Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Allogen stamcelletransplantation til patienter med svær aplastisk anæmi

24. marts 2016 opdateret af: Kathryn Leung, Baylor College of Medicine

Allogen stamcelletransplantation til patienter med svær aplastisk anæmi, ved brug af matchede ikke-relaterede donorer og mismatchede relaterede donorer (SAA-MUD)

Patienter er blevet diagnosticeret med svær aplastisk anæmi, som ikke har reageret på behandling med immunsuppressiv terapi (lægemidler, der undertrykker immunsystemet, f.eks. steroider). Immunsystemet er det system i kroppen, der hjælper med at beskytte kroppen og bekæmper bakterielle, virale og svampeinfektioner.

Forskningsundersøgelser har vist, at patienter med aplastisk anæmi har forbedret overlevelse (kan leve længere) efter at have modtaget en HLA (Human Leukocyte Antigen) identisk søskende (bror og søster) stamcelletransplantationer. Patienter, der ikke har matchede søskende, kan gennemgå immunsuppressiv behandling, hvilket også har vist sig at forbedre resultatet. Desværre dør patienter, der ikke reagerer på immunsuppressiv terapi, normalt. Den bedste chance for overlevelse for disse patienter er en HLA-matchet urelateret eller mismatchet relateret stamcelletransplantation som beskrevet nedenfor.

Stamceller dannes i knoglemarven. De modnes til forskellige typer blodceller, som folk har brug for, herunder røde blodlegemer, som transporterer ilt rundt i kroppen, hvide blodlegemer, som hjælper med at bekæmpe infektioner, og blodplader, som hjælper blodet med at størkne og forhindre blødning. Til en matchet ubeslægtet stamcelletransplantation indsamles stamceller fra en person (donor), som ikke er relateret til patienten, men som har samme type stamceller. For en mismatchet relateret stamcelletransplantation indsamles stamceller fra en donor, der er relateret til patienten, og hvis stamceller er næsten de samme som patientens, men ikke nøjagtigt. Patienten får derefter højdosis kemoterapi. Denne kemoterapi dræber stamcellerne i patientens knoglemarv. Stamceller, der er blevet indsamlet fra donoren, gives derefter til patienten for at erstatte de stamceller, der er blevet dræbt.

De store problemer forbundet med disse typer stamcelletransplantationer er graftafstødning (hvor patientens immunsystem afstøder donorstamcellerne) og svær graft versus host sygdom (GVHD), hvor donorens stamceller reagerer mod patientens væv i kroppen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Inden patienter får nogen behandling, vil de have følgende:

  • Komplet historie og fysisk eksamen
  • Tandlægekonsultation
  • Knoglemarv aspirerer
  • Blodprøver
  • Urinanalyse
  • Test for at se på dine lunger (røntgen af ​​thorax og PFT'er og DLCO)
  • Tester for at se på dit hjerte (EKG, MUGA eller ekkokardiogram)
  • Graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.

Når først beslutningen er truffet af patienterne om at få en mismatchet relateret eller matchet ikke-relateret stamcelletransplantation, vil patienten modtage behandling kaldet et "konditioneringsregime" for at forberede deres krop til transplantationen. Formålet med denne konditioneringskur er at dræbe stamcellerne i knoglemarven, så patientens immunsystem undertrykkes (sænkes eller stoppes i at arbejde), så deres krop ikke vil afvise donorens stamceller (transplantation).

De lægemidler, der vil blive givet som en del af konditioneringsregimet, omfatter Cyclophosphamid (Cytoxan) og Campath 1H. Begge disse lægemidler er godkendt af Food and Drug Administration. Cyclophosphamid vil blive givet i fire dage i træk. Cyclophosphamid nedbrydes til forskellige kemikalier og fjernes fra kroppen i urinen. Disse forskellige kemikalier kan forårsage blødninger i blæren. Mesna er et lægemiddel, der vil blive givet sammen med Cytoxan for at forhindre ophobning af disse kemikalier, der forårsager blødning fra blæren. Campath 1H vil også blive givet i fire dage. Efter medicinen vil patienten modtage total kropsbestråling (TBI). Total kropsbestråling er stærke doser af stråling (som røntgenstråler) givet til næsten hele kroppen. En dosis TBI vil blive givet til patienter, der modtager en matchet stamcelleinfusion, mens to doser TBI vil blive givet til patienter, der modtager en mismatch stamcelleinfusion. Efter konditioneringsregimet vil patienten derefter modtage stamcellerne (transplantation). Disse stamceller vil blive givet som en infusion (dryp) i en vene.

