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Une étude sur le casopitant IV pour la prévention des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie.

18 décembre 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude du casopitant intraveineux à dose unique en association avec l'ondansétron et la dexaméthasone pour la prévention des nausées et des vomissements induits par l'oxaliplatine.

Il s'agit d'un essai de phase III conçu pour déterminer si le casopitant IV associé à la dexaméthasone et à l'ondansétron est plus efficace dans la prévention des vomissements et des nausées que la dexaméthasone et l'ondansétron seuls après l'administration d'une chimiothérapie à base d'oxaliplatine modérément émétogène.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

710

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne, 22457
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Allemagne, 22081
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 79106
        • GSK Investigational Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 89081
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Aschaffenburg, Bayern, Allemagne, 63739
        • GSK Investigational Site
      • Augsburg, Bayern, Allemagne, 86150
        • GSK Investigational Site
      • Hof, Bayern, Allemagne, 95028
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Allemagne, 81241
        • GSK Investigational Site
      • Wuerzburg, Bayern, Allemagne, 97070
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Bad Soden, Hessen, Allemagne, 65812
        • GSK Investigational Site
      • Kassel, Hessen, Allemagne, 34119
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Braunschweig, Niedersachsen, Allemagne, 38114
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30171
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 45122
        • GSK Investigational Site
      • Recklinghausen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 45657
        • GSK Investigational Site
      • Wuerselen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 52146
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Allemagne, 39104
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Allemagne, 23562
        • GSK Investigational Site
      • Pinneberg, Schleswig-Holstein, Allemagne, 25421
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Allemagne, 07743
        • GSK Investigational Site
  • Belgique
      • Assebroek, Belgique, 8310
        • GSK Investigational Site
      • Bonheiden, Belgique, 2820
        • GSK Investigational Site
      • Gent, Belgique, 9000
        • GSK Investigational Site
      • Ottignies, Belgique, 1340
        • GSK Investigational Site
  • Bulgarie
      • Shumen, Bulgarie, 9700
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarie, 1756
        • GSK Investigational Site
      • Varna, Bulgarie, 9010
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Ontario
      • Sault Ste. Marie, Ontario, Canada, P6A 2C4
        • GSK Investigational Site
      • Thunder Bay, Ontario, Canada, P7B 6V4
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • GSK Investigational Site
    • Prince Edward Island
      • Charlottetown, Prince Edward Island, Canada, C1A 8T5
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • GSK Investigational Site
      • Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
      • Rimouski, Quebec, Canada, G5L 5T1
        • GSK Investigational Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • GSK Investigational Site
  • Corée, République de
      • Gyeonggi-do, Corée, République de, 410-769
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corée, République de, 120-752
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corée, République de, 135-710
        • GSK Investigational Site
      • Songpa-gu, Seoul, Corée, République de, 138-736
        • GSK Investigational Site
  • Fédération Russe
      • Kazan, Fédération Russe, 420029
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Fédération Russe, 115478
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Fédération Russe, 129 128
        • GSK Investigational Site
      • Moscow Region, Fédération Russe, 143 423
        • GSK Investigational Site
      • Samara, Fédération Russe, 443066
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 197758
        • GSK Investigational Site
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1106
        • GSK Investigational Site
      • Budapest, Hongrie, 1125
        • GSK Investigational Site
      • Gyula, Hongrie, 5700
        • GSK Investigational Site
      • Veszprém, Hongrie, 8200
        • GSK Investigational Site
  • Italie
    • Basilicata
      • Potenza, Basilicata, Italie, 85100
        • GSK Investigational Site
      • Rionero In Vulture (PZ), Basilicata, Italie, 85028
        • GSK Investigational Site
    • Calabria
      • Reggio Calabria, Calabria, Italie, 89125
        • GSK Investigational Site
    • Campania
      • Avellino, Campania, Italie, 83100
        • GSK Investigational Site
      • Benevento, Campania, Italie, 82100
        • GSK Investigational Site
      • Napoli, Campania, Italie, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italie, 16132
        • GSK Investigational Site
    • Sardegna
      • Sassari, Sardegna, Italie, 07100
        • GSK Investigational Site
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Italie, 95125
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italie, 50139
        • GSK Investigational Site
    • Umbria
      • Terni, Umbria, Italie, 05100
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italie, 35128
        • GSK Investigational Site
  • Slovaquie
      • Banska Bystrica, Slovaquie, 975 17
        • GSK Investigational Site
      • Bratislava, Slovaquie, 833 10
        • GSK Investigational Site
      • Kosice, Slovaquie, 041 91
        • GSK Investigational Site
      • Poprad, Slovaquie, 058 01
        • GSK Investigational Site
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 625 00
        • GSK Investigational Site
      • Brno, Tchéquie, 656 91
        • GSK Investigational Site
      • Chomutov, Tchéquie, 430 12
        • GSK Investigational Site
      • Havlickuv Brod, Tchéquie, 580 22
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10, Tchéquie, 100 00
        • GSK Investigational Site
      • Praha 8, Tchéquie, 180 81
        • GSK Investigational Site
      • Semily, Tchéquie, 513 01
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, États-Unis, 71913
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Corona, California, États-Unis, 92879
        • GSK Investigational Site
      • Fountain Valley, California, États-Unis, 92708
        • GSK Investigational Site
      • Riverside, California, États-Unis, 92501
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33614
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, États-Unis, 71301
        • GSK Investigational Site
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70809
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21215-5271
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02135
        • GSK Investigational Site
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01608
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, États-Unis, 65109
        • GSK Investigational Site
    • Montana
      • Great Falls, Montana, États-Unis, 59405
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Hilton Head Island, South Carolina, États-Unis, 29926
        • GSK Investigational Site
      • Mount Pleasant, South Carolina, États-Unis, 29464
        • GSK Investigational Site
      • Sumter, South Carolina, États-Unis, 29150
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, États-Unis, 78412
        • GSK Investigational Site
      • Corpus Christi, Texas, États-Unis, 78463-3069
        • GSK Investigational Site
      • Duncanville, Texas, États-Unis, 75137
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Ogden, Utah, États-Unis, 84403
        • GSK Investigational Site
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Un sujet sera considéré comme éligible pour l'inclusion initiale dans cette étude et la progression dans les cycles de traitement ultérieurs au sein de l'étude, uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :
  • - Le sujet comprend la nature et le but de cette étude et les procédures d'étude et a signé un formulaire de consentement éclairé pour cette étude pour indiquer cette compréhension.
  • Au moins 18 ans.
  • doit recevoir de l'oxaliplatine à une dose comprise entre 85 mg/m² et 130 mg/m² au cours de son premier cycle de traitement pour le traitement du cancer colorectal, administré en une seule dose IV sur 2 à 6 heures le jour 1 uniquement, en association avec 5FU/LV, ou en association avec la capécitabine.
  • Un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

  • Statut hématologique et métabolique adéquat pour recevoir un traitement modérément émétisant à base d'oxaliplatine et répondant aux critères suivants :

    • Neutrophiles totaux ≥1500/mm³ (Unités standard : ≥1,5 x 10^9/L)
    • Plaquettes ≥100 000/mm³ (unités standard : ≥100,0 x 10^9/L)
    • Bilirubine ≤1,5 ​​x limite supérieure de la normale (LSN)
    • Créatinine sérique ≤1,5 ​​mg/dL (unités standard : ≤132,6 µmol/L) OU
    • Clairance de la créatinine ≥60 mL/min

La clairance de la créatinine doit être calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault :

Clcréat (ml/min) = (140-âge [an]) x poids corporel [kg] 72 x créatinine sérique [mg/dl] Pour les femmes : multiplier la clairance de la créatinine par un facteur de 0,85. OU Clcréat (ml/min) = K x (140-âge [année]) x poids corporel [kg] créatinine sérique [µmol/L] K=1,05 pour les femmes K=1,23 pour les hommes

  • Les enzymes hépatiques doivent être inférieures aux limites suivantes :
  • Sans métastases hépatiques connues : Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN.

  • Avec métastases hépatiques connues : AST et/ou ALT ≤ 5,0 x LSN.

    • Est disposé et capable de terminer les composantes quotidiennes du journal de sujet pour les cycles 1 et 2 sans l'aide d'autres personnes.

    • Un sujet féminin est éligible pour entrer et participer à cette étude si elle est de :

      1. potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte, y compris toute femme post-ménopausée. Aux fins de cette étude, la postménopause est définie comme un an sans règles)
      2. potentiel de procréer : doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif ou un test de grossesse sur bandelette urinaire négatif dans les 24 heures précédant la première dose du produit expérimental au cycle 1 jour 1. Les femmes en âge de procréer doivent également s'engager à utiliser régulièrement et correctement un méthode acceptable de contraception. Les méthodes contraceptives acceptables par GSK, lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et conformément à la fois à l'étiquette du produit et aux instructions du médecin, sont les suivantes :
  • partenaire masculin qui est stérile avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude et qui est le seul partenaire sexuel de ce sujet féminin ;
  • contraceptifs oraux (par exemple, oraux, injectables ou implantables) avec méthode de contraception à double barrière consistant en un spermicide avec préservatif ou diaphragme pendant une période après l'essai pour tenir compte d'une interaction médicamenteuse potentielle (minimum de six semaines) ;
  • méthode de contraception à double barrière consistant en un spermicide avec préservatif ou diaphragme ;
  • dispositif intra-utérin avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an ;
  • abstinence totale de rapports sexuels pendant deux semaines avant l'exposition au produit expérimental tout au long de l'essai clinique, et pendant une période après l'essai pour tenir compte de l'élimination du médicament (minimum de 3 jours) ;
  • si le sujet indique qu'il restera abstinent pendant la période décrite ci-dessus, il doit accepter de suivre les directives de GSK pour l'utilisation cohérente et correcte d'une méthode de contraception acceptable s'il devient sexuellement actif.

