Anticorps anti-GD2 humanisé Hu3F8 et cellules tueuses naturelles allogéniques pour le neuroblastome à haut risque

Critère d'intégration:

• Diagnostic de NB tel que défini par les critères internationaux, c'est-à-dire l'histopathologie (confirmée par le département de pathologie du MSKCC) ou les métastases de la moelle osseuse plus des taux élevés de catécholamines dans l'urine.
• NB à haut risque tel que défini par les directives de traitement liées au risque1 et le système international de stadification du NB, c'est-à-dire stade 4 avec (tout âge) ou sans (> 365 jours) amplification MYCN, stade 3 amplifié MYCN (non résécable ; tout âge ), ou stade 4S amplifié par MYCN.
• Les patients doivent avoir des antécédents de progression tumorale ou de maladie persistante ou une incapacité à obtenir une réponse complète après un traitement standard.
• Les patients doivent avoir une maladie évaluable (métastase médullaire microscopique, marqueurs tumoraux élevés, MIBG ou TEP positifs) ou mesurable (CT, IRM) documentée après la fin d'un traitement systémique antérieur.
• Stade de la maladie environ dans le mois suivant le traitement
• Un traitement préalable avec murin et hu3F8 est autorisé. Patients avec m3F8, hu3F8, ch14.18 ou hu14.18 le traitement doit avoir un titre d'anticorps HAHA négatif. La positivité des anticorps humains anti-souris (HAMA) est autorisée.
• Donneur NK éligible
• Les enfants et les adultes sont éligibles
• Consentement éclairé signé indiquant la prise de conscience de la nature expérimentale de ce programme.

Critères d'inclusion des donneurs

• Le donneur est apparenté au sang et HLA-haploidentique au receveur.
• Le donneur a subi des tests sérologiques pour les maladies transmissibles conformément aux directives des banques de sang pour les donneurs d'organes et de tissus. Les tests incluent, mais sans s'y limiter : antigène de surface de l'hépatite B, anticorps de surface de l'hépatite B, anticorps de base de l'hépatite B, anticorps de l'hépatite C, anticorps contre le virus d'Epstein-Barr, VIH, HTLV I et II, varicelle-zona (herpès zoster), anticorps contre l'herpès simplex , les anticorps contre le cytomégalovirus, la syphilis (profil RPR) pour les adolescents et les adultes, la rougeole pour les patients pédiatriques, le virus du Nil occidental, le dépistage de Chagas et les anticorps contre le toxoplasme. Le donneur doit avoir des résultats de test négatifs normaux pour le VIH, le HTLV I et II et le virus du Nil occidental. L'exposition des donneurs à d'autres agents pathogènes viraux sera discutée au cas par cas par les enquêteurs.
• Le donneur doit pouvoir subir une leucophérèse pour un volume total de 10 à 15 litres.
• Il n'y a pas de limite d'âge pour le donneur.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de la maladie CR/VGPR
• Dysfonctionnement grave existant d'un organe majeur, c'est-à-dire toxicité rénale, cardiaque, hépatique, neurologique, pulmonaire ou gastro-intestinale> grade 3, sauf pour la perte auditive, l'alopécie, l'anorexie, les nausées, l'hyperbilirubinémie et l'hypomagnésémie de TPN, qui peuvent être de grade 3
• L'ANC doit être > 500/uL
• Numération plaquettaire> 75K / uL.
• Antécédents d'allergie aux protéines de souris
• Infection potentiellement mortelle active
• Incapacité à se conformer aux exigences du protocole
• Femmes enceintes ou allaitantes

Critères d'exclusion des donneurs :

• Facteurs de risque cardiaques excluant la possibilité de subir une leucophérèse
• Malignité ou maladie auto-immune concomitante
• La donneuse est enceinte