治療に反応しなかった進行性固形腫瘍および肝機能障害を有する患者の治療におけるビノレルビン
2019年3月6日 更新者：City of Hope Medical Center
さまざまな程度の肝機能障害を持つ患者におけるビノレルビンの用量調整に関するパイロット薬物動態研究
理論的根拠: ビノレルビンなどの化学療法に使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。
目的: このパイロット試験では、治療に反応しなかった進行性固形腫瘍および肝機能障害を有する患者の治療におけるビノレルビンの副作用と最適用量を研究しています。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
目的:
- 進行性難治性固形腫瘍およびさまざまな程度の肝機能障害を有する患者において、インドシアニングリーンおよびリドカインの代謝と酒石酸ビノレルビンの薬物動態を相関させること。
- これらの患者における酒石酸ビノレルビンの薬物動態を決定する。
- これらの患者における酒石酸ビノレルビン投与の用量調整計画をテストする。
概要: 患者は、臨床的肝機能障害の程度に応じて層別化されます (正常 vs 軽度 vs 中等度 vs 重度)。
患者は、疾患の進行や許容できない毒性が存在しない場合、用量を調整した酒石酸ビノレルビンを週に 1 回 10 分間かけて IV 投与されます。 客観的な完全寛解を達成した患者は、さらに 2 コースの研究療法を受けます。
患者は、薬物動態学的および薬力学的相関研究のために研究中に定期的に血液サンプルの採取を受けます。 患者がリドカイン IV プッシュおよびインドシアニン グリーン (ICG) IV プッシュを受けた後にも血液が収集されます。 サンプルは、高速液体クロマトグラフィー (15) または液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析アッセイによって、酒石酸ビノレルビンおよびその代謝物の全血および血漿濃度が分析されます。 サンプルは、蛍光偏光イムノアッセイによって、ICG クリアランスと塩酸リドカインの代謝能力についても分析されます。
研究療法の完了後、患者は定期的に追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
47
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010-3000
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Pasadena、California、アメリカ、91105
- City of Hope Medical Group
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～120年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
病気の特徴:
組織学的に確認された進行性固形腫瘍
- あらゆる組織学が許容される
標準治療に抵抗性がある、または標準治療が存在しない
- 過去に未治療の非小細胞肺がんは、中等度（グループ 3）または重度（グループ 4）と定義される異常な肝機能が存在する場合に限り許可されます。
測定可能な疾患は必要ありません
- 現在測定可能な疾患では、研究開始後 4 週間以内のベースライン測定が必要です
- ウイルスまたは薬物の病因による急性肝炎の患者は、治験治療前に安定したベースラインに回復する必要があります
以下の基準が満たされる場合、脳転移の病歴は許可されます。
- 転移は放射線療法または手術によって制御されています
- 患者は現在コルチコステロイドを服用していない
- 神経学的状態は安定しています
患者の特徴:
- Karnofsky パフォーマンス ステータス 70 ～ 100%
- 平均余命 ≥ 2 か月
- ANC = 1,500/mm3
- 血小板数 = 100,000/mm3
- ヘモグロビン = 10 g/dL (このレベルまでの輸血は許可されます)
- クレアチニン < 1.5 mg/dL または クレアチニン クリアランス > 60 mL/分
- 心電図で第 1 度または第 2 度の房室ブロックまたは左脚ブロックまたは右脚ブロックの証拠がある患者は、リドカイン ボーラス投与の対象外ですが、それ以外の場合はこのプロトコルで治療できます。
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
- コントロールが不十分な疾患、または研究者がプロトコールに従って患者を入力するのが賢明ではないと判断するような重篤な疾患（心血管系、肺系、中枢神経系など）を併発していないこと
- 研究治療および必要な検査に準拠する能力が必要です
- 閉塞性黄疸では、研究治療の前に排液処置が必要です
以前の併用療法:
- 病気の特徴を参照
- 以前の治療から回復した
- 以前の化学療法から少なくとも 3 週間（マイトマイシンまたはニトロソウレア療法の場合は 6 週間）
- 骨髄の 30% を超える、または直腸がんに対する標準補助骨盤放射線療法を超える放射線治療を受けていない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：正常な肝機能
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クリアランスを決定するために、0.5 mg/kg を IV プッシュ投与します。
代謝能力を測定するために 1 mg/kg が投与されます
肝機能に基づいて、30 mg/m2 ～ 7.5 mg/m2 の範囲でさまざまな用量が投与されます。
ビノレルビンの血漿濃度を測定するために使用されます
リドカインの代謝能力の濃度を決定するために使用されます
