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Vinorelbina no tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados que não responderam ao tratamento e disfunção hepática

6 de março de 2019 atualizado por: City of Hope Medical Center

Estudo Farmacocinético Piloto de Ajuste de Dose de Vinorelbina em Pacientes com Grau Variável de Disfunção Hepática

JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia, como a vinorelbina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, matando as células ou impedindo-as de se dividir.

OBJETIVO: Este estudo piloto está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de vinorelbina no tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados que não responderam ao tratamento e disfunção hepática.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

  • Correlacionar o metabolismo da indocianina verde e lidocaína com a farmacocinética do ditartarato de vinorelbina em pacientes com tumores sólidos refratários avançados e graus variados de disfunção hepática.
  • Determinar a farmacocinética do ditartarato de vinorelbina nesses pacientes.
  • Testar um plano de ajuste de dose para administração de ditartarato de vinorelbina nesses pacientes.

ESBOÇO: Os pacientes são estratificados de acordo com a extensão da disfunção hepática clínica (normal x leve x moderada x grave).

Os pacientes recebem ditartarato de vinorelbina IV com dose ajustada durante 10 minutos, uma vez por semana, na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que atingem uma resposta objetiva completa recebem 2 cursos adicionais da terapia do estudo.

Os pacientes são submetidos a coleta de amostras de sangue periodicamente durante o estudo para estudos farmacocinéticos e farmacodinâmicos correlativos. O sangue também é coletado após os pacientes receberem injeção IV de lidocaína e injeção IV de indocianina verde (ICG). As amostras são analisadas quanto às concentrações de sangue total e plasma de ditartarato de vinorelbina e seus metabólitos por cromatografia líquida de alta eficiência (15) ou por ensaio de cromatografia líquida/espectrometria de massa em tandem. As amostras também são analisadas quanto à depuração de ICG e capacidade metabólica de cloridrato de lidocaína por imunoensaio de polarização fluorescente.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

47

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
        • City of Hope Medical Group

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 120 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Tumor sólido avançado histologicamente confirmado

    • Qualquer histologia permitida

  • Refratário à terapia padrão OU nenhuma terapia padrão existe

    • Câncer de pulmão de células não pequenas não tratado anteriormente é permitido, desde que haja função hepática anormal, definida como moderada (grupo 3) ou grave (grupo 4)

  • Doença mensurável não necessária

    • A doença mensurável atual requer medições basais dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
  • Pacientes com hepatite aguda de etiologia viral ou medicamentosa devem se recuperar até uma linha de base estável antes da terapia do estudo

  • História de metástase cerebral permitida, desde que os seguintes critérios sejam atendidos:

    • A metástase foi controlada por radioterapia ou cirurgia
    • O paciente não está atualmente em uso de corticosteroides
    • O estado neurológico é estável

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

  • Estado de desempenho de Karnofsky 70-100%
  • Expectativa de vida ≥ 2 meses
  • ANC = 1.500/mm³
  • Contagem de plaquetas = 100.000/mm³
  • Hemoglobina = 10 g/dL (transfusão para este nível permitida)
  • Creatinina < 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina > 60 mL/min
  • Pacientes com evidências de EKG de bloqueio AV de primeiro ou segundo grau ou bloqueio de ramo esquerdo ou direito não são elegíveis para o bolus de lidocaína, mas podem ser tratados de outra forma neste protocolo
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
  • Nenhuma doença concomitante (por exemplo, cardiovascular, pulmonar ou do sistema nervoso central) mal controlada ou de tal gravidade que o investigador considere imprudente inserir o paciente no protocolo
  • Deve ter a capacidade de cumprir o tratamento do estudo e os testes necessários
  • A icterícia obstrutiva requer um procedimento de drenagem antes do tratamento do estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

  • Consulte as características da doença
  • Recuperado da terapia anterior
  • Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para terapia com mitomicina ou nitrosouréia)
  • Nenhuma radioterapia anterior para > 30% da medula óssea ou mais do que a radioterapia pélvica adjuvante padrão para câncer retal

