Estudo de segurança de N-acetilcisteína para prevenção de nefropatia induzida por contraste em pacientes com insuficiência renal em estágio 3 (CIN-NAC)

O meio de contraste radiográfico está sendo usado em uma taxa crescente para vários procedimentos diagnósticos e terapêuticos. A insuficiência renal após a administração de contraste para imagens aprimoradas tornou-se uma complicação séria. Pacientes com distúrbios renais subjacentes têm uma incidência aumentada de Nefropatia Induzida por Contraste (NIC). A NIC tem sido relatada como a terceira causa mais comum de insuficiência renal intra-hospitalar após hipovolemia e insuficiência renal pós-cirúrgica. Vários fatores aumentam o risco de NIC: disfunção renal preexistente, volume e tipo de contraste empregado e falta de profilaxia renal. A patogênese da NIC pode ser devida a uma lesão no córtex renal e na medula externa resultante da diminuição do fluxo sanguíneo, efeito osmótico e/ou toxicidade direta às células tubulares pelos radicais livres de oxigênio. A N-acetilcisteína (NAC) é um análogo da cisteína e agente contendo enxofre, com forte atividade antioxidante, que induz a síntese de novo de glutationa. A proteção do NAC durante a evolução da insuficiência renal pode estar relacionada à capacidade de eliminar os radicais livres de oxigênio e/ou melhorar a vasodilatação dependente do endotélio. Não existe um modelo animal que se correlacione diretamente com a NIC, mas os investigadores investigaram a nefrotoxicidade e a quimioproteção contra a nefropatia induzida por cisplatina, que tem um mecanismo de ação mediado pela geração de intermediários reativos em um modelo animal. A NAC é potencialmente protetora contra a nefrotoxicidade induzida pela cisplatina quando administrada em altas doses intravenosas (IV) (400 mg/kg) e em baixas doses intra-arteriais (IA) (50 mg/kg) na aorta descendente. Isso implica um efeito dose-dependente seguro de IV NAC e que doses mais baixas podem ser usadas IA com segurança.

Objetivos.

Objetivo primário:

O objetivo primário deste estudo é estabelecer uma dose máxima tolerada de NAC IV e IA. Esta dose máxima tolerada será avaliada principalmente quanto à eficácia em um estudo futuro.

Objetivos Secundários:

1. Para obter dados sobre alterações da creatinina sérica basal e depuração de creatinina calculada para fornecer estimativas de tamanho de amostra para estudos futuros.
2. Estimar a eficácia da NAC na redução da incidência de NIC. Embora este estudo não tenha o poder adequado para atingir esse objetivo, serão realizadas análises para avaliar um aumento na concentração de creatinina sérica de 25% ou mais em relação ao valor basal em um período de 48 a 72 horas após um procedimento ou exame de imagem que requeira a administração de meio de contraste como um substituto para a incidência de NIC.
3. Para determinar a farmacologia do NAC administrado IV ou IA.