Исследование безопасности N-ацетилцистеина для профилактики контраст-индуцированной нефропатии у пациентов с почечной недостаточностью 3 стадии (CIN-NAC)

Радиографические контрастные вещества все чаще используются для различных диагностических и терапевтических процедур. Почечная недостаточность после введения контраста для улучшения визуализации стала серьезным осложнением. Пациенты с сопутствующими почечными заболеваниями имеют повышенную частоту контраст-индуцированной нефропатии (CIN). CIN считается третьей наиболее частой причиной внутрибольничной почечной недостаточности после гиповолемии и послеоперационной почечной недостаточности. Несколько факторов увеличивают риск CIN: ранее существовавшая почечная дисфункция, объем и тип используемого контрастного вещества, а также отсутствие почечной профилактики. Патогенез ЦИН может быть связан с повреждением коркового и наружного мозгового вещества почек в результате снижения кровотока, осмотического эффекта и/или прямой токсичности клеток канальцев свободными кислородными радикалами. N-ацетилцистеин (NAC) является аналогом цистеина и серосодержащим агентом, обладающим сильной антиоксидантной активностью, который индуцирует синтез глутатиона de novo. Защита NAC во время развития почечной недостаточности может быть связана со способностью удалять свободные радикалы кислорода и/или улучшать эндотелийзависимую вазодилатацию. Не существует животной модели, которая напрямую коррелирует с CIN, но исследователи исследовали нефротоксичность и химиозащиту от цисплатин-индуцированной нефропатии, механизм действия которой опосредован образованием реактивных промежуточных соединений на животной модели. NAC потенциально защищает от нефротоксичности, вызванной цисплатином, при введении в высоких дозах внутривенно (в/в) (400 мг/кг) и в низких дозах внутриартериально (в/а) (50 мг/кг) в нисходящий отдел аорты. Это подразумевает безопасный дозозависимый эффект внутривенного введения NAC и то, что более низкие дозы можно безопасно использовать внутривенно.

Цели:

Основная цель:

Основной целью этого исследования является установление максимально переносимой дозы как внутривенного, так и внутривенного введения NAC. Эта максимально переносимая доза будет оцениваться в первую очередь на эффективность в будущем исследовании.

Второстепенные цели:

1. Получить данные об изменениях по сравнению с исходным уровнем креатинина в сыворотке и расчетном клиренсе креатинина, чтобы получить оценки размера выборки для будущих исследований.
2. Оценить эффективность NAC в снижении частоты CIN. Хотя это исследование недостаточно мощное для достижения этой цели, анализы будут проведены для оценки увеличения концентрации креатинина в сыворотке на 25% или более по сравнению с исходным значением в течение 48-72 часов после процедуры или визуализации, которые требуют введения контрастные вещества в качестве суррогатного показателя частоты CIN.
3. Для определения фармакологии NAC вводят в/в или в/а.