Erlotinib et Sunitinib dans le NSCLC

Critère d'intégration:

• CBNPC histologiquement ou cytologiquement prouvé de stade IIIB (avec épanchement pleural ou péricardique) ou IV (primitif ou récurrent) (sauf histologie des cellules squameuses).
• Maladie mesurable selon RECIST
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Moelle osseuse, fonction hépatique et rénale adéquates
• Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2.
• Un et un seul traitement antérieur avec un régime de chimiothérapie, y compris un régime à base de platine pour une maladie avancée (stade IIIB avec épanchement malin ou stade IV).
• Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant son inscription.
• Les patientes doivent être chirurgicalement stériles, ménopausées ou accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement.

Critère d'exclusion:

• Histologie des cellules squameuses.
• Antécédents de métastases cérébrales non traitées
• Traitement antérieur avec > 1 schémas thérapeutiques à base de chimiothérapie systémique pour une maladie avancée (stade IIIB avec épanchement malin ou stade IV).
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs des récepteurs tyrosine kinase, des inhibiteurs du VEGF ou d'autres inhibiteurs angiogéniques (y compris, mais sans s'y limiter, le bevacizumab, le sunitinib, l'erlotinib, le géfitinib ou la thalidomide).
• Chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie ou agent expérimental antérieurs dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude, à l'exception de la radiothérapie palliative sur une lésion non cible (doit avoir été effectuée 2 semaines avant l'inscription à l'étude).
• L'éligibilité des patients recevant des médicaments ou des substances connus pour induire ou inhiber le CYP3A4 et/ou susceptibles d'affecter l'activité ou la pharmacocinétique du sunitinib ou de l'erlotinib sera déterminée après examen de leur cas par l'investigateur principal.
• Hémorragie de grade 3 NCI CTCAE dans les 4 semaines suivant le début du traitement.
• Traitement en cours avec la warfarine
• Traitement antérieur par chimiothérapie à haute dose nécessitant le sauvetage de cellules souches.
• Irradiation préalable de > 25 % de la moelle osseuse (ensemble du bassin = 25 %).
• Diagnostic dans les 3 années précédentes d'une deuxième tumeur maligne, à l'exception du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ qui a été complètement traité sans signe de maladie récurrente pendant 12 mois.
• Traitement en cours dans un autre essai clinique thérapeutique ou réception d'un autre agent investigateur dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
• L'un des éléments suivants dans les 12 mois précédant le début du traitement de l'étude : infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire.
• Hypertension (>150/100mmHg) qui ne peut pas être contrôlée avec des agents antihypertenseurs standards.
• Troubles du rythme cardiaque continus de grade > 2, fibrillation auriculaire de grade ≥ 3 ou intervalle QTc > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes.
• Preuve d'hémoptysie <4 semaines après le début du traitement à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire
• Patients séropositifs
• Femmes enceintes ou allaitantes