Resposta Imune Infantil à Infecção Bacteriana

A infecção bacteriana em recém-nascidos prematuros é um problema clínico significativo. Os neutrófilos desempenham um papel crítico no processo bactericida, que é imaturo em recém-nascidos, embora suas contagens de neutrófilos no sangue periférico sejam semelhantes ou superiores às de crianças mais velhas e adultos. O uso de esteroides para aumentar a maturação pulmonar em prematuros complica esse problema. Muitos estudos mostraram diferentes atividades biológicas entre os neutrófilos do sangue do cordão neonatal ativados por lipopolissacarídeo (LPS) e os neutrófilos do sangue periférico adulto. Apesar de vários estudos anteriores, a base genética dessa resposta diferencial à ativação do LPS permanece desconhecida. Neste estudo, identificaremos os perfis diferenciais de expressão gênica de sangue periférico adulto ativado por LPS versus neutrófilos do sangue do cordão umbilical de bebês nascidos a termo e prematuros por microarranjo de ligonucleotídeos do genoma completo. Investigaremos o efeito de priming da corioamnionite histológica (HCA), uma infecção/inflamação grave implicada em muitas doenças neonatais, na resposta imune em neutrófilos em termos de expressão gênica. O efeito da administração pré-natal de esteroides sobre a resposta imune em neutrófilos prematuros é outra questão que abordaremos no estudo proposto. Este estudo fornecerá informações sobre a base molecular para a regulação genética do desenvolvimento de neutrófilos. Esperamos identificar novos genes com expressões diferenciais em neutrófilos de sangue de cordão ativados por LPS quando comparados aos de células adultas ativadas por LPS. Transcritos aberrantes devido ao efeito de priming do HCA para a resposta imune em neutrófilos termo também fornecerão informações sobre o mecanismo de defesa de exposições subsequentes à infecção bacteriana.

Este é um estudo colaborativo. Todas as amostras serão coletadas por nossos Colaboradores na Universidade Chinesa de Hong Kong, Hong Kong. Faremos perfis de expressão no Laboratório de Genômica Clínica do NICHD. Este protocolo foi aprovado pelo Comitê Conjunto de Ética em Pesquisa Clínica da Universidade Chinesa de Hong Kong e pela Autoridade Hospitalar de Hong Kong.