Critère d'exclusion:

  • Un sujet ne sera pas éligible pour l'inclusion initiale dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique, ou ne sera pas éligible pour les cycles de traitement ultérieurs si l'un des critères suivants devient applicable :
  • A reçu une chimiothérapie cytotoxique avant le premier cycle d'étude de chimiothérapie, à l'exception du fait qu'un traitement adjuvant antérieur par 5FU/LV ou capécitabine est autorisé, à condition que la dernière dose de traitement adjuvant ait été administrée au moins 6 mois avant de recevoir la première dose de médicament à l'étude ou produit expérimental. Une thérapie biologique ou hormonale antérieure complétée à tout moment est autorisée.
  • Prévu pour recevoir une chimiothérapie avec des agents cytotoxiques (par exemple, irinotécan, gemcitabine) ou des agents biologiques (par exemple, cetuximab, panitumab) autres que le protocole autorisé chimiothérapie décrite dans le critère d'inclusion 3.
  • Est un sujet féminin qui est enceinte ou qui allaite.
  • A reçu une radiothérapie dans les 10 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou du produit expérimental et/ou doit recevoir une telle radiothérapie dans les 6 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ou du produit expérimental dans le premier cycle de chimiothérapie. La radiothérapie peut être ajoutée dans les cycles ultérieurs de chimiothérapie.
  • A présenté des vomissements (c'est-à-dire des vomissements et/ou des nausées) ou des nausées cliniquement significatives dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l'étude ou du produit expérimental pour chaque cycle de chimiothérapie.
  • A des métastases connues du système nerveux central, à moins d'avoir été préalablement traitées avec succès par excision ou radiothérapie, et a été stable pendant au moins 1 semaine immédiatement avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude ou du produit expérimental.
  • A augmenté la pression intracrânienne, l'hypercalcémie, une infection systémique active ou toute condition médicale non contrôlée (autre que la malignité) qui, de l'avis de l'enquêteur, peut confondre les résultats de l'étude, représentent une autre étiologie potentielle des vomissements et des nausées (autre que CINV) ou présenter un risque injustifié pour le sujet.
  • A une hypersensibilité connue ou une contre-indication à l'ondansétron, à un autre antagoniste des récepteurs 5-HT3, à la dexaméthasone ou à tout composant du casopitant.
  • A reçu un antagoniste des récepteurs NK-1 avant le premier cycle d'étude de chimiothérapie.
  • A reçu un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude ou du produit expérimental, ou doit recevoir un médicament expérimental autre que le casopitant/placebo pendant la période d'étude .
  • A pris / reçu un médicament à potentiel émétogène modéré ou élevé (y compris des agents antinéoplasiques [voir annexe 2]) dans les 48 heures précédant la première dose du médicament à l'étude ou du produit expérimental de chaque cycle. Cependant, les narcotiques opioïdes seront autorisés si le sujet a pris ces médicaments pendant au moins 7 jours à une dose stable avant le début de chaque cycle, et n'a pas eu de vomissements ou de nausées à cause des narcotiques.

  • A pris / reçu un médicament ayant une activité antiémétique connue ou potentielle dans les 24 heures (sauf indication contraire) avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude ou du produit expérimental ou devrait nécessiter l'utilisation d'un tel médicament pendant la période d'évaluation de 120 heures pour le cycle 1 de thérapie uniquement. Cela inclut, mais n'est pas limité à :

