Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Винорелбин в лечении пациентов с запущенными солидными опухолями, не отвечающими на лечение, и дисфункцией печени

6 марта 2019 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Пилотное фармакокинетическое исследование коррекции дозы винорелбина у пациентов с различной степенью дисфункции печени

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как винорелбин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление.

ЦЕЛЬ: В этом пилотном исследовании изучаются побочные эффекты и оптимальная доза винорелбина при лечении пациентов с запущенными солидными опухолями, не отвечающими на лечение, и дисфункцией печени.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Сопоставить метаболизм индоцианина зеленого и лидокаина с фармакокинетикой винорелбина дитартрата у пациентов с распространенными рефрактерными солидными опухолями и различной степенью дисфункции печени.
  • Определить фармакокинетику дитартрата винорелбина у этих пациентов.
  • Проверить план коррекции дозы винорелбина дитартрата у этих пациентов.

СХЕМА: Пациенты стратифицированы в соответствии со степенью клинической дисфункции печени (нормальная, легкая, умеренная или тяжелая).

Пациенты получают подобранную дозу винорелбина дитартрата внутривенно в течение 10 минут один раз в неделю при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, достигшие объективного полного ответа, получают 2 дополнительных курса исследуемой терапии.

У пациентов периодически берут пробы крови во время исследования для фармакокинетических и фармакодинамических коррелятивных исследований. Кровь также собирают после внутривенного введения лидокаина и индоцианина зеленого (ICG). Образцы анализируют на концентрацию винорелбина дитартрата и его метаболитов в цельной крови и плазме с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (15) или жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии. Образцы также анализируют на клиренс ICG и метаболическую способность гидрохлорида лидокаина с помощью флуоресцентного поляризационного иммуноанализа.

После завершения исследуемой терапии пациенты периодически наблюдаются.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

47

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
        • City of Hope Medical Group

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 120 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденная распространенная солидная опухоль

    • Разрешена любая гистология

  • Рефрактерность к стандартной терапии ИЛИ стандартной терапии не существует

    • Ранее нелеченый немелкоклеточный рак легкого разрешен при условии наличия нарушений функции печени, определяемых как умеренные (группа 3) или тяжелые (группа 4)

  • Измеримое заболевание не требуется

    • Текущее измеримое заболевание требует исходных измерений в течение 4 недель после включения в исследование.
  • Пациенты с острым гепатитом вирусной или лекарственной этиологии должны восстановиться до стабильного исходного уровня до начала исследуемой терапии.

  • Метастазы в головной мозг в анамнезе разрешены при соблюдении следующих критериев:

    • Метастазирование контролируется лучевой терапией или хирургическим вмешательством.
    • В настоящее время пациент не принимает кортикостероиды.
    • Неврологический статус стабилен.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Карновский рабочий статус 70-100%
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 2 месяцев
  • ANC = 1500/мм³
  • Количество тромбоцитов = 100 000/мм³
  • Гемоглобин = 10 г/дл (разрешено переливание до этого уровня)
  • Креатинин < 1,5 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина > 60 мл/мин
  • Пациенты с ЭКГ-признаками АВ-блокады первой или второй степени или блокады левой или правой ножки пучка Гиса не подходят для болюсного введения лидокаина, но в остальном могут лечиться по этому протоколу.
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Отсутствие сопутствующих заболеваний (например, сердечно-сосудистых, легочных или центральной нервной системы), которые плохо контролируются или настолько серьезны, что исследователь сочтет неразумным включать пациента в протокол.
  • Должен иметь возможность соблюдать исследуемое лечение и необходимые тесты
  • Механическая желтуха требует процедуры дренирования перед исследуемым лечением.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • См. Характеристики заболевания
  • Восстановлен после предшествующей терапии
  • Не менее 3 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для терапии митомицином или нитромочевиной)
  • Отсутствие предшествующей лучевой терапии > 30% костного мозга или более стандартной адъювантной лучевой терапии таза при раке прямой кишки

