Spedbarns immunrespons på bakteriell infeksjon

Bakteriell infeksjon hos premature nyfødte er et betydelig klinisk problem. Nøytrofiler spiller en kritisk rolle i den bakteriedrepende prosessen, som er umoden hos nyfødte, selv om deres perifere nøytrofiltall i blodet er lik eller høyere enn hos eldre barn og voksne. Bruken av steroider for å forbedre lungemodningen hos premature spedbarn kompliserer dette problemet. Mange studier har vist ulike biologiske aktiviteter mellom lipopolysakkarid (LPS) aktiverte neonatale navlestrengsblodnøytrofiler og voksne perifere blodnøytrofiler. Til tross for en rekke tidligere studier, er det genetiske grunnlaget for denne differensielle responsen på LPS-aktivering ukjent. I denne studien vil vi identifisere de differensielle genekspresjonsprofilene til LPS-aktivert voksent perifert blod versus navlestrengsblodnøytrofiler fra både termin og premature spedbarn ved hjelp av helgenomligonukleotidmikroarray. Vi vil undersøke priming-effekten av histologisk chorioamnionitt (HCA), en alvorlig infeksjon/betennelse involvert i mange neonatale sykdommer, på immunresponsen i nøytrofiler når det gjelder genuttrykk. Effekten av prenatal administrering av steroider på immunresponsen hos premature nøytrofiler er et annet spørsmål vi vil ta opp i den foreslåtte studien. Denne studien skal gi innsikt i det molekylære grunnlaget for genetisk regulering av nøytrofilutvikling. Vi forventer å identifisere nye gener med differensielle uttrykk i LPS-aktiverte navlestrengsblodnøytrofiler sammenlignet med LPS-aktiverte voksne celler. Avvikende transkripsjoner på grunn av den primende effekten av HCA på immunresponsen i termnøytrofiler vil også gi innsikt i forsvarsmekanismen for påfølgende eksponeringer for bakteriell infeksjon.

Dette er en samarbeidsstudie. Alle prøver vil bli samlet inn av våre samarbeidspartnere ved det kinesiske universitetet i Hong Kong, Hong Kong. Vi vil utføre uttrykksprofilering i Laboratory of Clinical Genomics ved NICHD. Denne protokollen er godkjent av Joint Clinical Research Ethics Committee ved det kinesiske universitetet i Hong Kong og Hospital Authority of Hong Kong.