Säkerhetsstudie av N-acetylcystein för förebyggande av kontrastinducerad nefropati hos patienter med njursvikt i steg 3 (CIN-NAC)

Radiografiska kontrastmedel används i ökande takt för olika diagnostiska och terapeutiska procedurer. Njursvikt efter kontrastadministrering för förbättrad bildbehandling har blivit en allvarlig komplikation. Patienter med underliggande njursjukdom har en ökad förekomst av kontrastinducerad nefropati (CIN). CIN har rapporterats som den tredje vanligaste orsaken till njursvikt på sjukhus efter hypovolemi och postoperativ njurinsufficiens. Flera faktorer ökar risken för CIN: befintlig njurdysfunktion, volym och typ av kontrastmedel som används och brist på njurprofylax. CIN-patogenes kan bero på en skada på njurbarken och den yttre märgen till följd av ett minskat blodflöde, en osmotisk effekt och/eller direkt toxicitet för tubulära celler av fria syreradikaler. N-acetylcystein (NAC) är en cysteinanalog och svavelinnehållande medel, med stark antioxidantaktivitet, som inducerar de novo syntesen av glutation. NAC-skydd under utvecklingen av njursvikt kan vara relaterat till förmågan att avlägsna fria syreradikaler och/eller förbättra endotelberoende vasodilatation. Det finns ingen djurmodell som direkt korrelerar med CIN, men utredarna har undersökt nefrotoxicitet och kemoskydd mot cisplatininducerad nefropati som har en verkningsmekanism förmedlad genom generering av reaktiva mellanprodukter i en djurmodell. NAC är potentiellt skyddande mot cisplatininducerad nefrotoxicitet när det administreras i höga intravenösa (IV) doser (400 mg/kg) och vid låga intraarteriella (IA) doser (50 mg/kg) ner i den nedåtgående aortan. Detta innebär en säker dosberoende effekt av IV NAC och att lägre doser kan användas IA säkert.

Mål:

Huvudmål:

Det primära syftet med denna studie är att fastställa en maximal tolererad dos av både IV och IA NAC. Denna maximalt tolererade dos kommer att utvärderas i första hand med avseende på effekt i en framtida studie.

Sekundära mål:

1. För att erhålla data om förändringar från baslinjeserumkreatinin och beräknat kreatininclearance för att ge uppskattningar av provstorleken för framtida studier.
2. Att uppskatta effektiviteten av NAC för att minska förekomsten av CIN. Även om denna studie inte har tillräcklig kraft för att möta detta mål, kommer analyser att utföras för att bedöma en ökning av serumkreatininkoncentrationen på 25 % eller mer från baslinjevärdet inom en period på 48–72 timmar efter en procedur eller bildbehandling som kräver administrering av kontrastmedel som ett surrogat för CIN-incidens.
3. För att bestämma NAC-farmakologi administrerad IV eller IA.