Patienterne vil modtage lægemidlerne Tacrolimus (FK506) og Methotrexate for at hjælpe med at forhindre komplikation af graft versus host sygdom. Methotrexat vil blive givet på dag 1, 3, 6 og 11 efter de har modtaget stamcellerne. I løbet af denne tid vil patienten være på stamcelletransplantationsenheden i beskyttende isolation for at hjælpe med at beskytte mod udvikling af infektioner.

Følgende evalueringer vil blive udført som en del af stamcelletransplantationen.

EVALUERING I løbet af de første 100 dage:

  • Fysisk undersøgelse dagligt indtil udskrivelse, derefter ugentligt.
  • Perifert blod til kimæriske undersøgelser (ser på tilstedeværelsen af ​​celler fra donoren og fra patienten, der eksisterer sammen efter transplantationen)
  • Fuldstændig blodtælling (CBC) og blodplader dagligt indtil udledning, derefter mindst ugentligt
  • Blodkemi (elektrolytter, BUN, kreatinin, glucose, calcium, urinsyre, totalt protein, albumin, ALT, AST, LDH, total bilirubin, LDH, magnesium) kontrolleres dagligt indtil udledning, derefter mindst ugentligt
  • FK506 blodniveauer to gange om ugen indtil udskrivelse, derefter mindst ugentligt
  • Blodprøver for CMV (en type virus) ugentligt

DAG 100-365:

  • Fysisk undersøgelse mindst hver måned til og med dag 365
  • Perifert blod til kimæriske undersøgelser
  • Opfølgning til patienter med kronisk GVHD efter behov
  • Røntgen af ​​thorax
  • CBC og blodkemi tests som ovenfor kontrolleret månedligt

ÅRLIG EVALUERING:

  • Biopsier efter behov (udtagning af vævsprøver til testning)
  • Røntgen af ​​thorax
  • CBC- og blodkemi-evalueringer som anført ovenfor
  • Perifert blod til kimæriske undersøgelser

IMMUNOLOGISK PRØVNING:

Vi vil også se på patientens immunfunktion. For at gøre dette tager vi 30 ml (2 spiseskefulde) blod hver anden uge i to måneder, derefter månedligt i 6 måneder og derefter hver 3. måned i 2 år. Når det er muligt, vil det blod, der tages, blive taget gennem en eksisterende IV-linje. Men til tider vil blodtapningen kræve en anden pind med en nål. Disse blodprøver vil blive udført til forskningsformål som en del af denne undersøgelse. Alle andre blodprøver, der er nævnt ovenfor, udføres som en del af god klinisk pleje af patienter, der modtager en stamcelletransplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 minut til 60 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnose af svær aplastisk anæmi (SAA) baseret på knoglemarvsaspirat og biopsiresultater.
  2. Manglende respons på immunsuppressiv behandling.
  3. Mangel på et humant leukocytantigen (HLA) identisk familiemedlem.
  4. En 6/6 eller 5/6 HLA matchet ikke-relateret donor eller en 5/6 matchet relateret donor tilgængelig efter højopløsnings HLA-typning.
  5. Alder fra fødsel til 60 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alvorlig sygdom bortset fra aplastisk anæmi, der ville begrænse sandsynligheden for overlevelse under transplantatproceduren. Patienter, der viser sig med aktiv infektion, skal behandles for maksimalt at løse dette problem, før konditioneringsregimet påbegyndes.
  2. Human immundefekt virus (HIV) seropositive patienter
  3. Patienter, der har klonale cytogenetiske abnormiteter eller et myelodysplastisk syndrom.
  4. Patient over 60 år.
  5. Kvinder, der er gravide eller ammer.
  6. Patienter med aktiv hepatitis
  7. Patienter med alvorlig hjertedysfunktion defineret som afkortningsfraktion < 25 %.
  8. Patienter med svær nyreinsufficiens defineret som kreatininclearance < 40 ml/mim/1,73m2.
  9. Patient med svær pulmonal dysfunktion med forceret ekspiratorisk volumen i første sekund (FEV1), forceret vitalkapacitet (FVC) og diffuserende kapacitet i lungen for kulilte (DLCO) 40 % af forudsagt eller 3 standardafvigelser (SD) under normalen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patienter

