AI(I)DA Acarbose et l'inflammation subclinique

L'acarbose, un inhibiteur de l'alpha-glucosidase, retarde la libération de glucose à partir des glucides complexes dans la partie supérieure de l'intestin grêle. La digestion des glucides après la prise d'acarbose s'effectue donc principalement dans la partie inférieure de l'intestin grêle et du côlon. Grâce à ce mode d'action innovant, l'hyperglycémie postprandiale est spécifiquement retardée et aplanie. L'acarbose est utilisé depuis plus de 15 ans pour le traitement du diabète de type 2. L'efficacité et la sécurité dans le traitement du diabète ont été prouvées dans des études approfondies. Jusqu'à aujourd'hui, aucun effet secondaire grave sous acarbose n'a été signalé, la réduction de l'HbA1c est de 0,7 à 1 %. Trois grandes études prospectives et une méta-analyse resp. pourraient prouver que l'acarbose a un effet positif hautement significatif sur l'incidence et la progression des maladies cardiovasculaires chez les personnes atteintes de prédiabète et de diabète de type 2 resp. Dans l'essai STOP-NIDDM chez les personnes atteintes de prédiabète ainsi que dans la méta-analyse du diabète de type 2 (MERIA), le taux d'événements dans le groupe acarbose était inférieur d'environ 50 %. Dans une sous-étude de l'étude d'intervention STOP-NIDDM, environ. Une progression de 50 % inférieure de l'épaisseur de l'intima-média d'A. carotis communis a été documentée sous acarbose par rapport au placebo. En analyse multivariée, l'acarbose a toujours été le déterminant indépendant le plus important des effets vasoprotecteurs. Les enquêtes épidémiologiques, même sous forme d'études prospectives contrôlées, ne permettent pas d'établir des relations causales. Ainsi se pose la question de savoir si l'acarbose a - outre l'effet thérapeutique connu sur l'hyperglycémie postprandiale des effets pléiotropes, qui conduisent aux effets préventifs documentés sur les complications cardiovasculaires. Cela serait d'une importance capitale pour l'utilisation de l'acarbose chez les patients atteints de prédiabète/diabète de type 2 et présentant un risque vasculaire accru. Jusqu'à présent, l'acarbose est le seul médicament antidiabétique oral cardiovasculaire chez les personnes atteintes d'IGT.

Hypothèse de travail :

L'acarbose modifie de manière complexe le transport, la digestion et le lieu de libération et d'absorption du glucose. En conséquence, le milieu intestinal, la flore intestinale et l'apport d'enzymes dans l'intestin grêle inférieur sont modifiés. Cela devrait modifier la réponse immunitaire de la paroi intestinale vis-à-vis des aliments et ses effets pro-inflammatoires. L'intestin grêle est le plus grand organe immunitaire de l'organisme. L'augmentation de la glycémie postprandiale pourrait avoir un effet direct sur l'inflammation de bas grade. Les effets toxiques (glucotoxicité), l'activation du système immunitaire et l'inflammation de bas grade pourraient être des raisons de développer un dysfonctionnement endothélial et affecter la stabilité de la plaque. L'activité du système immunitaire lymphocytaire dans l'intestin serait un élément supplémentaire, par lequel l'acarbose pourrait avoir une influence sur la diabétogénèse et l'athérogenèse. La question après un axe entéro-ovasal est maintenant l'un des nouveaux concepts de recherche les plus fascinants et la base du traitement médicamenteux lié aux incrétines du diabète resp. Comme indicateur intravasal d'inflammation de bas grade, on considère les leucocytes, la protéine C-réactive hautement sensible (hsCRP) et l'antigène actif inhibiteur de l'activateur du plasminogène (PAI1) ainsi que les sous-populations de lymphocytes. Les effets de l'acarbose sur ces paramètres en phase postprandiale ne sont pas encore connus.