Erlotinib en Sunitinib bij NSCLC

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bewezen stadium IIIB (met pleurale effusie of pericardiale effusie) of IV (primaire of recidiverende) NSCLC (behalve plaveiselcelhistologie).
• Meetbare ziekte volgens RECIST
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie
• ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2.
• Eén en slechts één voorafgaande behandeling met een chemotherapieregime, inclusief een op platina gebaseerd regime voor gevorderde ziekte (stadium IIIB met maligne effusie of stadium IV).
• Ondertekend en gedateerd document met geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
• Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal zijn of ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode.

Uitsluitingscriteria:

• Plaveiselcelhistologie.
• Geschiedenis van onbehandelde hersenmetastasen
• Eerdere behandeling met >1 systemische regimes op basis van chemotherapie voor gevorderde ziekte (stadium IIIB met maligne effusie of stadium IV).
• Voorafgaande behandeling met receptortyrosinekinaseremmers, VEGF-remmers of andere angiogene remmers (inclusief maar niet beperkt tot bevacizumab, sunitinib, erlotinib, gefitinib of thalidomide).
• Voorafgaande chemotherapie, bestralingstherapie, operatie of onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, behalve palliatieve bestralingstherapie voor niet-doellaesies (moet 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving zijn voltooid).
• De geschiktheid van patiënten die medicijnen of stoffen krijgen waarvan bekend is dat ze CYP3A4 induceren of remmen en/of die de activiteit of farmacokinetiek van sunitinib of erlotinib kunnen beïnvloeden, zal worden bepaald na beoordeling van hun geval door de hoofdonderzoeker.
• NCI CTCAE graad 3 bloeding binnen 4 weken na aanvang van de therapie.
• Doorlopende behandeling met warfarine
• Voorafgaande behandeling met hooggedoseerde chemotherapie waarvoor stamcelredding nodig is.
• Voorafgaande bestraling tot >25% van het beenmerg (hele bekken = 25%).
• Diagnose binnen 3 jaar na tweede maligniteit, behalve basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of in situ carcinoom dat gedurende 12 maanden volledig is behandeld zonder tekenen van recidiverende ziekte.
• Huidige behandeling in een ander therapeutisch klinisch onderzoek of ontvangst van een ander onderzoeksmiddel binnen 4 weken na deelname aan het onderzoek.
• Een van de volgende symptomen binnen 12 maanden voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling: myocardinfarct, onstabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, congestief hartfalen, cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval of longembolie.
• Hypertensie (>150/100 mmHg) die niet onder controle kan worden gebracht met standaard antihypertensiva.
• Aanhoudende hartritmestoornissen van graad >2, ≥ graad 3 atriumfibrilleren, of QTc-interval van >450 msec voor mannen en >470 msec voor vrouwen.
• Bewijs van bloedspuwing <4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking
• HIV-positieve patiënten
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven