Sikkerhetsstudie av N-acetylcystein for forebygging av kontrastindusert nefropati hos pasienter med stadium 3 nyresvikt (CIN-NAC)

Radiografiske kontrastmidler brukes i økende grad for ulike diagnostiske og terapeutiske prosedyrer. Nyresvikt etter kontrastadministrasjon for forbedret bildebehandling har blitt en alvorlig komplikasjon. Pasienter med underliggende nyresykdommer har økt forekomst av kontrastindusert nefropati (CIN). CIN har blitt rapportert som den tredje vanligste årsaken til nyresvikt på sykehus etter hypovolemi og postkirurgisk nyresvikt. Flere faktorer øker risikoen for CIN: eksisterende nyredysfunksjon, volum og type kontrastmiddel som brukes, og mangel på nyreprofylakse. CIN-patogenese kan skyldes en skade på nyrebarken og ytre medulla som følge av redusert blodstrøm, en osmotisk effekt og/eller direkte toksisitet til tubulære celler av frie oksygenradikaler. N-acetylcystein (NAC) er en cysteinanalog og svovelholdig middel, med sterk antioksidantaktivitet, som induserer de novo syntese av glutation. NAC-beskyttelse under utviklingen av nyresvikt kan være relatert til evnen til å rense frie oksygenradikaler og/eller forbedre endotelavhengig vasodilatasjon. Det er ingen dyremodell som direkte korrelerer med CIN, men etterforskerne har undersøkt nefrotoksisitet og kjemobeskyttelse mot cisplatinindusert nefropati som har en virkningsmekanisme mediert gjennom generering av reaktive mellomprodukter i en dyremodell. NAC er potensielt beskyttende mot cisplatin-indusert nefrotoksisitet når det administreres ved høye intravenøse (IV) doser (400 mg/kg) og ved lave intraarterielle (IA) doser (50 mg/kg) nedover den nedadgående aorta. Dette innebærer en sikker doseavhengig effekt av IV NAC og at lavere doser kan brukes IA trygt.

Mål:

Hovedmål:

Hovedmålet med denne studien er å etablere en maksimal tolerert dose av både IV og IA NAC. Denne maksimalt tolererte dosen vil primært bli evaluert for effekt i en fremtidig studie.

Sekundære mål:

1. For å få data om endringer fra baseline serumkreatinin og beregnet kreatininclearance for å gi prøvestørrelsesestimater for fremtidige studier.
2. For å estimere effekten av NAC for å redusere forekomsten av CIN. Selv om denne studien ikke har tilstrekkelig kraft til å møte dette målet, vil det bli utført analyser for å vurdere en økning i serumkreatininkonsentrasjon på 25 % eller mer fra baseline-verdien innen en 48-72 timers periode etter en prosedyre eller bildediagnostikk som krever administrering av kontrastmidler som et surrogat for CIN-forekomst.
3. For å bestemme NAC-farmakologi administrert IV eller IA.