Иммунный ответ младенцев на бактериальную инфекцию

Бактериальная инфекция у недоношенных новорожденных является серьезной клинической проблемой. Нейтрофилы играют решающую роль в бактерицидном процессе, который у новорожденных протекает незрело, хотя количество нейтрофилов в их периферической крови такое же или выше, чем у детей старшего возраста и взрослых. Использование стероидов для ускорения созревания легких у недоношенных детей усложняет эту проблему. Многие исследования показали различную биологическую активность активированных липополисахаридом (ЛПС) нейтрофилов пуповинной крови новорожденных и нейтрофилов периферической крови взрослых. Несмотря на ряд предыдущих исследований, генетическая основа этого дифференциального ответа на активацию ЛПС остается неизвестной. В этом исследовании мы идентифицируем дифференциальные профили экспрессии генов в активированной липополисахаридами периферической крови взрослых по сравнению с нейтрофилами пуповинной крови как доношенных, так и недоношенных детей с помощью лигонуклеотидного микрочипа всего генома. Мы будем исследовать первичный эффект гистологического хориоамнионита (ГХА), тяжелой инфекции/воспаления, связанного со многими неонатальными заболеваниями, на иммунный ответ в нейтрофилах с точки зрения экспрессии генов. Влияние пренатального введения стероидов на иммунный ответ у недоношенных нейтрофилов — еще один вопрос, который мы рассмотрим в предлагаемом исследовании. Это исследование даст представление о молекулярной основе генетической регуляции развития нейтрофилов. Мы ожидаем идентифицировать новые гены с дифференциальной экспрессией в нейтрофилах пуповинной крови, активированных ЛПС, по сравнению с таковыми в взрослых клетках, активированных ЛПС. Аберрантные транскрипты из-за праймирующего эффекта ГКА на иммунный ответ доношенных нейтрофилов также дадут представление о защитном механизме последующего воздействия бактериальной инфекции.

Это совместное исследование. Все образцы будут собраны нашими сотрудниками в Китайском университете Гонконга, Гонконг. Мы проведем профилирование экспрессии в Лаборатории клинической геномики в NICHD. Этот протокол был одобрен Объединенным комитетом по этике клинических исследований Китайского университета Гонконга и Управлением больниц Гонконга.