Cyclophosphamide à haute dose pour le traitement de la sclérodermie

Étudier le design

L'étude était un essai ouvert sur un seul site d'une exposition unique au cyclophosphamide à haute dose sans sauvetage de cellules souches. Chaque patient a été suivi par le même médecin pour éliminer la variation du score cutané interobservateur. Les mesures de base comprenaient des études de laboratoire complètes comprenant une numération globulaire complète avec différentiel, un panel métabolique complet, une analyse d'urine avec culture, des immunoglobulines quantitatives, des anticorps contre les antigènes centraux et de surface de l'hépatite B et des anticorps contre l'hépatite C, l'immunodéficience humaine, l'herpès, la varicelle, Epstein-Barr virus; test rapide de réagine plasmatique, radiographie pulmonaire ou tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) des poumons, test de la fonction pulmonaire, électrocardiogramme et écho ou acquisition multi-portée (MUGA).

Le principal critère d'évaluation de l'efficacité clinique était le score cutané de Rodnan modifié (mRSS)24. Une amélioration soutenue de 25 % du mRSS à tout moment du suivi a été considérée comme cliniquement importante et un résultat positif.25 Les mesures de résultats secondaires comprenaient le Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) et le par une échelle visuelle analogique sur une échelle de 0 à 100. Les valeurs pour le pourcentage de volumes pulmonaires prédits ont été référencées par NHANES/Hanikson et al26 et pour la capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) de Knudson et al.27 La durée de la maladie a été définie comme le temps écoulé entre le premier symptôme non-Raynaud lié à la sclérodermie et l'entrée dans l'étude.

Protocole de traitement

Le cyclophosphamide (50 mg/kg) a été administré par voie intraveineuse pendant 1 heure par jour pendant quatre jours consécutifs (200 mg/kg au total) via un cathéter de Hickman. La dose de cyclophosphamide était basée sur le poids corporel idéal tel que déterminé par les tables Metropolitan Life.28 29 Si le poids réel du patient était inférieur au poids corporel idéal, le poids corporel réel a été utilisé pour calculer la dose de cyclophosphamide. Du mesna intraveineux (10 mg/kg) a été administré 30 minutes avant le cyclophosphamide puis 3, 6 et 8 heures après l'administration du cyclophosphamide en prophylaxie contre la cystite hémorragique. L'ondansétron intraveineux (32 mg) a été administré 1 heure avant chaque dose de cyclophosphamide. Six jours après la dernière dose de cyclophosphamide, tous les patients ont reçu du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (5 µg/kg/jour) jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles soit de 1 × 109/l pendant deux jours consécutifs. Un traitement antibiotique prophylactique, composé de fluconazole (400 mg/jour), de norfloxacine (400 mg/jour) et de valaciclovir (500 mg deux fois par jour, si des anticorps contre l'herpès simplex étaient présents), a été administré à partir du lendemain de la dernière dose de cyclophosphamide et jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles dépasse 0,5 x 109/l. La dapsone (100 mg trois fois par semaine pendant 6 mois) ou le triméthoprime-sulfaméthoxazole (80/400 mg trois fois par semaine pendant 6 mois) ont été administrés en prophylaxie à Pneumocystis carinii. Des transfusions de concentrés de globules rouges (pauvres en leucocytes) ont été administrées pour maintenir un taux d'hématocrite > 25 %. Des transfusions de plaquettes ont été administrées pour des saignements ou pour maintenir une numération plaquettaire > 10 × 109/l, ou les deux. Tous les produits sanguins ont été irradiés (> 2000 rad) pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte.