AI(I)DA Acarbose und die subklinische Entzündung

Acarbose, ein Alpha-Glucosidase-Hemmer, verzögert die Freisetzung von Glukose aus komplexen Kohlenhydraten im oberen Dünndarm. Die Verdauung von Kohlenhydraten nach Acarbose-Einnahme findet daher hauptsächlich im unteren Dünn- und Dickdarm statt. Durch diese innovative Wirkungsweise wird die postprandiale Hyperglykämie gezielt verzögert und abgeflacht. Acarbose wird seit mehr als 15 Jahren zur Therapie des Typ-2-Diabetes eingesetzt. Wirksamkeit und Sicherheit bei der Behandlung von Diabetes wurden in umfangreichen Studien nachgewiesen. Bis heute wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen unter Acarbose berichtet, die Senkung des HbA1c beträgt 0,7-1 %. Drei große prospektive Studien bzw. Metaanalysen konnten belegen, dass Acarbose bei Menschen mit Prädiabetes bzw. Sowohl im STOP-NIDDM-Trail bei Personen mit Prädiabetes als auch in der Meta-Analyse bei Typ-2-Diabetes (MERIA) war die Ereignisrate in der Acarbose-Gruppe um ~ 50 % niedriger. In einer Teilstudie der STOP-NIDDM-Interventionsstudie wurden ca. Unter Acarbose wurde im Vergleich zu Placebo eine um 50 % geringere Progression der Intima-Media-Dicke der A. carotis communis dokumentiert. In der multivariaten Analyse war Acarbose immer die wichtigste unabhängige Determinante von vasoprotektiven Effekten. Epidemiologische Untersuchungen können auch als kontrollierte prospektive Studien keine kausalen Zusammenhänge herstellen. Damit stellt sich die Frage, ob Acarbose neben der bekannten therapeutischen Wirkung auf postprandiale Hyperglykämie pleiotrope Wirkungen hat, die zu den dokumentierten präventiven Wirkungen auf kardiovaskuläre Komplikationen führen. Dies wäre für die Anwendung von Acarbose bei Patienten mit Prädiabetes/Typ-2-Diabetes und erhöhtem vaskulärem Risiko von grundlegender Bedeutung. Bisher ist Acarbose das einzige kardiovaskuläre orale Antidiabetikum bei Menschen mit IGT.

Arbeitshypothese:

Acarbose verändert auf komplexe Weise den Transport, die Verdauung und den Ort der Glukosefreisetzung und -aufnahme. Dadurch werden das Darmmilieu, die Darmflora und die Enzymversorgung im unteren Dünndarm verändert. Dies sollte die Immunantwort der Darmwand auf Lebensmittel und ihre entzündungsfördernden Wirkungen modifizieren. Der Dünndarm ist das größte Immunorgan des Organismus. Der postprandiale Glukoseanstieg könnte einen direkten Einfluss auf eine niedriggradige Entzündung haben. Toxische Wirkungen (Glukotoxizität), Aktivierung des Immunsystems und leichte Entzündungen können Gründe für die Entwicklung einer endothelialen Dysfunktion sein und die Plaquestabilität beeinträchtigen. Die Aktivität des Lymphozyten-Immunsystems im Darm wäre eine weitere Komponente, durch die Acarbose Einfluss auf die Diabetogenese und Atherogenese nehmen könnte. Die Frage nach einer enterovasalen Achse ist heute eines der faszinierendsten neuen Forschungskonzepte und Grundlage der Inkretin-bezogenen medikamentösen Behandlung von Diabetes bzw. Als intravasale Indikatoren für niedriggradige Entzündungen gelten: Leukozyten, hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP) und Plasminogen-Aktivator-Inhibitor-aktives Antigen (PAI1) sowie Lymphozyten-Subpopulationen. Die Auswirkungen von Acarbose auf diese Parameter in der postprandialen Phase sind noch nicht bekannt.