N-乙酰半胱氨酸预防 3 期肾功能衰竭患者造影剂肾病的安全性研究 (CIN-NAC)

放射造影剂正以越来越快的速度用于各种诊断和治疗程序。 增强成像造影剂后的肾功能衰竭已成为严重的并发症。 患有潜在肾脏疾病的患者造影剂肾病 (CIN) 的发病率增加。 据报道，CIN 是院内肾衰竭的第三大最常见原因，仅次于低血容量和手术后肾功能不全。 有几个因素会增加 CIN 的风险：既往存在的肾功能不全、所用造影剂的体积和类型以及缺乏肾脏预防措施。 CIN 的发病机制可能是由于血流减少、渗透作用和/或氧自由基对肾小管细胞的直接毒性导致的肾皮质和外髓质损伤。 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 是一种半胱氨酸类似物和含硫剂，具有很强的抗氧化活性，可诱导谷胱甘肽的从头合成。 NAC 在肾衰竭演变过程中的保护作用可能与清除氧自由基和/或改善内皮依赖性血管舒张的能力有关。 没有与 CIN 直接相关的动物模型，但研究人员已经研究了顺铂诱导的肾病的肾毒性和化学保护作用，其作用机制是通过动物模型中反应性中间体的产生来介导的。 当沿降主动脉以高静脉内 (IV) 剂量 (400 mg/kg) 和低动脉内 (IA) 剂量 (50mg/kg) 给药时，NAC 可能对顺铂诱导的肾毒性具有保护作用。 这意味着 IV NAC 具有安全的剂量依赖性效应，并且可以安全地使用较低剂量的 IA。

目标：

主要目标：

本研究的主要目的是确定 IV 和 IA NAC 的最大耐受剂量。 在未来的研究中，将主要评估这一最大耐受剂量的疗效。

次要目标：

1. 获得关于基线血清肌酐和计算的肌酐清除率变化的数据，为未来的研究提供样本量估计。
2. 评估 NAC 在降低 CIN 发病率方面的功效。 虽然这项研究不足以解决这一目标，但将进行分析以评估在需要进行以下操作或成像后 48-72 小时内血清肌酐浓度从基线值增加 25% 或更多造影剂作为 CIN 发病率的替代指标。
3. 确定 IV 或 IA 给药的 NAC 药理学。