ビノレルビンとその代謝物の濃度を測定するために使用されます。
ビノレルビンとその代謝物の濃度を測定するために使用されます。
ビノレルビンおよびその代謝物の濃度の測定
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実験的：軽度の肝機能障害
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クリアランスを決定するために、0.5 mg/kg を IV プッシュ投与します。
代謝能力を測定するために 1 mg/kg が投与されます
肝機能に基づいて、30 mg/m2 ～ 7.5 mg/m2 の範囲でさまざまな用量が投与されます。
ビノレルビンの血漿濃度を測定するために使用されます
リドカインの代謝能力の濃度を決定するために使用されます
ビノレルビンとその代謝物の濃度を測定するために使用されます。
ビノレルビンとその代謝物の濃度を測定するために使用されます。
ビノレルビンおよびその代謝物の濃度の測定
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実験的：中等度の肝機能障害
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クリアランスを決定するために、0.5 mg/kg を IV プッシュ投与します。
代謝能力を測定するために 1 mg/kg が投与されます
肝機能に基づいて、30 mg/m2 ～ 7.5 mg/m2 の範囲でさまざまな用量が投与されます。
ビノレルビンの血漿濃度を測定するために使用されます
リドカインの代謝能力の濃度を決定するために使用されます
ビノレルビンとその代謝物の濃度を測定するために使用されます。
ビノレルビンとその代謝物の濃度を測定するために使用されます。
ビノレルビンおよびその代謝物の濃度の測定
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実験的：重度の肝機能障害
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クリアランスを決定するために、0.5 mg/kg を IV プッシュ投与します。
代謝能力を測定するために 1 mg/kg が投与されます
肝機能に基づいて、30 mg/m2 ～ 7.5 mg/m2 の範囲でさまざまな用量が投与されます。
ビノレルビンの血漿濃度を測定するために使用されます
リドカインの代謝能力の濃度を決定するために使用されます
ビノレルビンとその代謝物の濃度を測定するために使用されます。
ビノレルビンとその代謝物の濃度を測定するために使用されます。
ビノレルビンおよびその代謝物の濃度の測定
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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曲線下の面積
時間枠：治療後2ヶ月
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十分な投与情報と、ビノレルビン注入後 0 ～ 24 時間にわたる血漿濃度対時間データを備えた患者で薬物動態を評価し、注入後 0 ～ 24 時間の曲線下面積 (AUC0 ～ 24) を計算できました。
さらに、肝機能とビノレルビンの AUC との関係を評価できるように、標準用量 30 mg/m2 に対する AUC0-24 の用量正規化を実行しました。
データは投与後0時間および24時間で収集した。
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治療後2ヶ月
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グレード3および4の毒性を持つ参加者の数
時間枠：治療中止から3週間後
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グレード 3 および 4 の毒性は、治療サイクル中に少なくとも治験薬に関連する可能性があります。
有害事象の共通用語基準バージョン 2.0 に従って毒性を等級付けしました。
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治療中止から3週間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Joseph Chao, MD、City of Hope Comprehensive Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
1996年12月1日
一次修了 (実際)
2010年5月20日
研究の完了 (実際)
2010年5月20日
試験登録日
最初に提出
2007年10月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年10月5日
最初の投稿 (見積もり)
2007年10月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月6日
最終確認日
2019年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 96032
- P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
- CHNMC-96032
- CDR0000567457 (レジストリ識別子：NCI PDQ)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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