Infant immuunrespons op bacteriële infectie

Bacteriële infectie bij premature neonaten is een belangrijk klinisch probleem. Neutrofielen spelen een cruciale rol in het bacteriedodende proces, dat onrijp is bij pasgeborenen, hoewel hun aantal neutrofielen in het perifere bloed vergelijkbaar is met of hoger is dan dat van oudere kinderen en volwassenen. Het gebruik van steroïden om de longrijping bij te vroeg geboren baby's te verbeteren, maakt dit probleem ingewikkelder. Veel onderzoeken hebben verschillende biologische activiteiten aangetoond tussen door lipopolysaccharide (LPS) geactiveerde neonatale neutrofielen uit het navelstrengbloed en volwassen perifere bloedneutrofielen. Ondanks een aantal eerdere studies blijft de genetische basis van deze differentiële respons op LPS-activering onbekend. In deze studie zullen we de differentiële genexpressieprofielen van LPS-geactiveerd volwassen perifeer bloed versus neutrofielen uit navelstrengbloed van zowel voldragen als te vroeg geboren baby's identificeren door ligonucleotide-microarray van het hele genoom. We zullen het priming-effect onderzoeken van histologische chorioamnionitis (HCA), een ernstige infectie/ontsteking betrokken bij veel neonatale ziekten, op de immuunrespons in neutrofielen in termen van genexpressie. Het effect van prenatale toediening van steroïden op de immuunrespons bij premature neutrofielen is een andere vraag die we in de voorgestelde studie zullen behandelen. Deze studie zal inzicht verschaffen in de moleculaire basis voor genetische regulatie van de ontwikkeling van neutrofielen. We verwachten nieuwe genen te identificeren met differentiële expressies in LPS-geactiveerde neutrofielen uit navelstrengbloed in vergelijking met die van LPS-geactiveerde volwassen cellen. Afwijkende transcripten als gevolg van het priming-effect van HCA op de immuunrespons in term neutrofielen zullen ook inzicht geven in het afweermechanisme van latere blootstelling aan bacteriële infectie.

Dit is een gezamenlijke studie. Alle monsters worden verzameld door onze medewerkers van de Chinese Universiteit van Hong Kong, Hong Kong. We zullen expressieprofilering uitvoeren in het Laboratorium voor Klinische Genomics van NICHD. Dit protocol is goedgekeurd door de Joint Clinical Research Ethics Committee van de Chinese Universiteit van Hong Kong en de Hospital Authority of Hong Kong.