AI(I)DA Acarbose en de subklinische ontsteking

Acarbose, een alfa-glucosidaseremmer, vertraagt ​​de afgifte van glucose uit complexe koolhydraten in de bovenste dunne darm. De vertering van koolhydraten na inname van acarbose vindt daarom voornamelijk plaats in de onderste dunne darm en dikke darm. Door dit innovatieve werkingsmechanisme wordt de postprandiale hyperglykemie specifiek vertraagd en afgevlakt. Acarbose wordt al meer dan 15 jaar gebruikt voor de behandeling van diabetes type 2. Efficiëntie en veiligheid bij de behandeling van diabetes werden bewezen in uitgebreide onderzoeken. Tot vandaag werden er geen ernstige bijwerkingen onder acarbose gemeld, de verlaging van HbA1c is 0,7-1 %. Drie grote prospectieve studies en meta-analyse resp. zouden kunnen aantonen dat acarbose een zeer significant positief effect heeft op de incidentie en progressie van hart- en vaatziekten bij mensen met prediabetes en type 2 diabetes resp. In het STOP-NIDDM-spoor bij personen met prediabetes en in de meta-analyse bij diabetes type 2 (MERIA) was het aantal voorvallen in de acarbosegroep ~ 50 % lager. In een deelstudie van de STOP-NIDDM interventiestudie is ca. Een 50% lagere progressie van de intima-media-dikte van de A. carotis communis werd gedocumenteerd onder acarbose in vergelijking met placebo. In multivariate analyse was acarbose altijd de belangrijkste onafhankelijke determinant van vasoprotectieve effecten. Epidemiologische onderzoeken, zelfs als gecontroleerde prospectieve studies, kunnen geen oorzakelijk verband leggen. Zo rijst de vraag of acarbose - naast het bekende therapeutische effect op postprandiale hyperglykemie - pleiotrope effecten heeft, die leiden tot de gedocumenteerde preventieve effecten op cardiovasculaire complicaties. Dit zou van het grootste belang zijn voor het gebruik van acarbose bij patiënten met prediabetes/diabetes type 2 en een verhoogd vasculair risico. Tot nu toe is acarbose het enige cardiovasculaire orale antidiabeticum bij mensen met IGT.

Werkhypothese:

Acarbose verandert op complexe wijze het transport, de vertering en de plaats van glucoseafgifte en opname. Hierdoor verandert het darmmilieu, de darmflora en de enzymvoorziening in de onderste dunne darm. Dit zou de immuunrespons van de darmwand op voedsel en de pro-inflammatoire effecten ervan moeten wijzigen. De dunne darm is het grootste immuunorgaan van het organisme. De postprandiale glucosestijging zou een direct effect kunnen hebben op laaggradige ontsteking. Toxische effecten (glucotoxiciteit), activering van het immuunsysteem en lichte ontsteking kunnen redenen zijn voor het ontwikkelen van endotheliale disfunctie en de stabiliteit van plaque beïnvloeden. De activiteit van het lymfocyten-immuunsysteem in de darm zou een ander onderdeel zijn, waardoor acarbose invloed zou kunnen uitoefenen op diabetogenese en atherogenese. De vraag na een enterovasale as is nu een van de meest fascinerende nieuwe onderzoeksconcepten en basis van incretine-gerelateerde medicamenteuze behandeling van diabetes resp. Als intravasale indicator voor laaggradige ontsteking worden beschouwd: leukocyten, hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP) en plasminogeenactivatorremmer actief antigeen (PAI1) evenals subpopulaties van lymfocyten. De effecten van acarbose op deze parameters in de postprandiale fase zijn nog niet bekend.