Badanie bezpieczeństwa N-acetylocysteiny w zapobieganiu nefropatii wywołanej kontrastem u pacjentów z niewydolnością nerek w stadium 3 (CIN-NAC)

Radiograficzne środki kontrastowe są coraz częściej stosowane w różnych procedurach diagnostycznych i terapeutycznych. Niewydolność nerek po podaniu kontrastu w celu wzmocnienia obrazowania stała się poważnym powikłaniem. U pacjentów ze współistniejącymi zaburzeniami czynności nerek występuje zwiększona częstość występowania nefropatii indukowanej kontrastem (CIN). CIN została uznana za trzecią najczęstszą przyczynę wewnątrzszpitalnej niewydolności nerek po hipowolemii i pooperacyjnej niewydolności nerek. Kilka czynników zwiększa ryzyko CIN: istniejąca wcześniej dysfunkcja nerek, objętość i rodzaj użytego środka kontrastowego oraz brak profilaktyki nerek. Patogeneza CIN może być spowodowana uszkodzeniem kory nerki i zewnętrznego rdzenia w wyniku zmniejszenia przepływu krwi, efektu osmotycznego i/lub bezpośredniego działania toksycznego na komórki kanalików przez wolne rodniki tlenowe. N-acetylocysteina (NAC) jest analogiem cysteiny i środkiem zawierającym siarkę, o silnym działaniu antyoksydacyjnym, indukującym de novo syntezę glutationu. Ochrona NAC podczas ewolucji niewydolności nerek może być związana ze zdolnością do wychwytywania wolnych rodników tlenowych i/lub poprawy zależnego od śródbłonka rozszerzenia naczyń. Nie ma modelu zwierzęcego, który bezpośrednio korelowałby z CIN, ale badacze zbadali nefrotoksyczność i chemoprotekcję przeciwko nefropatii wywołanej cisplatyną, której mechanizm działania polega na wytwarzaniu reaktywnych związków pośrednich w modelu zwierzęcym. NAC potencjalnie chroni przed nefrotoksycznością wywołaną przez cisplatynę, gdy jest podawany w dużych dawkach dożylnych (IV) (400 mg/kg) i w małych dawkach dotętniczych (IA) (50 mg/kg) w dół aorty zstępującej. Oznacza to bezpieczny, zależny od dawki wpływ NAC dożylnego i że mniejsze dawki mogą być bezpiecznie stosowane IA.

Cele:

Podstawowy cel:

Głównym celem tego badania jest ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki zarówno IV, jak i IA NAC. Ta maksymalna tolerowana dawka zostanie oceniona przede wszystkim pod kątem skuteczności w przyszłych badaniach.

Cele drugorzędne:

1. Uzyskanie danych na temat zmian w stosunku do wyjściowej kreatyniny w surowicy i obliczonego klirensu kreatyniny w celu oszacowania wielkości próby do przyszłych badań.
2. Ocena skuteczności NAC w zmniejszaniu częstości występowania CIN. Chociaż to badanie nie ma wystarczającej mocy, aby osiągnąć ten cel, zostaną przeprowadzone analizy w celu oceny wzrostu stężenia kreatyniny w surowicy o 25% lub więcej w stosunku do wartości początkowej w okresie 48-72 godzin po zabiegu lub badaniu obrazowym wymagającym podania środki kontrastowe jako substytut występowania CIN.
3. W celu określenia farmakologii NAC podano IV lub IA.