Réponse immunitaire du nourrisson à l'infection bactérienne

L'infection bactérienne chez les nouveau-nés prématurés est un problème clinique important. Les neutrophiles jouent un rôle essentiel dans le processus bactéricide, qui est immature chez les nouveau-nés, bien que leur nombre de neutrophiles dans le sang périphérique soit similaire ou supérieur à celui des enfants plus âgés et des adultes. L'utilisation de stéroïdes pour améliorer la maturation pulmonaire chez les prématurés complique ce problème. De nombreuses études ont montré différentes activités biologiques entre les neutrophiles du sang de cordon néonatal activés par les lipopolysaccharides (LPS) et les neutrophiles du sang périphérique adulte. Malgré un certain nombre d'études antérieures, la base génétique de cette réponse différentielle à l'activation du LPS reste inconnue. Dans cette étude, nous identifierons les profils d'expression génique différentiels du sang périphérique adulte activé par le LPS par rapport aux neutrophiles du sang de cordon des nourrissons nés à terme et prématurés par microréseau de ligonucléotides du génome entier. Nous étudierons l'effet d'amorçage de la chorioamnionite histologique (HCA), une infection/inflammation grave impliquée dans de nombreuses maladies néonatales, sur la réponse immunitaire des neutrophiles en termes d'expression génique. L'effet de l'administration prénatale de stéroïdes sur la réponse immunitaire chez les neutrophiles prématurés est une autre question que nous aborderons dans l'étude proposée. Cette étude fournira un aperçu de la base moléculaire de la régulation génétique du développement des neutrophiles. Nous prévoyons d'identifier de nouveaux gènes avec des expressions différentielles dans les neutrophiles du sang de cordon activés par le LPS par rapport à ceux des cellules adultes activées par le LPS. Les transcrits aberrants dus à l'effet d'amorçage de l'HCA sur la réponse immunitaire des neutrophiles à terme fourniront également un aperçu du mécanisme de défense des expositions ultérieures à une infection bactérienne.

Il s'agit d'une étude collaborative. Tous les échantillons seront collectés par nos collaborateurs à l'Université chinoise de Hong Kong, Hong Kong. Nous effectuerons le profilage d'expression dans le Laboratoire de génomique clinique du NICHD. Ce protocole a été approuvé par le Joint Clinical Research Ethics Committee de l'Université chinoise de Hong Kong et l'Autorité hospitalière de Hong Kong.