Bezpečnostní studie N-acetylcysteinu pro prevenci kontrastem indukované nefropatie u pacientů s renálním selháním stadia 3 (CIN-NAC)

Rentgenové kontrastní látky se stále častěji používají pro různé diagnostické a terapeutické postupy. Renální selhání po podání kontrastní látky pro vylepšené zobrazení se stalo vážnou komplikací. Pacienti se základními poruchami ledvin mají zvýšený výskyt kontrastem indukované nefropatie (CIN). CIN byla hlášena jako třetí nejčastější příčina selhání ledvin v nemocnici po hypovolémii a pooperační renální insuficienci. Riziko CIN zvyšuje několik faktorů: již existující renální dysfunkce, objem a typ použité kontrastní látky a chybějící renální profylaxe. Patogeneze CIN může být způsobena poškozením renální kůry a vnější dřeně v důsledku snížení průtoku krve, osmotického účinku a/nebo přímé toxicity pro tubulární buňky volnými kyslíkovými radikály. N-acetylcystein (NAC) je cysteinový analog a látka obsahující síru se silnou antioxidační aktivitou, která indukuje de novo syntézu glutathionu. Ochrana NAC během vývoje selhání ledvin může souviset se schopností vychytávat volné radikály kyslíku a/nebo zlepšovat vazodilataci závislou na endotelu. Neexistuje žádný zvířecí model, který by přímo koreloval s CIN, ale výzkumníci zkoumali nefrotoxicitu a chemoprotekci proti nefropatii vyvolané cisplatinou, která má mechanismus účinku zprostředkovaný tvorbou reaktivních meziproduktů na zvířecím modelu. NAC je potenciálně protektivní proti nefrotoxicitě vyvolané cisplatinou, když je podáván ve vysokých intravenózních (IV) dávkách (400 mg/kg) a v nízkých intraarteriálních (IA) dávkách (50 mg/kg) do sestupné aorty. To implikuje bezpečný na dávce závislý účinek IV NAC a že nižší dávky mohou být bezpečně použity IA.

Cíle:

Primární cíl:

Primárním cílem této studie je stanovit maximální tolerovanou dávku jak IV, tak IA NAC. Tato maximální tolerovaná dávka bude primárně hodnocena z hlediska účinnosti v budoucí studii.

Sekundární cíle:

1. Získat data o změnách od výchozího sérového kreatininu a vypočtené clearance kreatininu pro poskytnutí odhadů velikosti vzorku pro budoucí studie.
2. Odhadnout účinnost NAC při snižování výskytu CIN. I když tato studie nemá adekvátní sílu k dosažení tohoto cíle, budou provedeny analýzy s cílem posoudit zvýšení koncentrace sérového kreatininu o 25 % nebo více od výchozí hodnoty během 48–72 hodin po zákroku nebo zobrazení, které vyžaduje podání kontrastní látky jako náhrada za výskyt CIN.
3. Ke stanovení farmakologie NAC podávané IV nebo IA.