Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vinorelbin vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer som inte har svarat på behandling och leverdysfunktion

6 mars 2019 uppdaterad av: City of Hope Medical Center

Pilotfarmakokinetisk studie av dosjustering av vinorelbin hos patienter med varierande grad av leverdysfunktion

MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi, som vinorelbin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig.

SYFTE: Denna pilotstudie studerar biverkningar och bästa dos av vinorelbin vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer som inte har svarat på behandling och leverdysfunktion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

  • Att korrelera indocyaningrönt och lidokainmetabolism med vinorelbinditartrats farmakokinetik hos patienter med avancerade, refraktära solida tumörer och varierande grader av leverdysfunktion.
  • För att bestämma farmakokinetiken för vinorelbinditartrat hos dessa patienter.
  • Att testa en plan för dosjustering för administrering av vinorelbinditartrat hos dessa patienter.

DISPLAY: Patienterna är stratifierade efter omfattningen av klinisk leverdysfunktion (normal vs mild vs måttlig vs svår).

Patienter får dosjusterat vinorelbinditartrat IV under 10 minuter en gång i veckan i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som uppnår ett objektivt fullständigt svar får 2 ytterligare kurser med studieterapi.

Patienterna genomgår regelbundet blodprovtagning under studien för farmakokinetiska och farmakodynamiska korrelativa studier. Blod samlas också in efter att patienter fått lidokain IV push och indocyanin grön (ICG) IV push. Proverna analyseras med avseende på helblods- och plasmakoncentrationer av vinorelbin-ditartrat och dess metaboliter genom högpresterande vätskekromatografi (15) eller genom vätskekromatografi/tandem-masspektrometrianalys. Prover analyseras också för ICG-clearance och lidokainhydroklorids metaboliska kapacitet genom fluorescerande polarisationsimmunanalys.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna regelbundet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

47

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Pasadena, California, Förenta staterna, 91105
        • City of Hope Medical Group

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 120 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologiskt bekräftad avancerad solid tumör

    • Vilken histologi som helst tillåten

  • Refraktär mot standardterapi ELLER ingen standardterapi existerar

    • Tidigare obehandlad icke-småcellig lungcancer tillåten, förutsatt att onormal leverfunktion föreligger, definierad som måttlig (grupp 3) eller svår (grupp 4)

  • Mätbar sjukdom krävs inte

    • Nuvarande mätbar sjukdom kräver baslinjemätningar inom 4 veckor efter studiestart
  • Patienter med akut hepatit från viral eller läkemedelsetiologi bör återhämta sig till en stabil baslinje före studieterapi

  • Historik av hjärnmetastasering tillåten, förutsatt att följande kriterier är uppfyllda:

    • Metastasering har kontrollerats genom strålbehandling eller kirurgi
    • Patienten tar för närvarande inte kortikosteroider
    • Neurologisk status är stabil

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Karnofsky prestandastatus 70-100 %
  • Förväntad livslängd ≥ 2 månader
  • ANC = 1 500/mm³
  • Trombocytantal = 100 000/mm³
  • Hemoglobin = 10 g/dL (transfusion till denna nivå tillåten)
  • Kreatinin < 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance > 60 ml/min
  • Patienter med EKG-bevis på första eller andra gradens AV-block eller vänster eller höger grenblock är inte kvalificerade för lidokainbolus, men kan annars behandlas med detta protokoll
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Ingen samtidig sjukdom (t.ex. kardiovaskulära, lung- eller centrala nervsystemet) som är dåligt kontrollerade eller av sådan svårighetsgrad att utredaren anser att det är oklokt att ange patienten enligt protokoll
  • Måste ha förmåga att följa studiebehandling och erforderliga tester
  • Obstruktiv gulsot kräver ett dräneringsförfarande före studiebehandling

