Transplantation allogénique de cellules souches, thalassémie homzygote sévère 0/+ ou variantes sévères de la thalassémie bêta 0/+, THALLO (THALLO)

Pour être traité sur cette étude, nous allons tester le sang pour vérifier les virus, y compris le VIH (le virus qui cause le SIDA). Si le test VIH est positif, une greffe ne peut pas se faire car ce serait trop dangereux pour le patient. Deuxièmement, nous ferons une biopsie du foie pour déterminer si le foie a été endommagé (ce qui peut arriver à cause d'une surcharge en fer qui se développe après de nombreuses transfusions). Trop de dommages au foie pourraient signifier que le patient aura un risque plus élevé de développer des problèmes avec la greffe.

Pour participer à cette étude, les patients doivent également avoir un cathéter central (un mince cathéter ou tube en plastique qui est placé pendant la chirurgie dans l'une des grosses veines du cou ou de la poitrine). Les lignes centrales sont utilisées pour administrer des médicaments par voie intraveineuse (aller directement dans la veine) ou pour prélever des échantillons de sang sans que le patient ait à endurer de fréquentes piqûres d'aiguille. Avant le début du traitement, nous prélèverons une petite quantité de moelle osseuse (moelle osseuse de réserve) et la conserverons. La raison en est que si la moelle osseuse ou les cellules souches sanguines du donneur ne se développent pas correctement après la greffe et que la numération globulaire du patient reste faible, nous pouvons réintroduire les propres cellules de la moelle osseuse du patient dans son corps. Cela aidera la numération globulaire à se rétablir, mais cela signifie que le patient souffrira également à nouveau de thalassémie.

Pour préparer le corps à la greffe, le propre système hématopoïétique du patient doit être détruit et son système immunitaire doit être affaibli. Pour ce faire, ils recevront une chimiothérapie à haute dose et des médicaments qui affaiblissent leur système immunitaire (aussi appelé traitement de conditionnement) pendant 9 jours avant la greffe. Les principaux agents chimiothérapeutiques utilisés dans le traitement de conditionnement sont : le cyclophosphamide, la fludarabine et le busulfan. Le traitement de chimiothérapie durera 9 jours. Le patient sera admis 10 jours avant la greffe pour commencer un médicament pour prévenir les convulsions avant de recevoir la première dose de busulfan puisque l'un des effets secondaires du busulfan est le risque de convulsions. Le patient recevra d'abord un médicament appelé busulfan par le cathéter central toutes les 6 heures à partir de 9 jours avant la greffe (appelé Jour -9) jusqu'à 6 jours avant la greffe (appelé Jour -6). À partir d'un jour après avoir reçu la dernière dose de busulfan (jour -5), ils recevront du cyclophosphamide, de la fludarabine et du Campath IH, qui seront tous administrés par voie centrale une fois par jour pendant les quatre jours suivants. Campath IH est un type spécial de protéine appelé anticorps qui agit contre certains types de cellules sanguines. Également au jour -5, nous ajouterons un médicament appelé MESNA. MESNA est utilisé pour diminuer les effets secondaires causés par le cyclophosphamide.

Un jour après la fin du traitement de chimiothérapie (disons -1), le patient aura une journée pour se reposer. Au Dites 0, le patient recevra les cellules de moelle osseuse/souches du donneur. Une fois dans la circulation sanguine, les cellules iront dans la moelle osseuse et devraient commencer à se développer. Pour aider à prévenir un problème appelé maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), le patient recevra une petite dose de méthotrexate quatre jours différents après la greffe. Un autre médicament pour aider à prévenir la GVHD, le tacrolimus, sera commencé 2 jours (Jour -2) avant la greffe et poursuivi pendant environ un an après la greffe. Pour savoir si le greffon a « pris » ou « greffé », on prélèvera des échantillons de sang deux à trois semaines après la greffe.

Le patient devra être à l'hôpital pendant au moins 4 semaines après la greffe pour s'assurer que la greffe a été prise. Pour savoir dans quelle mesure le traitement les a aidés et dans quelle mesure il pourrait aider d'autres patients, nous effectuerons plusieurs tests pulmonaires, rénaux et hépatiques de routine, y compris des biopsies hépatiques, après la greffe de moelle osseuse/cellules souches. De plus, nous examinerons la fonction immunitaire. Pour ce faire, on prélèvera 30 mL (2 cuillerées à soupe) de sang tous les trois mois pendant la première année après la greffe puis tous les 6 mois pendant la deuxième année après la greffe. Dans la mesure du possible, le sang prélevé sera acheminé par une ligne intraveineuse existante. Cependant, parfois, prélever le sang nécessitera un autre bâtonnet avec une aiguille. La quantité totale de sang à prélever ne dépassera pas 12 cuillerées à soupe.

Parce que la greffe de moelle osseuse/cellules souches d'un donneur volontaire non apparenté est une nouvelle thérapie pour la thalassémie sévère et parce que des problèmes peuvent survenir des mois après, le patient devra subir des examens et des analyses de sang tous les quelques mois au cours de la première et de la deuxième année suivant la greffe.

Le patient peut encore avoir besoin d'utiliser des agents d'élimination du fer pendant un certain temps après la greffe ou de subir une saignée pour se débarrasser de l'excès de fer dans le corps. Pendant ce temps, nous surveillerons la quantité de fer dans le corps. L'examen du fer stocké dans le foie peut nous indiquer avec le plus de précision la quantité de fer en excès que le patient a dans le corps. Nous ferons des biopsies hépatiques une ou deux fois par an si le patient reçoit un traitement de chélation du fer après la greffe.