    • Antagonistes des récepteurs 5-HT3 (par exemple, ondansétron supplémentaire, ou granisétron, dolasétron, tropisétron, ramosétron). Le palonosétron n'est pas autorisé dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou du produit expérimental ;
    • dérivés de benzamide / benzamide (par exemple, métoclopramide, alizapride);
    • benzodiazépines (sauf si le sujet reçoit un tel médicament pour le sommeil ou l'anxiété et a reçu une dose stable pendant au moins 7 jours avant la première dose du produit expérimental ; cependant, le lorazépam est interdit 24 heures avant de recevoir le médicament à l'étude, quelle qu'en soit la raison pour utilisation);
    • les phénothiazines (par exemple, la prochlorpérazine, la prométhazine, la fluphénazine, la perphénazine, la thiéthylpérazine, la chlorpromazine);
    • butyrophénones (par exemple, halopéridol, dropéridol);
    • corticostéroïdes dans les 72 heures précédant la première dose du médicament à l'étude ou du produit expérimental (par exemple, la dexaméthasone, la méthylprednisolone ); à l'exception du fait que les stéroïdes topiques pour les troubles cutanés, y compris les gouttes pour les yeux et les oreilles, et les stéroïdes inhalés pour les troubles respiratoires à ≤ 10 mg de prednisone par jour ou son équivalent sont autorisés ;
    • les anticholinergiques (par exemple, la scopolamine); à l'exception du fait que les anticholinergiques pour le traitement des troubles respiratoires et la prise en charge de la diarrhée (par exemple, le bromure d'ipratropium et l'hyoscyamine) et les gouttes ophtalmiques anticholinergiques sont autorisés ;
    • antihistaminiques de première génération (p. ex. cyclizine, hydroxyzine, diphenhydramine ; voir l'annexe 4); à l'exception de l'usage topique qui est autorisé ;
    • dompéridone;
    • cannabinoïdes;
    • la mirtazapine;
    • olanzapine.
  • A pris/reçu des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 et du CYP3A5 pendant une période spécifiée avant l'administration du produit expérimental à chaque cycle de traitement.
  • A pris/reçu des inducteurs du CYP3A4 et du CYP3A5 dans les 14 jours précédant l'administration du produit expérimental à chaque cycle de traitement.
  • Prend actuellement ou prévoit de prendre les substrats du CYP2C8 suivants à tout moment de l'étude : l'agent antidiabétique répaglinide ou le torsémide diurétique.
  • Prend actuellement ou prévoit de prendre l'un des substrats du CYP3A4 suivants à tout moment de l'étude : astémizole, cisapride, pimozide, terfénadine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SUPPORTIVE_CARE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
PLACEBO_COMPARATOR: Contrôle
Placebo + antiémétiques standards
Médicament: Dexaméthasone
Antiémétiques standards
Médicament: Placebo
Placebo correspondant au casopitant IV
Médicament: Ondansétron
Antiémétiques standards
EXPÉRIMENTAL: Dose unique IV
Casopitant + antiémétiques standards
Médicament: Dexaméthasone
Antiémétiques standards
Médicament: Ondansétron
Antiémétiques standards
Médicament: Casopitant
Antagoniste expérimental des récepteurs NK-1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète dans la phase globale (0-120 heures) après le début du premier cycle d'un régime de chimiothérapie modérément émétisante (CEM) à base d'oxaliplatine
Délai: 0 à 120 heures dans le premier cycle de chimiothérapie
La réponse complète a été définie comme l'absence de vomissements, l'absence de nausées et l'absence d'utilisation de médicaments de secours anti-émétiques. Les participants qui vomissaient ou avaient des haut-le-cœur ou qui recevaient un médicament de secours dans la phase aiguë (0-24 heures) suivant l'administration d'oxaliplatine étaient également considérés comme des échecs de réponse complets dans la période ultérieure retardée (24-120 heures), quelle que soit la réponse réelle dans la phase retardée. phase. Cependant, les participants qui vomissaient ou avaient des nausées ou recevaient des médicaments de secours dans la phase retardée (24-120 heures) n'étaient pas considérés comme des échecs dans la phase aiguë (0-24 heures). La phase globale débutait au début de l'administration de la perfusion d'oxaliplatine. Le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète dans la phase globale (0-120 heures) est présenté.
0 à 120 heures dans le premier cycle de chimiothérapie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète dans la phase aiguë du cycle 1
Délai: 0 à 24 heures dans le premier cycle de chimiothérapie
La réponse complète a été définie comme l'absence de vomissements, l'absence de nausées et l'absence d'utilisation de médicaments de secours anti-émétiques. Les participants qui vomissaient ou avaient des haut-le-cœur ou qui recevaient un médicament de secours dans la phase aiguë (0-24 heures) suivant l'administration d'oxaliplatine étaient également considérés comme des échecs de réponse complets dans la période ultérieure retardée (24-120 heures), quelle que soit la réponse réelle dans la phase retardée. phase. Cependant, les participants qui vomissaient ou avaient des nausées ou recevaient des médicaments de secours dans la phase retardée (24-120 heures) n'étaient pas considérés comme des échecs dans la phase aiguë (0-24 heures). Le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète dans la phase aiguë du cycle 1 est présenté.
0 à 24 heures dans le premier cycle de chimiothérapie
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète dans la phase différée du cycle 1
Délai: 24 à 120 heures (phase retardée) au premier cycle de chimiothérapie