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Återställd från tidigare terapi
  • Minst 3 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för mitomycin- eller nitrosoureabehandling)
  • Ingen tidigare strålbehandling till > 30 % av benmärgen eller mer än standard adjuvant bäckenstrålbehandling för rektalcancer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Normal leverfunktion
Läkemedel: indocyanin grön
0,5 mg/kg kommer att administreras med IV push för att bestämma clearance
Läkemedel: lidokain
1 mg/kg kommer att administreras för att bestämma metabolisk kapacitet
Läkemedel: vinorelbin-ditartrat
Varierande doser från 30 mg/m2 till 7,5 mg/m2 kommer att administreras baserat på leverfunktion
Övrig: högpresterande vätskekromatografi
Används för att bestämma plasmakoncentrationer av vinorelbin
Övrig: intracellulär fluorescenspolarisationsanalys
Används för att bestämma koncentrationen av lidokains metaboliska kapacitet
Övrig: vätskekromatografi
Används för att bestämma koncentrationer av vinorelbin och dess metaboliter
Övrig: masspektrometri
Används för att bestämma koncentrationer av vinorelbin och dess metaboliter
Övrig: farmakologisk studie
Bestämning av koncentrationer av vinorelbin och dess metaboliter
Experimentell: Mild leverdysfunktion
Läkemedel: indocyanin grön
0,5 mg/kg kommer att administreras med IV push för att bestämma clearance
Läkemedel: lidokain
1 mg/kg kommer att administreras för att bestämma metabolisk kapacitet
Läkemedel: vinorelbin-ditartrat
Varierande doser från 30 mg/m2 till 7,5 mg/m2 kommer att administreras baserat på leverfunktion
Övrig: högpresterande vätskekromatografi
Används för att bestämma plasmakoncentrationer av vinorelbin
Övrig: intracellulär fluorescenspolarisationsanalys
Används för att bestämma koncentrationen av lidokains metaboliska kapacitet
Övrig: vätskekromatografi
Används för att bestämma koncentrationer av vinorelbin och dess metaboliter
Övrig: masspektrometri
Används för att bestämma koncentrationer av vinorelbin och dess metaboliter
Övrig: farmakologisk studie
Bestämning av koncentrationer av vinorelbin och dess metaboliter
Experimentell: Måttlig leverdysfunktion
Läkemedel: indocyanin grön
0,5 mg/kg kommer att administreras med IV push för att bestämma clearance
Läkemedel: lidokain
1 mg/kg kommer att administreras för att bestämma metabolisk kapacitet
Läkemedel: vinorelbin-ditartrat
Varierande doser från 30 mg/m2 till 7,5 mg/m2 kommer att administreras baserat på leverfunktion
Övrig: högpresterande vätskekromatografi
Används för att bestämma plasmakoncentrationer av vinorelbin
Övrig: intracellulär fluorescenspolarisationsanalys
Används för att bestämma koncentrationen av lidokains metaboliska kapacitet
Övrig: vätskekromatografi
Används för att bestämma koncentrationer av vinorelbin och dess metaboliter
Övrig: masspektrometri
Används för att bestämma koncentrationer av vinorelbin och dess metaboliter
Övrig: farmakologisk studie
Bestämning av koncentrationer av vinorelbin och dess metaboliter
Experimentell: Allvarlig leverdysfunktion
Läkemedel: indocyanin grön
0,5 mg/kg kommer att administreras med IV push för att bestämma clearance
Läkemedel: lidokain
1 mg/kg kommer att administreras för att bestämma metabolisk kapacitet
Läkemedel: vinorelbin-ditartrat
Varierande doser från 30 mg/m2 till 7,5 mg/m2 kommer att administreras baserat på leverfunktion
Övrig: högpresterande vätskekromatografi
Används för att bestämma plasmakoncentrationer av vinorelbin
Övrig: intracellulär fluorescenspolarisationsanalys
Används för att bestämma koncentrationen av lidokains metaboliska kapacitet
Övrig: vätskekromatografi
Används för att bestämma koncentrationer av vinorelbin och dess metaboliter
Övrig: masspektrometri
Används för att bestämma koncentrationer av vinorelbin och dess metaboliter
Övrig: farmakologisk studie
Bestämning av koncentrationer av vinorelbin och dess metaboliter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Område under kurvan
Tidsram: 2 månader efter behandling
Farmakokinetiken utvärderades hos patienter med tillräcklig doseringsinformation och plasmakoncentration kontra tidsdata under 0-24 timmar efter vinorelbininfusion för att möjliggöra beräkning av arean under kurvan från noll till 24 timmar efter infusion (AUC0-24). Dessutom utfördes dosnormalisering av AUC0-24 till standarddosen 30 mg/m2 för att möjliggöra utvärdering av sambandet mellan leverfunktion och AUC för vinorelbin. Data samlades in 0 och 24 timmar efter dosering.
2 månader efter behandling
Antal deltagare med grad 3 och 4 toxicitet
Tidsram: 3 veckor efter avslutad behandling
Toxicitet av grad 3 och 4 åtminstone möjlig relaterad till studieläkemedel under vilken behandlingscykel som helst. Toxicitet graderad enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 2.0.
3 veckor efter avslutad behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Studiestol: Joseph Chao, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 1996

Primärt slutförande (Faktisk)

20 maj 2010

Avslutad studie (Faktisk)

20 maj 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 oktober 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 oktober 2007

Första postat (Uppskatta)

8 oktober 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 mars 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 96032
  • P30CA033572 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CHNMC-96032
  • CDR0000567457 (Registeridentifierare: NCI PDQ)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lungcancer

Kliniska prövningar på indocyanin grön

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera