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Vinorelbina en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados que no han respondido al tratamiento y disfunción hepática

24 de junio de 2025 actualizado por: City of Hope Medical Center

Estudio piloto de farmacocinética de ajuste de dosis de vinorelbina en pacientes con diversos grados de disfunción hepática

FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la vinorelbina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan.

PROPÓSITO: Este ensayo piloto está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de vinorelbina en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados que no han respondido al tratamiento y disfunción hepática.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

  • Correlacionar el metabolismo del verde de indocianina y la lidocaína con la farmacocinética del ditartrato de vinorelbina en pacientes con tumores sólidos refractarios avanzados y diversos grados de disfunción hepática.
  • Determinar la farmacocinética del ditartrato de vinorelbina en estos pacientes.
  • Probar un plan de ajuste de dosis para la administración de ditartrato de vinorelbina en estos pacientes.

ESQUEMA: Los pacientes se estratifican según el grado de disfunción hepática clínica (normal, leve, moderada o grave).

Los pacientes reciben ditartrato de vinorelbina en dosis ajustadas por vía IV durante 10 minutos una vez por semana en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que logran una respuesta completa objetiva reciben 2 cursos adicionales de terapia de estudio.

Los pacientes se someten a la recolección de muestras de sangre periódicamente durante el estudio para estudios correlativos farmacocinéticos y farmacodinámicos. También se extrae sangre después de que los pacientes reciben una inyección intravenosa de lidocaína y una inyección intravenosa de verde de indocianina (ICG). Las muestras se analizan para determinar las concentraciones de ditartrato de vinorelbina y sus metabolitos en sangre total y plasma mediante cromatografía líquida de alta resolución (15) o cromatografía líquida/ensayo de espectrometría de masas en tándem. Las muestras también se analizan para la eliminación de ICG y la capacidad metabólica del clorhidrato de lidocaína mediante inmunoensayo de polarización fluorescente.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

47

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center
      • Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
        • City of Hope Medical Group

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 120 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Tumor sólido avanzado confirmado histológicamente

    • Cualquier histología permitida

  • Refractario a la terapia estándar O no existe una terapia estándar

    • Se permite el cáncer de pulmón no microcítico no tratado previamente, siempre que exista una función hepática anormal, definida como moderada (grupo 3) o grave (grupo 4)

  • No se requiere enfermedad medible

    • La enfermedad medible actual requiere mediciones de referencia dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
  • Los pacientes con hepatitis aguda de etiología viral o farmacológica deben recuperarse a una línea de base estable antes de la terapia del estudio.

  • Se permiten antecedentes de metástasis cerebrales, siempre que se cumplan los siguientes criterios:

    • La metástasis ha sido controlada por radioterapia o cirugía.
    • El paciente no está tomando corticosteroides actualmente.
    • El estado neurológico es estable.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Estado de rendimiento de Karnofsky 70-100%
  • Esperanza de vida ≥ 2 meses
  • ANC = 1.500/mm³
  • Recuento de plaquetas = 100.000/mm³
  • Hemoglobina = 10 g/dL (transfusión a este nivel permitida)
  • Creatinina < 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina > 60 ml/ min
  • Los pacientes con evidencia electrocardiográfica de bloqueo AV de primer o segundo grado o bloqueo de rama izquierda o derecha del haz de His no son elegibles para el bolo de lidocaína, pero de lo contrario pueden ser tratados con este protocolo.
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Ninguna enfermedad concurrente (p. ej., cardiovascular, pulmonar o del sistema nervioso central) mal controlada o de tal gravedad que el investigador considere imprudente incluir al paciente en el protocolo
  • Debe tener la capacidad de cumplir con el tratamiento del estudio y las pruebas requeridas
  • La ictericia obstructiva requiere un procedimiento de drenaje antes del tratamiento del estudio

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Ver Características de la enfermedad
  • Recuperado de una terapia previa
  • Al menos 3 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para la terapia con mitomicina o nitrosourea)
  • Sin radioterapia previa en > 30 % de la médula ósea o más que la radioterapia pélvica adyuvante estándar para el cáncer de recto