La réponse complète a été définie comme l'absence de vomissements, l'absence de nausées et l'absence d'utilisation de médicaments de secours anti-émétiques. Les participants qui vomissaient ou avaient des haut-le-cœur ou qui recevaient un médicament de secours dans la phase aiguë (0-24 heures) suivant l'administration d'oxaliplatine étaient également considérés comme des échecs de réponse complets dans la période ultérieure retardée (24-120 heures), quelle que soit la réponse réelle dans la phase retardée. phase. Cependant, les participants qui vomissaient ou avaient des nausées ou recevaient des médicaments de secours dans la phase retardée (24-120 heures) n'étaient pas considérés comme des échecs dans la phase aiguë (0-24 heures). Le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète dans la phase retardée du cycle 1 est présenté.
24 à 120 heures (phase retardée) au premier cycle de chimiothérapie
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète dans la phase globale du cycle 2
Délai: 0 à 120 heures dans le deuxième cycle de chimiothérapie
La réponse complète a été définie comme l'absence de vomissements, l'absence de nausées et l'absence d'utilisation de médicaments de secours anti-émétiques. Les participants qui vomissaient ou avaient des haut-le-cœur ou qui recevaient un médicament de secours dans la phase aiguë (0-24 heures) suivant l'administration d'oxaliplatine étaient également considérés comme des échecs de réponse complets dans la période ultérieure retardée (24-120 heures), quelle que soit la réponse réelle dans la phase retardée. phase. Cependant, les participants qui vomissaient ou avaient des nausées ou recevaient des médicaments de secours dans la phase retardée (24-120 heures) n'étaient pas considérés comme des échecs dans la phase aiguë (0-24 heures). La phase globale débutait au début de l'administration de la perfusion d'oxaliplatine. Le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète dans la phase globale du cycle 2 est présenté.
0 à 120 heures dans le deuxième cycle de chimiothérapie
Score maximum de nausées, évalué par une échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: 0 à 24 heures, 24 à 120 heures et 0 à 120 heures dans le premier cycle de chimiothérapie
L'EVA a été utilisée pour évaluer la sévérité des nausées. Les participants ont évalué la gravité des nausées en marquant une ligne sur une échelle de 100 millimètres (mm) (0 à 100 mm) de long. Une ligne placée à l'extrême gauche, c'est-à-dire 0 mm, n'indiquait aucune nausée et l'extrême droite, c'est-à-dire 100 mm, indiquait une nausée aussi grave que possible. Cette échelle n'a pas de sous-échelles. La perception des participants de leurs symptômes a été mesurée à l'aide de l'EVA.
0 à 24 heures, 24 à 120 heures et 0 à 120 heures dans le premier cycle de chimiothérapie
Pourcentage de participants ayant reçu des médicaments de secours
Délai: 0 à 24 heures, 24 à 120 heures et 0 à 120 heures dans le premier cycle de chimiothérapie
Les médicaments de secours antiémétiques ont été définis comme des médicaments administrés spécifiquement pour le traitement des nausées et/ou des vomissements pendant les jours 1 à 6 de chaque cycle. Le choix du médicament anti-émétique de secours était laissé à la discrétion de l'investigateur. Les participants qui avaient besoin de médicaments de secours antiémétiques au cours de la période d'évaluation de 120 heures ont été considérés comme des échecs de traitement pour ce cycle. Le pourcentage de participants ayant reçu des médicaments de secours est présenté.
0 à 24 heures, 24 à 120 heures et 0 à 120 heures dans le premier cycle de chimiothérapie
Pourcentage de participants qui ont vomi et/ou vomis
Délai: 0 à 24 heures, 24 à 120 heures et 0 à 120 heures dans le premier cycle de chimiothérapie
Les vomissements ont été définis comme l'expulsion forcée du contenu gastro-intestinal par la bouche ou le nez. Les haut-le-coeur ont été définis comme la contraction laborieuse, spasmodique et rythmique des muscles respiratoires et abdominaux lors d'une tentative de vomissement, qui ne produit pas de contenu gastro-intestinal (également connu sous le nom de soulèvements secs). Si un participant prenait un médicament de secours mais qu'il n'y avait aucune preuve de vomissements ou de haut-le-cœur, alors le participant était considéré comme n'ayant pas vomi. Le pourcentage de participants qui ont vomi et/ou vomit pendant les 120 premières heures du premier cycle de chimiothérapie est présenté.
0 à 24 heures, 24 à 120 heures et 0 à 120 heures dans le premier cycle de chimiothérapie
Pourcentage de participants ayant signalé des nausées importantes, définies comme un score maximum >= 25 mm sur l'EVA
Délai: 0 à 24 heures, 24 à 120 heures et 0 à 120 heures dans le premier cycle de chimiothérapie
L'EVA a été utilisée pour évaluer la sévérité des nausées. Les participants ont évalué la gravité des nausées en marquant une ligne sur une échelle de 100 mm (0 à 100 mm) de long. Une ligne placée à l'extrême gauche, c'est-à-dire 0 mm, n'indiquait aucune nausée et l'extrême droite, c'est-à-dire 100 mm, indiquait une nausée aussi grave que possible. Cette échelle n'a pas de sous-échelles. La perception des participants de leurs symptômes a été mesurée à l'aide de l'EVA. Le pourcentage de participants ayant signalé des nausées importantes, définies comme un score maximum >= 25 mm sur l'EVA, est présenté.
0 à 24 heures, 24 à 120 heures et 0 à 120 heures dans le premier cycle de chimiothérapie
Pourcentage de participants ayant signalé des nausées, définies comme un score maximal >= 5 mm sur l'EVA
Délai: 0 à 24 heures, 24 à 120 heures et 0 à 120 heures dans le premier cycle de chimiothérapie
