Veiligheidsstudie van N-acetylcysteïne ter preventie van door contrast geïnduceerde nefropathie bij patiënten met stadium 3 nierfalen (CIN-NAC)

Radiografische contrastmiddelen worden in toenemende mate gebruikt voor diverse diagnostische en therapeutische procedures. Nierfalen na contrasttoediening voor verbeterde beeldvorming is een ernstige complicatie geworden. Patiënten met onderliggende nieraandoeningen hebben een verhoogde incidentie van contrastgeïnduceerde nefropathie (CIN). CIN is gemeld als de derde meest voorkomende oorzaak van nierfalen in het ziekenhuis na hypovolemie en postoperatieve nierinsufficiëntie. Verschillende factoren verhogen het risico op CIN: reeds bestaande nierdisfunctie, volume en type contrastmiddel dat wordt gebruikt en gebrek aan nierprofylaxe. CIN-pathogenese kan het gevolg zijn van een verwonding aan de niercortex en buitenste medulla als gevolg van een afname van de bloedstroom, een osmotisch effect en/of directe toxiciteit voor tubulaire cellen door zuurstofvrije radicalen. N-acetylcysteïne (NAC) is een cysteïne-analoog en zwavelhoudend middel, met een sterke antioxiderende werking, dat de novo-synthese van glutathion induceert. NAC-bescherming tijdens de ontwikkeling van nierfalen kan verband houden met het vermogen om vrije zuurstofradicalen op te vangen en/of endotheelafhankelijke vasodilatatie te verbeteren. Er is geen diermodel dat direct correleert met CIN, maar de onderzoekers hebben nefrotoxiciteit en chemoprotectie tegen door cisplatine geïnduceerde nefropathie onderzocht, waarvan het werkingsmechanisme wordt gemedieerd door het genereren van reactieve tussenproducten in een diermodel. NAC is potentieel beschermend tegen cisplatine-geïnduceerde nefrotoxiciteit bij toediening in hoge intraveneuze (IV) doses (400 mg/kg) en in lage intra-arteriële (IA) doses (50 mg/kg) langs de dalende aorta. Dit impliceert een veilig dosisafhankelijk effect van IV NAC en dat lagere doses IA veilig kunnen worden gebruikt.

Doelstellingen:

Hoofddoel:

Het primaire doel van deze studie is het vaststellen van een maximaal getolereerde dosis van zowel IV als IA NAC. Deze maximaal getolereerde dosis zal in de eerste plaats worden beoordeeld op werkzaamheid in een toekomstige studie.

Secundaire doelstellingen:

1. Om gegevens te verkrijgen over veranderingen ten opzichte van baseline serumcreatinine en berekende creatinineklaring om schattingen van de steekproefomvang te geven voor toekomstige studies.
2. Om de werkzaamheid van NAC te schatten bij het verminderen van de incidentie van CIN. Hoewel deze studie onvoldoende power heeft om dit doel te bereiken, zullen er analyses worden uitgevoerd om een ​​verhoging van de serumcreatinineconcentratie van 25% of meer ten opzichte van de basislijnwaarde te beoordelen binnen een periode van 48-72 uur na een procedure of beeldvorming waarvoor toediening van contrastmiddelen als surrogaat voor CIN-incidentie.
3. Om NAC-farmacologie te bepalen toegediend IV of IA.