Essai de phase II pour les grands cancers du sein ER-négatifs

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit
• Le diagnostic de cancer du sein peut être posé par ponction à l'aiguille fine (FNA), carotte ou biopsie tru-cut. La biopsie doit démontrer un adénocarcinome invasif.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 1 an, excluant leur diagnostic de cancer.
• Les patientes doivent avoir une masse à l'examen clinique ou radiologique > 1 cm et doivent être confinées soit au sein, soit au sein et à l'aisselle homolatérale. Plusieurs masses autorisées, à condition que l'une d'entre elles soit > 1 cm.
• Les patients peuvent entrer avant que le statut ER ou Her2 ne soit connu, mais si Her2 est positif, le patient est alors retiré de la phase de traitement de l'essai.
• Patients avec masse palpable avec métastase à distance et/ou adénopathie sus-claviculaire palpable admis si un traitement local définitif est jugé nécessaire.
• Les patients peuvent avoir un cancer du sein inflammatoire.
• Avant l'heure d'entrée, les patients doivent avoir eu ce qui suit :
• anamnèse et examen physique
• des analyses de sang
• imagerie thoracique au cours des 3 derniers mois (radiographie pulmonaire, tomodensitométrie, TEP/TDM)
• mammographie bilatérale
• L'échographie de la tumeur avec mise en place d'un clip pour localiser la tumeur si elle répond complètement à la chimiothérapie est recommandée
• Scanner osseux et IRM du sein selon les indications cliniques.
• Il est recommandé aux patients présentant des ganglions lymphatiques cliniquement palpables de subir une biopsie FNA pour documenter l'état des ganglions lymphatiques. Les patients peuvent subir une procédure de biopsie du ganglion sentinelle avant la chimiothérapie préopératoire.
• Au moment de l'entrée
• Nombre de globules blancs (WBC)> 3 000
• numération plaquettaire > 100 000
• la bilirubine, la glutamate oxaloacétate transaminase sérique (SGOT) ou la glutamate oxaloacétate transaminase sérique (SGPT), la phosphatase alcaline et la créatinine sérique doivent toutes être < 1,2 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• clairance de la créatinine calculée [Cockcroft-Gault] > 50 ml/min. normalisé à une surface corporelle (BSA) de 1,73 m2. Les patients atteints d'hyperbilirubinémie bénigne sont également exclus.
• Les patients souffrant de douleurs osseuses sont éligibles à l'inclusion si la scintigraphie osseuse et/ou l'examen radiologique ne révèlent pas de maladie métastatique, ou si une maladie métastatique est découverte, un traitement local définitif doit être effectué.
• Les patients atteints de tumeurs malignes non mammaires sont éligibles s'ils n'ont pas reçu de chimiothérapie préalable ou de radiothérapie extensive et qu'ils sont exempts de maladie depuis au moins deux ans. Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde ou basal de la peau qui a été traité efficacement, d'un carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité par chirurgie uniquement sont éligibles. Les patientes atteintes d'un carcinome lobulaire ou canalaire in situ antérieur ou simultané du sein ipsilatéral ou controlatéral sont également éligibles. Les patientes atteintes d'un cancer du sein bilatéral pour lesquelles au moins un des cancers du sein répond aux critères d'éligibilité sont également éligibles.
• A un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le début de la chimiothérapie (patientes en âge de procréer).

Critère d'exclusion:

• Patientes atteintes d'un cancer du sein Her2 positif
• Grossesse ou allaitement au moment de la randomisation proposée. Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif ou nul au départ. Femme en âge de procréer n'utilisant pas de méthode contraceptive fiable et appropriée. (Une femme ménopausée doit être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérée comme n'ayant pas le potentiel de procréer). Les patientes accepteront de continuer la contraception pendant 30 jours à compter de la date de la dernière administration du médicament à l'étude.
• Participation à toute étude de médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Antécédents de réaction grave imprévue au traitement par la fluoropyrimidine ou sensibilité connue au 5-fluorouracile.
• Traitement antérieur pour ce cancer du sein.
• Chimiothérapie antérieure pour un autre cancer du sein. Les patients qui ont déjà reçu un traitement par anthracycline pour une tumeur maligne ne sont pas éligibles.
• Maladie systémique non maligne (cardiovasculaire, rénale, hépatique, etc.) qui empêcherait le patient d'être soumis à l'une des options de traitement ou à la chirurgie ou empêcherait un suivi prolongé.
• Maladie cardiaque active qui empêcherait l'utilisation de l'épirubicine. Ceci comprend:
• Tout infarctus du myocarde ou angor instable documenté ;
• Tout antécédent d'insuffisance cardiaque congestive documentée ;
• Maladie valvulaire avec atteinte documentée de la fonction cardiaque ;
• Patients présentant une cardiomégalie à la radiographie thoracique ou une hypertrophie ventriculaire à l'électrocardiogramme, à moins qu'ils ne démontrent une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) adéquate > 45 % par acquisition MUltiple Gated (MUGA) ou échocardiogramme.
• Les patients présentant une arythmie cardiaque sont éligibles, à condition que l'arythmie ne soit pas associée à une insuffisance cardiaque concomitante ou à un dysfonctionnement cardiaque.
• Antécédents de crises incontrôlées, de troubles du système nerveux central ou d'incapacité psychiatrique jugés par l'investigateur comme cliniquement significatifs, empêchant le consentement éclairé ou interférant avec l'observance de la prise de médicaments par voie orale.
• Manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur ou syndrome de malabsorption.
• Coagulopathie non contrôlée existante et connue
• Refus de donner un consentement éclairé écrit.
• Refus de participer ou incapacité de se conformer au protocole pendant la durée de l'étude.