Studio sulla sicurezza dell'N-acetilcisteina per la prevenzione della nefropatia indotta da mezzo di contrasto nei pazienti con insufficienza renale allo stadio 3 (CIN-NAC)

I mezzi di contrasto radiografici vengono utilizzati a un ritmo crescente per varie procedure diagnostiche e terapeutiche. L'insufficienza renale dopo la somministrazione del mezzo di contrasto per l'imaging avanzato è diventata una grave complicanza. I pazienti con disturbi renali sottostanti hanno una maggiore incidenza di nefropatia indotta da contrasto (CIN). La CIN è stata segnalata come la terza causa più comune di insufficienza renale intraospedaliera dopo l'ipovolemia e l'insufficienza renale postoperatoria. Diversi fattori aumentano il rischio di CIN: disfunzione renale preesistente, volume e tipo di mezzo di contrasto impiegato e mancanza di profilassi renale. La patogenesi della CIN può essere dovuta a una lesione della corteccia renale e della midollare esterna risultante da una diminuzione del flusso sanguigno, un effetto osmotico e/o una tossicità diretta delle cellule tubulari da parte dei radicali liberi dell'ossigeno. La N-acetilcisteina (NAC) è un analogo della cisteina e un agente contenente zolfo, con forte attività antiossidante, che induce la sintesi de novo del glutatione. La protezione del NAC durante l'evoluzione dell'insufficienza renale può essere correlata alla capacità di eliminare i radicali liberi dell'ossigeno e/o migliorare la vasodilatazione dipendente dall'endotelio. Non esiste un modello animale direttamente correlato alla CIN, ma i ricercatori hanno studiato la nefrotossicità e la chemioprotezione contro la nefropatia indotta da cisplatino che ha un meccanismo d'azione mediato attraverso la generazione di intermedi reattivi in ​​un modello animale. NAC è potenzialmente protettivo contro la nefrotossicità indotta da cisplatino quando somministrato a dosi elevate per via endovenosa (IV) (400 mg/kg) ea basse dosi intra-arteriose (IA) (50 mg/kg) lungo l'aorta discendente. Ciò implica un sicuro effetto dose-dipendente della NAC EV e che dosi più basse possono essere utilizzate IA in modo sicuro.

Obiettivi:

Obiettivo primario:

L'obiettivo primario di questo studio è stabilire una dose massima tollerata sia di IV che di IA NAC. Questa dose massima tollerata sarà valutata principalmente per l'efficacia in uno studio futuro.

Obiettivi secondari:

1. Ottenere dati sui cambiamenti rispetto alla creatinina sierica al basale e sulla clearance della creatinina calcolata per fornire stime delle dimensioni del campione per studi futuri.
2. Stimare l'efficacia della NAC nel ridurre l'incidenza di CIN. Sebbene questo studio non sia adeguatamente potenziato per affrontare questo obiettivo, verranno eseguite analisi per valutare un aumento della concentrazione di creatinina sierica del 25% o più rispetto al valore basale entro un periodo di 48-72 ore dopo una procedura o imaging che richiede la somministrazione di mezzi di contrasto come surrogato dell'incidenza di CIN.
3. Per determinare la farmacologia NAC somministrata IV o IA.