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Função hepática normal
Medicamento: indocianina verde
0,5 mg/kg será administrado por injeção IV para determinar a depuração
Medicamento: lidocaína
1 mg/kg será administrado para determinar a capacidade metabólica
Medicamento: ditartarato de vinorelbina
Doses variadas variando de 30 mg/m2 a 7,5 mg/m2 serão administradas com base na função hepática
Outro: cromatografia líquida de alta performance
Usado para determinar as concentrações plasmáticas de vinorelbina
Outro: análise de polarização de fluorescência intracelular
Usado para determinar a concentração da capacidade metabólica da lidocaína
Outro: cromatografia liquida
Usado para determinar as concentrações de vinorelbina e seus metabólitos
Outro: espectrometria de massa
Usado para determinar as concentrações de vinorelbina e seus metabólitos
Outro: estudo farmacológico
Determinação das concentrações de vinorelbina e seus metabólitos
Experimental: Disfunção hepática leve
Medicamento: indocianina verde
0,5 mg/kg será administrado por injeção IV para determinar a depuração
Medicamento: lidocaína
1 mg/kg será administrado para determinar a capacidade metabólica
Medicamento: ditartarato de vinorelbina
Doses variadas variando de 30 mg/m2 a 7,5 mg/m2 serão administradas com base na função hepática
Outro: cromatografia líquida de alta performance
Usado para determinar as concentrações plasmáticas de vinorelbina
Outro: análise de polarização de fluorescência intracelular
Usado para determinar a concentração da capacidade metabólica da lidocaína
Outro: cromatografia liquida
Usado para determinar as concentrações de vinorelbina e seus metabólitos
Outro: espectrometria de massa
Usado para determinar as concentrações de vinorelbina e seus metabólitos
Outro: estudo farmacológico
Determinação das concentrações de vinorelbina e seus metabólitos
Experimental: Disfunção Hepática Moderada
Medicamento: indocianina verde
0,5 mg/kg será administrado por injeção IV para determinar a depuração
Medicamento: lidocaína
1 mg/kg será administrado para determinar a capacidade metabólica
Medicamento: ditartarato de vinorelbina
Doses variadas variando de 30 mg/m2 a 7,5 mg/m2 serão administradas com base na função hepática
Outro: cromatografia líquida de alta performance
Usado para determinar as concentrações plasmáticas de vinorelbina
Outro: análise de polarização de fluorescência intracelular
Usado para determinar a concentração da capacidade metabólica da lidocaína
Outro: cromatografia liquida
Usado para determinar as concentrações de vinorelbina e seus metabólitos
Outro: espectrometria de massa
Usado para determinar as concentrações de vinorelbina e seus metabólitos
Outro: estudo farmacológico
Determinação das concentrações de vinorelbina e seus metabólitos
Experimental: Disfunção Hepática Grave
Medicamento: indocianina verde
0,5 mg/kg será administrado por injeção IV para determinar a depuração
Medicamento: lidocaína
1 mg/kg será administrado para determinar a capacidade metabólica
Medicamento: ditartarato de vinorelbina
Doses variadas variando de 30 mg/m2 a 7,5 mg/m2 serão administradas com base na função hepática
Outro: cromatografia líquida de alta performance
Usado para determinar as concentrações plasmáticas de vinorelbina
Outro: análise de polarização de fluorescência intracelular
Usado para determinar a concentração da capacidade metabólica da lidocaína
Outro: cromatografia liquida
Usado para determinar as concentrações de vinorelbina e seus metabólitos
Outro: espectrometria de massa
Usado para determinar as concentrações de vinorelbina e seus metabólitos
Outro: estudo farmacológico
Determinação das concentrações de vinorelbina e seus metabólitos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva
Prazo: 2 meses pós tratamento
A farmacocinética foi avaliada em pacientes com informações de dosagem e concentração plasmática suficientes versus dados de tempo ao longo de 0-24 horas após a infusão de vinorelbina para permitir o cálculo da área sob a curva de zero a 24 horas após a infusão (AUC0-24). Além disso, a normalização da dose de AUC0-24 para a dose padrão de 30 mg/m2 foi realizada para permitir a avaliação da relação entre a função hepática e a AUC da vinorelbina. Os dados foram coletados em 0 e 24 horas após a dose.
2 meses pós tratamento
Número de participantes com toxicidades de grau 3 e 4
Prazo: 3 semanas após a interrupção do tratamento
Toxicidades de Grau 3 e 4 pelo menos possíveis relacionadas aos medicamentos do estudo durante qualquer ciclo de tratamento. Toxicidade classificada de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos versão 2.0.
3 semanas após a interrupção do tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

City of Hope Medical Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Joseph Chao, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 1996

Conclusão Primária (Real)

20 de maio de 2010

Conclusão do estudo (Real)

20 de maio de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de outubro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de outubro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

8 de outubro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de março de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de março de 2019

Última verificação

1 de janeiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 96032
  • P30CA033572 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CHNMC-96032
  • CDR0000567457 (Identificador de registro: NCI PDQ)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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