Immunantwort des Säuglings auf eine bakterielle Infektion

Bakterielle Infektionen bei Frühgeborenen sind ein erhebliches klinisches Problem. Neutrophile spielen eine entscheidende Rolle im bakteriziden Prozess, der bei Neugeborenen unreif ist, obwohl ihre Neutrophilenzahlen im peripheren Blut denen älterer Kinder und Erwachsener ähneln oder sogar höher sind. Der Einsatz von Steroiden zur Förderung der Lungenreifung bei Frühgeborenen verkompliziert dieses Problem. Viele Studien haben unterschiedliche biologische Aktivitäten zwischen Lipopolysaccharid (LPS)-aktivierten Neutrophilen im Nabelschnurblut von Neugeborenen und Neutrophilen im peripheren Blut bei Erwachsenen gezeigt. Trotz einer Reihe früherer Studien ist die genetische Grundlage dieser unterschiedlichen Reaktion auf die LPS-Aktivierung weiterhin unbekannt. In dieser Studie werden wir die unterschiedlichen Genexpressionsprofile von LPS-aktiviertem peripherem Blut von Erwachsenen im Vergleich zu Nabelschnurblut-Neutrophilen von Früh- und Frühgeborenen mithilfe eines Gesamtgenom-Ligonukleotid-Mikroarrays identifizieren. Wir werden den Priming-Effekt der histologischen Chorioamnionitis (HCA), einer schweren Infektion/Entzündung, die bei vielen Neugeborenenerkrankungen eine Rolle spielt, auf die Immunantwort in Neutrophilen im Hinblick auf die Genexpression untersuchen. Die Auswirkung der pränatalen Verabreichung von Steroiden auf die Immunantwort bei frühgeborenen Neutrophilen ist eine weitere Frage, die wir in der vorgeschlagenen Studie untersuchen werden. Diese Studie wird Einblicke in die molekularen Grundlagen der genetischen Regulation der Neutrophilenentwicklung liefern. Wir erwarten, neue Gene mit unterschiedlicher Expression in LPS-aktivierten Nabelschnurblut-Neutrophilen im Vergleich zu denen von LPS-aktivierten adulten Zellen zu identifizieren. Aberrante Transkripte, die auf die vorbereitende Wirkung von HCA auf die Immunantwort bei neutrophilen Granulozyten zurückzuführen sind, werden auch Aufschluss über den Abwehrmechanismus bei späteren Expositionen gegenüber bakteriellen Infektionen geben.

Dies ist eine Gemeinschaftsstudie. Alle Proben werden von unseren Mitarbeitern an der Chinese University of Hong Kong, Hongkong, gesammelt. Wir werden Expressionsprofile im Labor für klinische Genomik am NICHD durchführen. Dieses Protokoll wurde vom Joint Clinical Research Ethics Committee der Chinese University of Hong Kong und der Hospital Authority of Hong Kong genehmigt.