Étude d'innocuité de la N-acétylcystéine pour la prévention de la néphropathie induite par le produit de contraste chez les patients atteints d'insuffisance rénale de stade 3 (CIN-NAC)

Les produits de contraste radiographiques sont de plus en plus utilisés pour diverses procédures diagnostiques et thérapeutiques. L'insuffisance rénale consécutive à l'administration d'un produit de contraste pour une imagerie améliorée est devenue une complication grave. Les patients atteints de troubles rénaux sous-jacents ont une incidence accrue de néphropathie induite par contraste (CIN). La CIN a été signalée comme la troisième cause la plus fréquente d'insuffisance rénale à l'hôpital après l'hypovolémie et l'insuffisance rénale post-chirurgicale. Plusieurs facteurs augmentent le risque de CIN : dysfonction rénale préexistante, volume et type de produit de contraste utilisé, absence de prophylaxie rénale. La pathogénie des CIN peut être due à une lésion du cortex rénal et de la moelle externe résultant d'une diminution du flux sanguin, d'un effet osmotique et/ou d'une toxicité directe des cellules tubulaires par les radicaux libres d'oxygène. La N-acétylcystéine (NAC) est un analogue de la cystéine et un agent soufré, à forte activité antioxydante, qui induit la synthèse de novo du glutathion. La protection de la NAC au cours de l'évolution de l'insuffisance rénale peut être liée à la capacité de piéger les radicaux libres d'oxygène et/ou d'améliorer la vasodilatation dépendante de l'endothélium. Il n'y a pas de modèle animal directement corrélé à la CIN, mais les chercheurs ont étudié la néphrotoxicité et la chimioprotection contre la néphropathie induite par le cisplatine qui a un mécanisme d'action médié par la génération d'intermédiaires réactifs dans un modèle animal. La NAC est potentiellement protectrice contre la néphrotoxicité induite par le cisplatine lorsqu'elle est administrée à des doses intraveineuses (IV) élevées (400 mg/kg) et à des doses intra-artérielles (IA) faibles (50 mg/kg) dans l'aorte descendante. Cela implique un effet dose-dépendant sûr de la NAC IV et que des doses plus faibles peuvent être utilisées en toute sécurité.

Objectifs:

Objectif principal:

L'objectif principal de cette étude est d'établir une dose maximale tolérée de NAC IV et IA. Cette dose maximale tolérée sera évaluée principalement pour l'efficacité dans une étude future.

Objectifs secondaires :

1. Obtenir des données sur les changements par rapport à la créatinine sérique de base et à la clairance de la créatinine calculée afin de fournir des estimations de la taille de l'échantillon pour les études futures.
2. Estimer l'efficacité de la NAC dans la réduction de l'incidence des CIN. Bien que cette étude ne soit pas suffisamment puissante pour atteindre cet objectif, des analyses seront effectuées pour évaluer une augmentation de la concentration de créatinine sérique de 25 % ou plus par rapport à la valeur de référence dans une période de 48 à 72 heures après une procédure ou une imagerie nécessitant l'administration de produit de contraste comme substitut de l'incidence des CIN.
3. Pour déterminer la pharmacologie de la NAC administrée IV ou IA.