Biztonsági tanulmány az N-acetilciszteinről a kontrasztanyag által kiváltott nefropátia megelőzésére 3. stádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (CIN-NAC)

A radiográfiás kontrasztanyagot egyre nagyobb arányban alkalmazzák különféle diagnosztikai és terápiás eljárásokhoz. Veseelégtelenség a kontraszt beadását követően a fokozott képalkotás érdekében súlyos szövődménysé vált. A veseelégtelenségben szenvedő betegeknél gyakoribb a kontrasztanyag által kiváltott nefropátia (CIN). A CIN-ről a hipovolémia és a műtét utáni veseelégtelenség után a harmadik leggyakoribb oka a kórházi veseelégtelenségnek. Számos tényező növeli a CIN kockázatát: a már meglévő veseműködési zavar, az alkalmazott kontrasztanyag mennyisége és típusa, valamint a veseprofilaxis hiánya. A CIN patogenezis hátterében a vesekéreg és a külső medulla sérülése állhat, amely a véráramlás csökkenéséből, ozmotikus hatásból és/vagy az oxigén szabad gyökök által a tubulussejtekre gyakorolt ​​közvetlen toxicitásból ered. Az N-acetilcisztein (NAC) egy cisztein analóg és kéntartalmú szer, erős antioxidáns hatással, amely indukálja a glutation de novo szintézisét. A NAC-védelem a veseelégtelenség kialakulása során összefügghet az oxigén szabad gyökök megkötő képességével és/vagy javítja az endotélium-függő értágulatot. Nincs olyan állatmodell, amely közvetlenül korrelálna a CIN-nel, de a kutatók a ciszplatin által kiváltott nefropátiával szembeni nefrotoxicitást és kemovédelmet vizsgálták, amelynek hatásmechanizmusa a reaktív intermedierek állatmodellben történő létrehozása révén közvetít. A NAC potenciálisan védelmet nyújt a ciszplatin által kiváltott nefrotoxicitás ellen, ha nagy intravénás (IV) dózisban (400 mg/kg) és alacsony intraartériás (IA) dózisban (50 mg/kg) adják lefelé a leszálló aortán. Ez azt jelenti, hogy az IV NAC biztonságos dózisfüggő hatást fejt ki, és alacsonyabb dózisok is biztonságosan alkalmazhatók IA-ban.

Célok:

Elsődleges feladat:

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az IV és IA NAC maximális tolerálható dózisának meghatározása. Ezt a maximálisan tolerálható dózist elsősorban a hatékonyság szempontjából értékelik egy jövőbeli vizsgálat során.

Másodlagos célok:

1. Adatok beszerzése a kiindulási szérum kreatinin és a számított kreatinin-clearance változásairól, hogy a jövőbeni vizsgálatokhoz mintanagyság becsléseket adjunk.
2. A NAC hatékonyságának becslése a CIN előfordulásának csökkentésében. Bár ez a vizsgálat nem rendelkezik kellő erővel e cél eléréséhez, elemzéseket kell végezni annak értékelésére, hogy a szérum kreatinin-koncentrációja az alapértékhez képest 25%-kal vagy annál nagyobb mértékben emelkedett-e 48-72 órán belül egy olyan eljárást vagy képalkotást követően, amelynél a gyógyszer beadását igényli. kontrasztanyag a CIN előfordulásának helyettesítőjeként.
3. Az IV vagy IA beadott NAC farmakológiájának meghatározása.