Patienter med diagnosen svær aplastisk anæmi, som kræver en allogen stamcelletransplantation, men mangler et humant leukocytantigen (HLA) identisk familiemedlem.

Cytoxan, Campath, TBI-Total Body Bestråling, FK-506, Methotrexate, Stamcelleinfusion
Medicin: Cytoxan
Cytoxan vil blive givet med 50 mg/kg pr. dosis i 4 på hinanden følgende dage.
Andre navne:
  • Cyclofosfamid
Medicin: Campath
Campath vil blive givet i en dosis på 3 mg til patienter, hvis vægt er mellem 5 og 15 kg; i en dosis på 5 mg til patienter, hvis vægt er mellem 16 og 30 kg; og i en dosis på 10 mg til patienter, hvis vægt er større end 30 kg. Den sidste dosis Campath bør være 24 timer eller mere før stamcelleinfusion.
Andre navne:
  • alemtuzumab
Stråling: Total Body irradiation (TBI)
TBI vil blive givet i en dosis på 200 cGy for 6/6 HLA match og i en dosis på 400 cGy i to fraktioner af 200 cGy hver for 5/6 HLA matchet donor.
Andre navne:
  • Bestråling
Medicin: FK-506
FK-506 vil blive givet i en dosis på 0,03 mg/kg/dag via kontinuerlig infusion over 24 timer fra kl. 12 timer.
Andre navne:
  • Tacrolimus
Medicin: Methotrexat
Methotrexat vil blive indgivet på dag +1, dag +3, dag +6 og dag +11 i en dosis på 5 mg/m2. Dag +11 dosis kan udelades efter skøn af knoglemarvstransplantationen (BMT) indlagte behandlende læge.
Procedure: Stamcelle infusion
Hvor det er muligt, vil patienter modtage knoglemarv. Marv vil blive indsamlet i henhold til National Marrow Donor Program (NMDP) retningslinjer for at give et volumen på 15-20 ml/kg marv og/eller 2-4 X 10^8 nukleerede celler/kg. I tilfælde af at marv ikke kan opsamles, vil perifere blodstamceller (PBSC) blive erstattet. Der skal opsamles mindst 5-6 X 10^6 CD 34+ celler/kg med et mål på 10 X 10^6/kg.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal forsøgspersoner i live 100 dage efter transplantation
Tidsramme: 100 dage
100 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med engraftment rate 100 dage efter transplantation
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
Absolut neutrofiltal større end 0,5 X 10^9/ml i mindst 3 dage
100 dage efter transplantation
Antal patienter med akut GVHD 100 dage efter transplantation
Tidsramme: 100 dage
100 dage
Antal patienter med kronisk GVHD 2 år efter transplantation
Tidsramme: 2 år
2 år
Antal forsøgspersoner i live 1 år efter transplantation
Tidsramme: 1 år
1 år
Antal forsøgspersoner i live 2 år efter transplantation
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbejdspartnere

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kathryn Leung, MD, Baylor College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2002

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. december 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. december 2007

Først opslået (Skøn)

21. december 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. april 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2016

Sidst verificeret

1. marts 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10915-SAA MUD
  • SAA MUD

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cytoxan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner