Estudio de seguridad de la N-acetilcisteína para la prevención de la nefropatía inducida por contraste en pacientes con insuficiencia renal en estadio 3 (CIN-NAC)

Los medios de contraste radiográfico se utilizan cada vez más para diversos procedimientos diagnósticos y terapéuticos. La insuficiencia renal después de la administración de contraste para imágenes mejoradas se ha convertido en una complicación grave. Los pacientes con trastornos renales subyacentes tienen una mayor incidencia de nefropatía inducida por contraste (NIC). La NIC se ha informado como la tercera causa más común de insuficiencia renal intrahospitalaria después de la hipovolemia y la insuficiencia renal posquirúrgica. Varios factores aumentan el riesgo de CIN: disfunción renal preexistente, volumen y tipo de agente de contraste empleado y falta de profilaxis renal. La patogenia de la NIC puede deberse a una lesión en la corteza renal y la médula externa como resultado de una disminución en el flujo sanguíneo, un efecto osmótico y/o toxicidad directa a las células tubulares por los radicales libres de oxígeno. La N-acetilcisteína (NAC) es un análogo de cisteína y un agente que contiene azufre, con fuerte actividad antioxidante, que induce la síntesis de novo de glutatión. La protección de NAC durante la evolución de la insuficiencia renal puede estar relacionada con la capacidad de eliminar los radicales libres de oxígeno y/o mejorar la vasodilatación dependiente del endotelio. No existe un modelo animal que se correlacione directamente con la NIC, pero los investigadores han investigado la nefrotoxicidad y la quimioprotección contra la nefropatía inducida por cisplatino, que tiene un mecanismo de acción mediado por la generación de intermediarios reactivos en un modelo animal. La NAC es potencialmente protectora contra la nefrotoxicidad inducida por cisplatino cuando se administra en dosis altas por vía intravenosa (IV) (400 mg/kg) y en dosis bajas intraarteriales (IA) (50 mg/kg) por la aorta descendente. Esto implica un efecto seguro dependiente de la dosis de NAC IV y que se pueden usar dosis más bajas IA con seguridad.

Objetivos:

Objetivo primario:

El objetivo principal de este estudio es establecer una dosis máxima tolerada de NAC IV e IA. Esta dosis máxima tolerada se evaluará principalmente para determinar su eficacia en un estudio futuro.

Objetivos secundarios:

1. Obtener datos sobre los cambios a partir de la creatinina sérica inicial y el aclaramiento de creatinina calculado para proporcionar estimaciones del tamaño de la muestra para estudios futuros.
2. Estimar la eficacia de NAC en la reducción de la incidencia de NIC. Si bien este estudio no tiene el poder estadístico adecuado para abordar este objetivo, se realizarán análisis para evaluar un aumento en la concentración de creatinina sérica del 25 % o más desde el valor inicial dentro de un período de 48 a 72 horas después de un procedimiento o imagen que requiera la administración de medio de contraste como sustituto de la incidencia de CIN.
3. Para determinar la farmacología de NAC administrada IV o IA.