Spädbarns immunsvar på bakteriell infektion

Bakteriell infektion hos prematura nyfödda är ett betydande kliniskt problem. Neutrofiler spelar en avgörande roll i den bakteriedödande processen, som är omogen hos nyfödda även om deras perifera neutrofilantal i blodet liknar eller är högre än hos äldre barn och vuxna. Användningen av steroider för att förbättra lungmognad hos för tidigt födda barn komplicerar detta problem. Många studier har visat olika biologiska aktiviteter mellan lipopolysackarid (LPS) aktiverade neonatala navelsträngsblod neutrofiler och vuxna perifera blodneutrofiler. Trots ett antal tidigare studier är den genetiska grunden för detta differentiella svar på LPS-aktivering okänd. I denna studie kommer vi att identifiera de differentiella genuttrycksprofilerna för LPS-aktiverat perifert blod från vuxen jämfört med neutrofiler från navelsträngsblod från både termin och prematura spädbarn genom ligonukleotidmikroarray av hela genomet. Vi kommer att undersöka primingeffekten av histologisk korioamnionit (HCA), en allvarlig infektion/inflammation som är inblandad i många neonatala sjukdomar, på immunsvaret hos neutrofiler när det gäller genuttryck. Effekten av prenatal administrering av steroider på immunsvaret hos prematura neutrofiler är en annan fråga som vi kommer att ta upp i den föreslagna studien. Denna studie kommer att ge insikt i den molekylära grunden för genetisk reglering av neutrofilutveckling. Vi förväntar oss att identifiera nya gener med differentiella uttryck i LPS-aktiverade neutrofiler från navelsträngsblod jämfört med LPS-aktiverade vuxna celler. Avvikande transkript på grund av den primerande effekten av HCA på immunsvaret i term neutrofiler kommer också att ge insikt om försvarsmekanismen för efterföljande exponeringar för bakteriell infektion.

Detta är en samarbetsstudie. Alla prover kommer att samlas in av våra medarbetare vid det kinesiska universitetet i Hong Kong, Hong Kong. Vi kommer att utföra uttrycksprofilering i Laboratory of Clinical Genomics vid NICHD. Detta protokoll har godkänts av Joint Clinical Research Ethics Committee vid Chinese University of Hong Kong och Hospital Authority of Hong Kong.