
La pharmacocinétique a été évaluée chez des patients disposant de suffisamment d'informations sur la posologie et de données sur la concentration plasmatique en fonction du temps sur une période de 0 à 24 heures après la perfusion de vinorelbine pour permettre le calcul de l'aire sous la courbe de zéro à 24 heures après la perfusion (ASC0-24). De plus, une normalisation de la dose de l'ASC0-24 à la dose standard de 30 mg/m2 a été effectuée pour permettre l'évaluation de la relation entre la fonction hépatique et l'ASC de la vinorelbine. Les données ont été recueillies à 0 et 24 heures après l'administration.
2 mois après le traitement
Nombre de participants présentant des toxicités de grade 3 et 4
Délai: 3 semaines après l'arrêt du traitement
Toxicités de grade 3 et 4 au moins possible liées aux médicaments à l'étude pendant tout cycle de traitement. Toxicité classée selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 2.0.
3 semaines après l'arrêt du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

City of Hope Medical Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Joseph Chao, City of Hope Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 février 1997

Achèvement primaire (Réel)

20 mai 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

20 mai 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 octobre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2007

Première publication (Estimé)

8 octobre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 96032
  • P30CA033572 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CHNMC-96032
  • CDR0000567457 (Identificateur de registre: NCI PDQ)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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