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Función hepática normal
Droga: verde indocianina
Se administrarán 0,5 mg/kg por vía IV para determinar el aclaramiento.
Droga: lidocaína
Se administrará 1 mg/kg para determinar la capacidad metabólica
Droga: ditartrato de vinorelbina
Se administrarán dosis variables que oscilan entre 30 mg/m2 y 7,5 mg/m2 en función de la función hepática.
Otro: cromatografía líquida de alta resolución
Se utiliza para determinar las concentraciones plasmáticas de vinorelbina
Otro: análisis de polarización de fluorescencia intracelular
Se utiliza para determinar la concentración de la capacidad metabólica de la lidocaína
Otro: cromatografía líquida
Se utiliza para determinar las concentraciones de vinorelbina y sus metabolitos.
Otro: espectrometría de masas
Se utiliza para determinar las concentraciones de vinorelbina y sus metabolitos.
Otro: estudio farmacológico
Determinación de concentraciones de vinorelbina y sus metabolitos
Experimental: Disfunción hepática leve
Droga: verde indocianina
Se administrarán 0,5 mg/kg por vía IV para determinar el aclaramiento.
Droga: lidocaína
Se administrará 1 mg/kg para determinar la capacidad metabólica
Droga: ditartrato de vinorelbina
Se administrarán dosis variables que oscilan entre 30 mg/m2 y 7,5 mg/m2 en función de la función hepática.
Otro: cromatografía líquida de alta resolución
Se utiliza para determinar las concentraciones plasmáticas de vinorelbina
Otro: análisis de polarización de fluorescencia intracelular
Se utiliza para determinar la concentración de la capacidad metabólica de la lidocaína
Otro: cromatografía líquida
Se utiliza para determinar las concentraciones de vinorelbina y sus metabolitos.
Otro: espectrometría de masas
Se utiliza para determinar las concentraciones de vinorelbina y sus metabolitos.
Otro: estudio farmacológico
Determinación de concentraciones de vinorelbina y sus metabolitos
Experimental: Disfunción hepática moderada
Droga: verde indocianina
Se administrarán 0,5 mg/kg por vía IV para determinar el aclaramiento.
Droga: lidocaína
Se administrará 1 mg/kg para determinar la capacidad metabólica
Droga: ditartrato de vinorelbina
Se administrarán dosis variables que oscilan entre 30 mg/m2 y 7,5 mg/m2 en función de la función hepática.
Otro: cromatografía líquida de alta resolución
Se utiliza para determinar las concentraciones plasmáticas de vinorelbina
Otro: análisis de polarización de fluorescencia intracelular
Se utiliza para determinar la concentración de la capacidad metabólica de la lidocaína
Otro: cromatografía líquida
Se utiliza para determinar las concentraciones de vinorelbina y sus metabolitos.
Otro: espectrometría de masas
Se utiliza para determinar las concentraciones de vinorelbina y sus metabolitos.
Otro: estudio farmacológico
Determinación de concentraciones de vinorelbina y sus metabolitos
Experimental: Disfunción hepática grave
Droga: verde indocianina
Se administrarán 0,5 mg/kg por vía IV para determinar el aclaramiento.
Droga: lidocaína
Se administrará 1 mg/kg para determinar la capacidad metabólica
Droga: ditartrato de vinorelbina
Se administrarán dosis variables que oscilan entre 30 mg/m2 y 7,5 mg/m2 en función de la función hepática.
Otro: cromatografía líquida de alta resolución
Se utiliza para determinar las concentraciones plasmáticas de vinorelbina
Otro: análisis de polarización de fluorescencia intracelular
Se utiliza para determinar la concentración de la capacidad metabólica de la lidocaína
Otro: cromatografía líquida
Se utiliza para determinar las concentraciones de vinorelbina y sus metabolitos.
Otro: espectrometría de masas
Se utiliza para determinar las concentraciones de vinorelbina y sus metabolitos.
Otro: estudio farmacológico
Determinación de concentraciones de vinorelbina y sus metabolitos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva
Periodo de tiempo: 2 meses después del tratamiento
La farmacocinética se evaluó en pacientes con suficiente información de dosificación y datos de concentración plasmática versus tiempo durante 0-24 horas después de la infusión de vinorelbina para permitir el cálculo del área bajo la curva de cero a 24 horas después de la infusión (AUC0-24). Además, se realizó la normalización de la dosis de AUC0-24 a la dosis estándar de 30 mg/m2 para permitir la evaluación de la relación entre la función hepática y el AUC de vinorelbina. Los datos se recogieron a las 0 y 24 horas después de la dosis.
2 meses después del tratamiento
Número de participantes con toxicidades de grado 3 y 4
Periodo de tiempo: 3 semanas después de la suspensión del tratamiento
Toxicidades de grado 3 y 4 relacionadas al menos posible con los fármacos del estudio durante cualquier ciclo de tratamiento. Toxicidad clasificada de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 2.0.
3 semanas después de la suspensión del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

City of Hope Medical Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Silla de estudio: Joseph Chao, City of Hope Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de febrero de 1997

Finalización primaria (Actual)

20 de mayo de 2010

Finalización del estudio (Actual)

20 de mayo de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de octubre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de octubre de 2007

Publicado por primera vez (Estimado)

8 de octubre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de julio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de junio de 2025

Última verificación

1 de junio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 96032
  • P30CA033572 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • CHNMC-96032
  • CDR0000567457 (Identificador de registro: NCI PDQ)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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