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Нормальная функция печени
Лекарство: индоцианин зеленый
0,5 мг/кг будет вводиться внутривенно для определения клиренса.
Лекарство: лидокаин
1 мг/кг будет вводиться для определения метаболической способности
Лекарство: винорелбина дитартрат
Различные дозы в диапазоне от 30 мг/м2 до 7,5 мг/м2 будут вводиться в зависимости от функции печени.
Другой: высокоэффективная жидкостная хроматография
Используется для определения концентрации винорелбина в плазме.
Другой: поляризационный анализ внутриклеточной флуоресценции
Используется для определения концентрации метаболической способности лидокаина.
Другой: жидкостная хроматография
Используется для определения концентрации винорелбина и его метаболитов.
Другой: масс-спектрометрии
Используется для определения концентрации винорелбина и его метаболитов.
Другой: фармакологическое исследование
Определение концентраций винорелбина и его метаболитов
Экспериментальный: Легкая дисфункция печени
Лекарство: индоцианин зеленый
0,5 мг/кг будет вводиться внутривенно для определения клиренса.
Лекарство: лидокаин
1 мг/кг будет вводиться для определения метаболической способности
Лекарство: винорелбина дитартрат
Различные дозы в диапазоне от 30 мг/м2 до 7,5 мг/м2 будут вводиться в зависимости от функции печени.
Другой: высокоэффективная жидкостная хроматография
Используется для определения концентрации винорелбина в плазме.
Другой: поляризационный анализ внутриклеточной флуоресценции
Используется для определения концентрации метаболической способности лидокаина.
Другой: жидкостная хроматография
Используется для определения концентрации винорелбина и его метаболитов.
Другой: масс-спектрометрии
Используется для определения концентрации винорелбина и его метаболитов.
Другой: фармакологическое исследование
Определение концентраций винорелбина и его метаболитов
Экспериментальный: Умеренная дисфункция печени
Лекарство: индоцианин зеленый
0,5 мг/кг будет вводиться внутривенно для определения клиренса.
Лекарство: лидокаин
1 мг/кг будет вводиться для определения метаболической способности
Лекарство: винорелбина дитартрат
Различные дозы в диапазоне от 30 мг/м2 до 7,5 мг/м2 будут вводиться в зависимости от функции печени.
Другой: высокоэффективная жидкостная хроматография
Используется для определения концентрации винорелбина в плазме.
Другой: поляризационный анализ внутриклеточной флуоресценции
Используется для определения концентрации метаболической способности лидокаина.
Другой: жидкостная хроматография
Используется для определения концентрации винорелбина и его метаболитов.
Другой: масс-спектрометрии
Используется для определения концентрации винорелбина и его метаболитов.
Другой: фармакологическое исследование
Определение концентраций винорелбина и его метаболитов
Экспериментальный: Тяжелая дисфункция печени
Лекарство: индоцианин зеленый
0,5 мг/кг будет вводиться внутривенно для определения клиренса.
Лекарство: лидокаин
1 мг/кг будет вводиться для определения метаболической способности
Лекарство: винорелбина дитартрат
Различные дозы в диапазоне от 30 мг/м2 до 7,5 мг/м2 будут вводиться в зависимости от функции печени.
Другой: высокоэффективная жидкостная хроматография
Используется для определения концентрации винорелбина в плазме.
Другой: поляризационный анализ внутриклеточной флуоресценции
Используется для определения концентрации метаболической способности лидокаина.
Другой: жидкостная хроматография
Используется для определения концентрации винорелбина и его метаболитов.
Другой: масс-спектрометрии
Используется для определения концентрации винорелбина и его метаболитов.
Другой: фармакологическое исследование
Определение концентраций винорелбина и его метаболитов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой
Временное ограничение: 2 месяца после лечения
Фармакокинетику оценивали у пациентов с достаточной информацией о дозировке и концентрации в плазме в зависимости от времени в течение 0-24 часов после инфузии винорелбина, чтобы можно было рассчитать площадь под кривой от нуля до 24 часов после инфузии (AUC0-24). Кроме того, была проведена нормализация дозы AUC0-24 до стандартной дозы 30 мг/м2, чтобы можно было оценить взаимосвязь между функцией печени и AUC винорелбина. Данные собирали через 0 и 24 часа после введения дозы.
2 месяца после лечения
Количество участников с токсичностью 3 и 4 степени
Временное ограничение: Через 3 недели после прекращения лечения
Токсичность 3 и 4 степени, по крайней мере, возможная, связанная с исследуемыми препаратами во время любого цикла лечения. Токсичность оценивалась в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 2.0.
Через 3 недели после прекращения лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Joseph Chao, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 1996 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 мая 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 мая 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 октября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 октября 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 октября 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 96032
  • P30CA033572 (Грант/контракт NIH США)
  • CHNMC-96032
  • CDR0000567457 (Идентификатор реестра: NCI PDQ)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования индоцианин зеленый

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ethiopia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться