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Greffe de cellules souches allogéniques pour les patients atteints d'anémie aplasique sévère

24 mars 2016 mis à jour par: Kathryn Leung, Baylor College of Medicine

Transplantation allogénique de cellules souches pour les patients atteints d'anémie aplasique sévère, en utilisant des donneurs non apparentés appariés et des donneurs apparentés non appariés (SAA MUD)

Des patients ont reçu un diagnostic d'anémie aplasique sévère qui n'ont pas répondu au traitement par thérapie immunosuppressive (médicaments qui suppriment le système immunitaire, par exemple les stéroïdes). Le système immunitaire est le système du corps qui aide à protéger le corps et combat les infections bactériennes, virales et fongiques.

Des études de recherche ont montré que les patients atteints d'anémie aplasique ont amélioré leur survie (peuvent vivre plus longtemps) après avoir reçu des greffes de cellules souches identiques HLA (Human Leukocyte Antigen). Les patients qui n'ont pas de frères et sœurs compatibles peuvent suivre un traitement immunosuppresseur, qui a également montré une amélioration des résultats. Malheureusement, les patients qui ne répondent pas au traitement immunosuppresseur meurent généralement. La meilleure chance de survie pour ces patients est une greffe de cellules souches HLA non apparentées ou incompatibles, comme décrit ci-dessous.

Les cellules souches sont créées dans la moelle osseuse. Ils mûrissent en différents types de cellules sanguines dont les gens ont besoin, notamment les globules rouges qui transportent l'oxygène dans le corps, les globules blancs qui aident à combattre les infections et les plaquettes qui aident le sang à coaguler et à prévenir les saignements. Pour une greffe de cellules souches appariées non apparentées, les cellules souches sont prélevées sur une personne (donneur) qui n'est pas apparentée au patient mais qui possède le même type de cellules souches. Pour une greffe de cellules souches apparentées incompatibles, les cellules souches sont prélevées auprès d'un donneur qui est apparenté au patient et dont les cellules souches sont presque les mêmes que celles du patient mais pas exactement. Le patient reçoit alors une chimiothérapie à haute dose. Cette chimiothérapie tue les cellules souches de la moelle osseuse du patient. Les cellules souches qui ont été prélevées sur le donneur sont ensuite données au patient pour remplacer les cellules souches qui ont été tuées.

Les principaux problèmes associés à ces types de greffes de cellules souches sont le rejet de greffe (lorsque le système immunitaire du patient rejette les cellules souches du donneur) et la maladie grave du greffon contre l'hôte (GVHD), où les cellules souches du donneur réagissent contre les tissus du patient dans le corps.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Avant que les patients ne reçoivent des traitements, ils auront les éléments suivants :

  • Antécédents complets et examen physique
  • Consultation dentaire
  • Ponction de moelle osseuse
  • Des analyses de sang
  • Analyse d'urine
  • Tests pour examiner vos poumons (radiographie pulmonaire et PFT et DLCO)
  • Tests pour regarder votre cœur (EKG, MUGA ou échocardiogramme)
  • Test de grossesse pour les femmes en âge de procréer.

Une fois que la décision a été prise par les patients d'avoir une greffe de cellules souches apparentées non appariées ou non appariées, le patient recevra un traitement appelé «régime de conditionnement» pour préparer son corps à la greffe. Le but de ce régime de conditionnement est de tuer les cellules souches de la moelle osseuse, de sorte que le système immunitaire des patients soit supprimé (abaissé ou arrêté de fonctionner), afin que leur corps ne rejette pas les cellules souches du donneur (greffe).

Les médicaments qui seront administrés dans le cadre du régime de conditionnement comprennent le cyclophosphamide (Cytoxan) et le Campath 1H. Ces deux médicaments sont approuvés par la Food and Drug Administration. Le cyclophosphamide sera administré pendant quatre jours consécutifs. Le cyclophosphamide est décomposé en différents produits chimiques et éliminé du corps dans l'urine. Ces différents produits chimiques peuvent provoquer des saignements dans la vessie. Le mesna est un médicament qui sera administré avec Cytoxan pour prévenir l'accumulation de ces produits chimiques qui provoquent des saignements de la vessie. Campath 1H sera également administré pendant quatre jours. Après les médicaments, le patient recevra une irradiation corporelle totale (TBI). L'irradiation corporelle totale consiste en de fortes doses de rayonnement (comme les rayons X) administrées à presque tout le corps. Une dose de TBI sera administrée aux patients recevant une perfusion de cellules souches compatibles, tandis que deux doses de TBI seront administrées aux patients recevant une perfusion de cellules souches incompatibles. Après le régime de conditionnement, le patient recevra alors les cellules souches (greffe). Ces cellules souches seront administrées sous forme de perfusion (goutte-à-goutte) dans une veine.

Les patients recevront les médicaments tacrolimus (FK506) et méthotrexate pour aider à prévenir la complication de la maladie du greffon contre l'hôte. Le méthotrexate sera administré les jours 1, 3, 6 et 11 après avoir reçu les cellules souches. Pendant ce temps, le patient sera à l'unité de greffe de cellules souches en isolement protecteur pour aider à se protéger contre le développement d'infections.

Les évaluations suivantes seront effectuées dans le cadre de la greffe de cellules souches.

ÉVALUATION PENDANT LES 100 PREMIERS JOURS :

  • Examen physique quotidien jusqu'à la sortie, puis hebdomadaire.
  • Sang périphérique pour les études de chimérisme (regarde la présence de cellules du donneur et du patient existant ensemble après la greffe)
  • Formule sanguine complète (CBC) et plaquettes tous les jours jusqu'à la sortie, puis au moins une fois par semaine
  • Analyse chimique du sang (électrolytes, BUN, créatinine, glucose, calcium, acide urique, protéines totales, albumine, ALT, AST, LDH, bilirubine totale, LDH, magnésium) vérifiée quotidiennement jusqu'à la sortie, puis au moins une fois par semaine
  • Taux sanguins de FK506 deux fois par semaine jusqu'à la sortie, puis au moins une fois par semaine
  • Tests sanguins pour le CMV (un type de virus) hebdomadaire

JOUR 100-365 :

  • Examen physique au moins une fois par mois jusqu'au jour 365
  • Sang périphérique pour les études de chimérisme
  • Suivi des patients atteints de GVHD chronique au besoin
  • Radiographie pulmonaire
  • Tests CBC et de chimie sanguine comme ci-dessus vérifiés mensuellement

ÉVALUATION ANNUELLE :

  • Biopsies au besoin (prélèvement d'échantillons de tissus pour les tests)
  • Radiographie pulmonaire
  • Évaluations CBC et de la chimie du sang comme indiqué ci-dessus
  • Sang périphérique pour les études de chimérisme

TESTS IMMUNOLOGIQUES :

Nous examinerons également la fonction immunitaire des patients. Pour ce faire, on prendra 30 ml (2 cuillerées à soupe) de sang toutes les deux semaines pendant deux mois, puis tous les mois pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant 2 ans. Dans la mesure du possible, le sang prélevé sera acheminé par une ligne intraveineuse existante. Cependant, parfois, prélever le sang nécessitera un autre bâtonnet avec une aiguille. Ces tests sanguins seront effectués à des fins de recherche dans le cadre de cette étude. Tous les autres tests sanguins énumérés ci-dessus sont effectués dans le cadre de bons soins cliniques pour les patients recevant une greffe de cellules souches.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 minute à 60 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic de l'anémie aplasique sévère (AAS) sur la base des résultats d'aspiration et de biopsie de la moelle osseuse.
  2. Absence de réponse au traitement immunosuppresseur.
  3. Absence d'un membre de la famille identique à l'antigène leucocytaire humain (HLA).
  4. Un donneur non apparenté compatible HLA 6/6 ou 5/6 ou un donneur apparenté compatible 5/6 disponible après typage HLA haute résolution.
  5. Âge de la naissance à 60 ans.

Critère d'exclusion:

  1. Maladie grave autre que l'anémie aplasique qui limiterait la probabilité de survie pendant la procédure de greffe. Les patients qui présentent une infection active doivent être traités pour résoudre au maximum ce problème avant de commencer le régime de conditionnement.
  2. Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  3. Patients présentant des anomalies cytogénétiques clonales ou un syndrome myélodysplasique.
  4. Patient de plus de 60 ans.
  5. Femmes enceintes ou allaitantes.
  6. Patients atteints d'hépatite active
  7. Patients présentant une dysfonction cardiaque sévère définie comme une fraction de raccourcissement < 25 %.
  8. Patients présentant une insuffisance rénale sévère définie comme une clairance de la créatinine < 40 ml/mim/1,73 m2.
  9. Patient présentant une dysfonction pulmonaire sévère avec un volume expiratoire maximal dans la première seconde (FEV1), une capacité vitale forcée (FVC) et une capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) de 40 % des prévisions ou 3 écarts-types (SD) inférieurs à la normale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Les patients

Patients ayant reçu un diagnostic d'anémie aplasique sévère qui nécessitent une allogreffe de cellules souches mais qui n'ont pas un membre de la famille identique à l'antigène leucocytaire humain (HLA).

Cytoxan, Campath, TBI-Total Body Irradiation, FK-506, Méthotrexate, Infusion de cellules souches
Médicament: Cytoxane
Cytoxan sera administré à raison de 50 mg/kg par dose pendant 4 jours consécutifs.
Autres noms:
  • Cyclophosphamide
Médicament: Campath
Campath sera administré à la dose de 3 mg pour les patients dont le poids est compris entre 5 et 15 kg ; à la dose de 5 mg pour les patients dont le poids est compris entre 16 et 30 kg ; et à la dose de 10 mg pour les patients dont le poids est supérieur à 30 kg. La dernière dose de Campath doit être prise 24 heures ou plus avant la perfusion de cellules souches.
Autres noms:
  • alemtuzumab
Radiation: Irradiation corporelle totale (TBI)
Le TBI sera administré à une dose de 200 cGy pour 6/6 HLA match et à une dose de 400 cGy en deux fractions de 200 cGy chacune pour 5/6 HLA matched donneur.
Autres noms:
  • Irradiation
Médicament: FK-506
Le FK-506 sera administré à une dose de 0,03 mg/kg/jour en perfusion continue sur 24 heures à partir de 16h le jour -2 jusqu'à la prise de greffe ou lorsque le patient est capable de prendre par la bouche (PO), puis 0,03 mg/kg PO chaque 12 heures.
Autres noms:
  • Tacrolimus
Médicament: Méthotrexate
Le méthotrexate sera administré à J+1, J+3, J+6 et J+11 à la dose de 5 mg/m2. La dose du jour +11 peut être omise à la discrétion du médecin traitant hospitalisé pour la greffe de moelle osseuse (GMO).
Procédure: Perfusion de cellules souches
Dans la mesure du possible, les patients recevront de la moelle osseuse. La moelle sera prélevée conformément aux directives du Programme national des donneurs de moelle (NMDP) pour fournir un volume de 15 à 20 ml/kg de moelle et/ou 2 à 4 X 10^8 cellules nucléées/kg. Dans le cas où la moelle ne peut pas être prélevée, des cellules souches du sang périphérique (PBSC) seront remplacées. Un minimum de 5-6 X 10^6 cellules CD 34+/kg doit être collecté, avec un objectif de 10 X 10^6/kg.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de sujets vivants 100 jours après la greffe
Délai: 100 jours
100 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients avec taux de prise de greffe 100 jours après la greffe
Délai: 100 jours après la greffe
Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 0,5 X 10^9/ml pendant au moins 3 jours
100 jours après la greffe
Nombre de patients atteints de GVHD aiguë 100 jours après la greffe
Délai: 100 jours
100 jours
Nombre de patients atteints de GVHD chronique 2 ans après la greffe
Délai: 2 années
2 années
Nombre de sujets vivants 1 an après la greffe
Délai: 1 an
1 an
Nombre de sujets vivants 2 ans après la greffe
Délai: 2 années
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baylor College of Medicine

Collaborateurs

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kathryn Leung, MD, Baylor College of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2002

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 décembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 décembre 2007

Première publication (Estimation)

21 décembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

22 avril 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2016

Dernière vérification

1 mars 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10915-SAA MUD
  • SAA MUD

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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