L'EVA a été utilisée pour évaluer la sévérité des nausées. Les participants ont évalué la gravité des nausées en marquant une ligne sur une échelle de 100 mm (0 à 100 mm) de long. Une ligne placée à l'extrême gauche, c'est-à-dire 0 mm, n'indiquait aucune nausée et l'extrême droite, c'est-à-dire 100 mm, indiquait une nausée aussi grave que possible. Cette échelle n'a pas de sous-échelles. La perception des participants de leurs symptômes a été mesurée à l'aide de l'EVA. Le pourcentage de participants ayant signalé des nausées, définies comme un score maximum de >= 5 mm sur l'EVA, est présenté.
0 à 24 heures, 24 à 120 heures et 0 à 120 heures dans le premier cycle de chimiothérapie
Pourcentage de participants ayant obtenu une protection complète définis comme des répondeurs complets sans nausées importantes
Délai: 0 à 24 heures, 24 à 120 heures et 0 à 120 heures dans le premier cycle de chimiothérapie
Une protection complète a été définie comme l'absence de vomissements/vomissements, l'absence d'utilisation de médicaments de secours et l'absence de nausées importantes. Le pourcentage de participants ayant obtenu une protection complète ou des répondeurs complets sans nausées significatives est présenté.
0 à 24 heures, 24 à 120 heures et 0 à 120 heures dans le premier cycle de chimiothérapie
Pourcentage de participants qui ont obtenu un contrôle total, définis comme des répondeurs complets qui n'ont eu aucune nausée
Délai: 0 à 24 heures, 24 à 120 heures et 0 à 120 heures dans le premier cycle de chimiothérapie
Le contrôle total était défini comme l'absence de vomissements/vomissements, l'absence d'utilisation de médicaments de secours et l'absence de nausées. Le pourcentage de participants ayant obtenu un contrôle total ou des répondeurs complets sans nausée est présenté.
0 à 24 heures, 24 à 120 heures et 0 à 120 heures dans le premier cycle de chimiothérapie
Pourcentage de participants dont les activités de la vie quotidienne ont été affectées dans la phase globale du cycle 1, évalué par le questionnaire FLIE (Functional Living Index-Emesis)
Délai: 0 à 120 heures dans le premier cycle de chimiothérapie
Le questionnaire FLIE traite spécifiquement de l'impact des nausées et vomissements sur les activités quotidiennes (fonction physique, sociale et émotionnelle, capacité à apprécier les repas). Il se compose de 18 items avec des questions réparties en deux domaines : Nausées (questions 1-9) et Vomissements (questions 10-18). Chaque élément est noté sur une VAS avec 7 marques de hachures. L'échelle est ancrée à 1 (Pas du tout) et 7 (Beaucoup). Pour les questions 1,2,4,5,7,8-10,12-14,16 et 17 le score final a été calculé en soustrayant le score initial de 100 pour les questions 3,6,11,15 et 18 le score final a été celui fourni dans le jeu de données. Le score pour le domaine nausées : ([somme des scores des items nausées] ÷ [nombre d'items répondus] x 9) et pour le domaine vomissements : ([somme des scores items des vomissements] ÷ [nombre d'items répondus] x 9). Le score total était la somme des scores des domaines nausées et vomissements. Des scores plus élevés indiquent une moindre altération de la vie quotidienne à la suite de nausées ou de vomissements.
0 à 120 heures dans le premier cycle de chimiothérapie
Gravité des nausées dans les phases globale, aiguë et retardée du cycle 1 évaluée par une échelle catégorielle
Délai: 0 à 24 heures, 24 à 120 heures et 0 à 120 heures dans le premier cycle de chimiothérapie
Les participants ont été invités à évaluer le niveau de nausées qu'ils avaient ressenties au cours de la période précédente (24 heures pour une période de 120 heures après l'administration de MEC), en plaçant une marque verticale sur une EVA. La sévérité des nausées a été calculée en utilisant une EVA de 0 à 100 où 0 = Pas de nausées et 100 = Nausées aussi graves que possible. L'échelle catégorique évaluait la gravité des nausées des participants en utilisant les éléments suivants : léger : nausées/malaises d'estomac gérables et affectant peu (voire pas du tout) les activités quotidiennes, modéré : nausées accrues, parfois avec la sensation de devoir vomir/ vomissements (mais pas de vomissements), qui a un effet négatif important sur les activités quotidiennes (par exemple, être incapable de travailler, de manger et de boire, de préparer de la nourriture, de s'occuper d'enfants ou d'autres personnes) et grave : se sentir malade et vomir ou se sentir comme vous vont vomir et sont incapables d'accomplir la plupart des activités quotidiennes. Les scores les plus élevés indiquaient le pire résultat.
0 à 24 heures, 24 à 120 heures et 0 à 120 heures dans le premier cycle de chimiothérapie
Paramètres pharmacocinétiques (PK) à dose unique : aire sous la courbe (ASC) de 0 à l'infini (0-∞), ASC de 0 à t (0-t) et ASC de 0 à 24 heures (0-24) pour Casopitant ; ASC (0-t) et ASC (0-24) pour les métabolites GSK525060, GSK517142 et GSK631832
Délai: Pré-dose, fin de perfusion et 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 heures après la fin de la perfusion
Des échantillons de sang ont été prélevés au cours du cycle 1 aux moments suivants par rapport à l'administration du produit expérimental : pré-dose, fin de perfusion, 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16 et 24 heures après la fin de la perfusion. Un échantillon final de PK a été prélevé entre 30 et 48 heures après la fin de la perfusion du produit expérimental. L'heure réelle à laquelle chaque échantillon a été prélevé a été saisie à la minute près dans le formulaire électronique de rapport de cas (eCRF). Après la levée de l'aveugle, seuls les participants qui avaient été randomisés pour recevoir le casopitant ont été inclus dans les analyses PK. AUC(0-∞), AUC(0-t), AUC(0-24) pour le casopitant et les métabolites GSK525060, GSK517142 et GSK631832 sont présentés.
Pré-dose, fin de perfusion et 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 heures après la fin de la perfusion
Paramètres pharmacocinétiques d'une dose unique : concentration maximale de médicament observée (Cmax) pour le casopitant et les métabolites GSK525060, GSK517142 et GSK631832
Délai: Pré-dose, fin de perfusion et 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 heures après la fin de la perfusion
Des échantillons de sang ont été prélevés au cours du cycle 1 aux moments suivants par rapport à l'administration du produit expérimental : pré-dose, fin de perfusion, 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16 et 24 heures après la fin de la perfusion. Un échantillon final de PK a été prélevé entre 30 et 48 heures après la fin de la perfusion du produit expérimental. L'heure réelle à laquelle chaque échantillon a été prélevé a été saisie à la minute près dans le formulaire électronique de rapport de cas (eCRF). Après la levée de l'aveugle, seuls les participants qui avaient été randomisés pour recevoir le casopitant ont été inclus dans les analyses PK. (Cmax) pour le casopitant et les métabolites GSK525060, GSK517142 et GSK631832 sont présentés.
Pré-dose, fin de perfusion et 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 heures après la fin de la perfusion
Paramètres pharmacocinétiques d'une dose unique : délai jusqu'à la concentration maximale de médicament observée (Tmax) et demi-vie d'élimination observée (t1/2) pour le casopitant et les métabolites GSK525060, GSK517142 et GSK631832
Délai: Pré-dose, fin de perfusion et 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 heures après la fin de la perfusion
Des échantillons de sang ont été prélevés au cours du cycle 1 aux moments suivants par rapport à l'administration du produit expérimental : pré-dose, fin de perfusion, 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16 et 24 heures après la fin de la perfusion. Un échantillon final de PK a été prélevé entre 30 et 48 heures après la fin de la perfusion du produit expérimental. L'heure réelle à laquelle chaque échantillon a été collecté a été capturée à la minute près dans l'eCRF. Après la levée de l'aveugle, seuls les participants qui avaient été randomisés pour recevoir le casopitant ont été inclus dans les analyses PK. Tmax et t1/2 pour le casopitant et les métabolites GSK525060, GSK517142 et GSK631832 sont présentés.
Pré-dose, fin de perfusion et 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 heures après la fin de la perfusion
Paramètres pharmacocinétiques d'une dose unique : clairance (CL) de Casopitant
Délai: Pré-dose, fin de perfusion et 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 heures après la fin de la perfusion
Des échantillons de sang ont été prélevés au cours du cycle 1 aux moments suivants par rapport à l'administration du produit expérimental : pré-dose, fin de perfusion, 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16 et 24 heures après la fin de la perfusion. Un échantillon final de PK a été prélevé entre 30 et 48 heures après la fin de la perfusion du produit expérimental. L'heure réelle à laquelle chaque échantillon a été collecté a été capturée à la minute près dans l'eCRF. Après la levée de l'aveugle, seuls les participants qui avaient été randomisés pour recevoir le casopitant ont été inclus dans les analyses PK. CL pour le casopitant est présenté.
Pré-dose, fin de perfusion et 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 heures après la fin de la perfusion
Paramètres pharmacocinétiques d'une dose unique : volume de distribution (Vdss) de Casopitant
Délai: Pré-dose, fin de perfusion et 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 heures après la fin de la perfusion
Des échantillons de sang ont été prélevés au cours du cycle 1 aux moments suivants par rapport à l'administration du produit expérimental : pré-dose, fin de perfusion, 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16 et 24 heures après la fin de la perfusion. Un échantillon final de PK a été prélevé entre 30 et 48 heures après la fin de la perfusion du produit expérimental. L'heure réelle à laquelle chaque échantillon a été collecté a été capturée à la minute près dans l'eCRF. Après la levée de l'aveugle, seuls les participants qui avaient été randomisés pour recevoir le casopitant ont été inclus dans les analyses PK. Vdss pour le casopitant est présenté.
Pré-dose, fin de perfusion et 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 heures après la fin de la perfusion
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (SAE)
Délai: Jusqu'à 35 jours
Un EI est défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité ou une incapacité, est une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale. Tout EIG évalué comme étant lié à la participation à l'étude (par ex. traitement de l'étude, procédures prescrites par le protocole, tests invasifs ou changement de traitement existant) ou lié à un produit GSK a été enregistré à partir du moment où un participant consent à participer à l'étude jusqu'à et y compris tout contact de suivi.
Jusqu'à 35 jours
Nombre de participants présentant des changements de grade de toxicité hématologique entre le niveau de référence et les niveaux de toxicité 3 et 4
Délai: Ligne de base (Jour 1) au Jour 24
Les changements de niveau par rapport au niveau de référence ont été évalués comme un changement de n'importe quelle année vers la 3e ou la 4e année dans n'importe quel cycle. Les toxicités ont été classées selon les critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE), version 3.0. Le grade fait référence à la gravité de la toxicité. Le NCI-CTCAE affiche les grades 1 à 5 avec des descriptions cliniques uniques de la gravité de chaque toxicité en fonction des directives générales suivantes : Grade 1 : EI léger, Grade 2 : EI modéré, Grade 3 : EI grave, Grade 4 : Danger de mort ou EI invalidants et Grade 5 : Décès lié à l'EI. Il a été évalué au départ (jour 1), au cours des jours 6 à 10 et à la fin du cycle. Les paramètres hématologiques évalués étaient l'hématocrite, l'hémoglobine, le nombre de plaquettes, le nombre total de neutrophiles et le nombre de globules blancs. Les données ont été présentées pour le nombre de participants avec des changements de grade de toxicité hématologique de la ligne de base aux grades de toxicité 3 et 4 pour tous les cycles dans un format consolidé.
Ligne de base (Jour 1) au Jour 24
Nombre de participants présentant des changements de niveau de toxicité de la chimie clinique de la ligne de base aux niveaux de toxicité 3 et 4
Délai: Jusqu'au jour 24
Les changements de niveau par rapport au niveau de référence ont été évalués comme un changement de n'importe quelle année vers la 3e ou la 4e année dans n'importe quel cycle. Les toxicités ont été classées selon le NCI-CTCAE, version 3.0. Le grade fait référence à la gravité de la toxicité. Le NCI-CTCAE affiche les grades 1 à 5 avec des descriptions cliniques uniques de la gravité de chaque toxicité en fonction des directives générales suivantes : Grade 1 : EI léger, Grade 2 : EI modéré, Grade 3 : EI grave, Grade 4 : Danger de mort ou EI invalidants et Grade 5 : Décès lié à l'EI. Il a été évalué au départ (jour 1), au cours des jours 6 à 10 et à la fin du cycle. Les paramètres de chimie clinique évalués étaient l'alanine amino transférase (ALT), l'aspartate amino transférase (AST), le chlorure, le glucose, le potassium, le sodium et la bilirubine totale. Les données ont été présentées pour le nombre de participants avec des changements de grade de toxicité chimique de la ligne de base aux grades de toxicité 3 et 4 pour tous les cycles dans un format consolidé.
Jusqu'au jour 24
Évaluation des signes vitaux : pression artérielle diastolique moyenne (PAD) et pression artérielle systolique (PAS)
Délai: Jusqu'à la fin du cycle pour 6 cycles, une moyenne de 24 jours par cycle
L'évaluation des signes vitaux comprenait la PAD et la PAS. La PAS et la PAD ont été enregistrées lors du dépistage, le jour 1 de chaque cycle immédiatement avant le début de la perfusion du produit expérimental, à la fin de la perfusion et immédiatement après la fin de la perfusion d'oxaliplatine, puis à nouveau à chaque visite de fin de cycle. La PAS et la PAD moyennes sont présentées.
Jusqu'à la fin du cycle pour 6 cycles, une moyenne de 24 jours par cycle
Évaluation des signes vitaux : fréquence cardiaque moyenne
Délai: Jusqu'à la fin du cycle pour 6 cycles, une moyenne de 24 jours par cycle
Le signe vital comprenait la fréquence cardiaque qui a été enregistrée lors du dépistage, le jour 1 de chaque cycle immédiatement avant le début de la perfusion du produit expérimental, à la fin de la perfusion et immédiatement après la fin de la perfusion d'oxaliplatine, puis à nouveau à chaque fin de cycle. visite. La fréquence cardiaque moyenne est présentée.
Jusqu'à la fin du cycle pour 6 cycles, une moyenne de 24 jours par cycle
Il est temps de prendre le premier médicament de secours anti-émétique
Délai: 0 à 120 heures dans le premier cycle de chimiothérapie
Le délai avant le premier médicament de secours a été défini comme la durée entre l'initiation de l'oxaliplatine et la première utilisation signalée d'un médicament de secours. Les participants se retirant prématurément au cours de la période d'évaluation de 120 heures sans avoir reçu de médicament de secours ont été supposés l'avoir fait et l'heure du médicament de secours a été fixée à 0 heure. Le premier quartile pour le temps d'utilisation d'un médicament de secours anti-émétique a été évalué lorsque le 25e centile des participants de la population MITT a déclaré avoir utilisé un médicament de secours anti-émétique. De même, la médiane et le 75e centile des participants de la population MITT devaient être signalés. Si moins du 25e centile des participants ont déclaré avoir utilisé des médicaments de secours anti-émétiques à la fin de la période de 120 heures, l'observation a été censurée aux fins de cette analyse et, dans ce cas, les données devaient être signalées comme non évaluable (NA).
0 à 120 heures dans le premier cycle de chimiothérapie
Temps jusqu'au premier événement émétique
Délai: 0 à 120 heures dans le premier cycle de chimiothérapie
Le délai avant le premier événement émétique a été défini comme la durée entre le début de l'oxaliplatine et le moment du premier événement émétique. Les participants se retirant prématurément de l'étude sans avoir subi d'événement émétique ont été supposés l'avoir fait et l'heure de l'événement émétique a été fixée à 0 heure. Le premier quartile pour le délai avant l'événement émétique a été évalué lorsque le 25e centile des participants de la population MITT a signalé un événement émétique. De même, la médiane et le 75e centile des participants de la population MITT devaient être signalés. Si moins du 25e centile des participants ont signalé un événement émétique à la fin de la période de 120 heures, l'observation a été censurée aux fins de cette analyse et, dans ce cas, les données devaient être signalées comme non évaluables (NA).
0 à 120 heures dans le premier cycle de chimiothérapie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

10 mars 2008

Achèvement primaire (RÉEL)

13 avril 2009

Achèvement de l'étude (RÉEL)

13 avril 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2008

Première publication (ESTIMATION)

25 janvier 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

17 janvier 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2017

Dernière vérification

1 novembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NKV110721

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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