Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av IV Casopitant for forebygging av kjemoterapi-indusert kvalme og oppkast.

18. desember 2017 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En studie av enkeltdose intravenøs Casopitant i kombinasjon med ondansetron og deksametason for forebygging av oksaliplatinindusert kvalme og oppkast.

Dette er en fase III-studie designet for å avgjøre om IV-casopitant pluss deksametason og ondansetron er mer effektivt i forebygging av oppkast og kvalme enn deksametason og ondansetron alene etter administrering av moderat emetogen oksaliplatinbasert kjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

710

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Assebroek, Belgia, 8310
        • GSK Investigational Site
      • Bonheiden, Belgia, 2820
        • GSK Investigational Site
      • Gent, Belgia, 9000
        • GSK Investigational Site
      • Ottignies, Belgia, 1340
        • GSK Investigational Site
  • Bulgaria
      • Shumen, Bulgaria, 9700
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgaria, 1756
        • GSK Investigational Site
      • Varna, Bulgaria, 9010
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Ontario
      • Sault Ste. Marie, Ontario, Canada, P6A 2C4
        • GSK Investigational Site
      • Thunder Bay, Ontario, Canada, P7B 6V4
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • GSK Investigational Site
    • Prince Edward Island
      • Charlottetown, Prince Edward Island, Canada, C1A 8T5
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • GSK Investigational Site
      • Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
      • Rimouski, Quebec, Canada, G5L 5T1
        • GSK Investigational Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • GSK Investigational Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Kazan, Den russiske føderasjonen, 420029
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 129 128
        • GSK Investigational Site
      • Moscow Region, Den russiske føderasjonen, 143 423
        • GSK Investigational Site
      • Samara, Den russiske føderasjonen, 443066
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197758
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Forente stater, 71913
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Corona, California, Forente stater, 92879
        • GSK Investigational Site
      • Fountain Valley, California, Forente stater, 92708
        • GSK Investigational Site
      • Riverside, California, Forente stater, 92501
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33614
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Forente stater, 71301
        • GSK Investigational Site
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21215-5271
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02135
        • GSK Investigational Site
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01608
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Forente stater, 65109
        • GSK Investigational Site
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Forente stater, 59405
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Hilton Head Island, South Carolina, Forente stater, 29926
        • GSK Investigational Site
      • Mount Pleasant, South Carolina, Forente stater, 29464
        • GSK Investigational Site
      • Sumter, South Carolina, Forente stater, 29150
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Forente stater, 78412
        • GSK Investigational Site
      • Corpus Christi, Texas, Forente stater, 78463-3069
        • GSK Investigational Site
      • Duncanville, Texas, Forente stater, 75137
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Ogden, Utah, Forente stater, 84403
        • GSK Investigational Site
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
        • GSK Investigational Site
  • Italia
    • Basilicata
      • Potenza, Basilicata, Italia, 85100
        • GSK Investigational Site
      • Rionero In Vulture (PZ), Basilicata, Italia, 85028
        • GSK Investigational Site
    • Calabria
      • Reggio Calabria, Calabria, Italia, 89125
        • GSK Investigational Site
    • Campania
      • Avellino, Campania, Italia, 83100
        • GSK Investigational Site
      • Benevento, Campania, Italia, 82100
        • GSK Investigational Site
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16132
        • GSK Investigational Site
    • Sardegna
      • Sassari, Sardegna, Italia, 07100
        • GSK Investigational Site
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Italia, 95125
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italia, 50139
        • GSK Investigational Site
    • Umbria
      • Terni, Umbria, Italia, 05100
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republikken
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 410-769
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • GSK Investigational Site
      • Songpa-gu, Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • GSK Investigational Site
  • Slovakia
      • Banska Bystrica, Slovakia, 975 17
        • GSK Investigational Site
      • Bratislava, Slovakia, 833 10
        • GSK Investigational Site
      • Kosice, Slovakia, 041 91
        • GSK Investigational Site
      • Poprad, Slovakia, 058 01
        • GSK Investigational Site
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 625 00
        • GSK Investigational Site
      • Brno, Tsjekkia, 656 91
        • GSK Investigational Site
      • Chomutov, Tsjekkia, 430 12
        • GSK Investigational Site
      • Havlickuv Brod, Tsjekkia, 580 22
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10, Tsjekkia, 100 00
        • GSK Investigational Site
      • Praha 8, Tsjekkia, 180 81
        • GSK Investigational Site
      • Semily, Tsjekkia, 513 01
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 22457
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 22081
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 79106
        • GSK Investigational Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89081
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Aschaffenburg, Bayern, Tyskland, 63739
        • GSK Investigational Site
      • Augsburg, Bayern, Tyskland, 86150
        • GSK Investigational Site
      • Hof, Bayern, Tyskland, 95028
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81241
        • GSK Investigational Site
      • Wuerzburg, Bayern, Tyskland, 97070
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Bad Soden, Hessen, Tyskland, 65812
        • GSK Investigational Site
      • Kassel, Hessen, Tyskland, 34119
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Braunschweig, Niedersachsen, Tyskland, 38114
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30171
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
        • GSK Investigational Site
      • Recklinghausen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45657
        • GSK Investigational Site
      • Wuerselen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 52146
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 39104
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23562
        • GSK Investigational Site
      • Pinneberg, Schleswig-Holstein, Tyskland, 25421
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Tyskland, 07743
        • GSK Investigational Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1106
        • GSK Investigational Site
      • Budapest, Ungarn, 1125
        • GSK Investigational Site
      • Gyula, Ungarn, 5700
        • GSK Investigational Site
      • Veszprém, Ungarn, 8200
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Et emne vil bli vurdert som kvalifisert for første inkludering i denne studien, og progresjon til påfølgende sykluser med terapi i studien, bare hvis alle følgende kriterier gjelder:
  • Forsøkspersonen forstår arten og formålet med denne studien og studieprosedyrene og har signert et informert samtykkeskjema for denne studien for å indikere denne forståelsen.
  • Minst 18 år.
  • Er planlagt å få oksaliplatin i en dose mellom 85 mg/m² og 130 mg/m² i sin første syklus av terapi for behandling av tykktarmskreft, administrert som en enkelt IV-dose over 2-6 timer kun på dag 1, i kombinasjon med 5FU/LV, eller i kombinasjon med kapecitabin.
  • En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.

  • Hematologisk og metabolsk status tilstrekkelig for å motta et oksaliplatin-basert moderat emetogent regime og oppfyller følgende kriterier:

    • Totalt antall nøytrofiler ≥1500/mm³ (Standardenheter: ≥1,5 x 10^9/L)
    • Blodplater ≥100 000/mm³ (Standardenheter: ≥100,0 x 10^9/L)
    • Bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN)
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (Standardenheter: ≤132,6 µmol/L) ELLER
    • Kreatininclearance ≥60 ml/min

Kreatininclearance må beregnes ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen:

Clcreat (ml/min) = (140 år [år]) x kroppsvekt [kg] 72 x serumkreatinin [mg/dl] For kvinner: multipliser kreatininclearance med en faktor på 0,85. ELLER Clcreat (ml/min) = K x (140 år [år]) x kroppsvekt [kg] serumkreatinin [µmol/L] K=1,05 for kvinner K=1,23 for menn

  • Leverenzymer må være under følgende grenser:
  • Uten kjente levermetastaser: Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN.

  • Med kjente levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤5,0 x ULN.

    • Er villig og i stand til å fullføre daglige komponenter i fagdagboken for syklus 1 og syklus 2 uten hjelp fra andre.

    • En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta og delta i denne studien hvis hun er av:

      1. ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert kvinner som er postmenopausale. For formålet med denne studien er postmenopausal definert som ett år uten menstruasjon)
      2. fertil alder: må ha et negativt serumgraviditetstestresultat eller negativ urinpeilepinnegraviditetstest innen 24 timer før den første dosen av forsøksproduktet på syklus 1 dag 1. Kvinner i fertil alder må også forplikte seg til konsekvent og korrekt bruk av en akseptabel prevensjonsmetode. GSK akseptable prevensjonsmetoder, når de brukes konsekvent og i samsvar med både produktetiketten og instruksjonene til legen, er som følger:
  • mannlig partner som er steril før den kvinnelige forsøkspersonen deltok i studien og er den eneste seksuelle partneren for det kvinnelige forsøkspersonen;
  • orale prevensjonsmidler (f.eks. orale, injiserbare eller implanterbare) med dobbelbarriere prevensjonsmetode bestående av sæddrepende middel med enten kondom eller diafragma i en periode etter utprøvingen for å redegjøre for en potensiell medikamentinteraksjon (minimum seks uker);
  • dobbelbarriere prevensjonsmetode bestående av sæddrepende middel med enten kondom eller membran;
  • intrauterin enhet med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år;
  • fullstendig avholdenhet fra samleie i to uker før eksponering for undersøkelsesproduktet gjennom hele den kliniske utprøvingen, og i en periode etter utprøvingen for å ta høyde for eliminering av stoffet (minimum 3 dager);
  • hvis forsøkspersonen indikerer at de vil forbli avholdende i perioden beskrevet ovenfor, må de godta å følge GSKs retningslinjer for konsekvent og korrekt bruk av en akseptabel prevensjonsmetode dersom de blir seksuelt aktive.

Ekskluderingskriterier:

  • Et forsøksperson vil ikke være kvalifisert for første inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder, eller vil ikke være kvalifisert for påfølgende sykluser med terapi hvis noen av følgende kriterier blir gjeldende:
  • Har mottatt cytotoksisk kjemoterapi før første studiesyklus med kjemoterapi, med unntak av at tidligere adjuvant terapi med 5FU/LV eller capecitabin er tillatt, forutsatt at siste dose av adjuvant terapi ble fullført minst 6 måneder før første dose av studiemedisin eller undersøkelsesprodukt. Tidligere biologisk eller hormonbehandling fullført når som helst er tillatt.
  • Planlagt å motta kjemoterapi med andre cytotoksiske midler (f.eks. irinotekan, gemcitabin) eller biologiske midler (f.eks. cetuximab, panitumimab) enn protokollen som tillot kjemoterapi beskrevet i inklusjonskriterium 3.
  • Er en kvinne som er gravid eller ammer.
  • Har mottatt strålebehandling i løpet av de 10 dagene før den første dosen med studiemedisin eller undersøkelsesprodukt og/eller er planlagt å motta slik strålebehandling i løpet av 6 dager etter den første dosen med undersøkelsesmedisin eller undersøkelsesprodukt i den første syklusen av kjemoterapi. Strålebehandling kan legges til i påfølgende sykluser med kjemoterapi.
  • Har opplevd brekninger (dvs. brekninger og/eller oppkast) eller klinisk signifikant kvalme i løpet av 24 timer før den første dosen med studiemedisin eller undersøkelsesprodukt for hver syklus med kjemoterapi.
  • Har kjent metastaser i sentralnervesystemet, med mindre den tidligere har vært vellykket behandlet med eksisjon eller stråling, og har vært stabil i minst 1 uke rett før første dose studiemedisin eller undersøkelsesprodukt.
  • Har økt intrakranielt trykk, hyperkalsemi, en aktiv systemisk infeksjon eller enhver ukontrollert medisinsk tilstand (annet enn malignitet) som etter etterforskerens oppfatning kan forvirre resultatene av studien, representerer en annen potensiell etiologi for brekninger og kvalme (annet enn CINV) eller utgjøre en uberettiget risiko for emnet.
  • Har en kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for ondansetron, en annen 5-HT3-reseptorantagonist, deksametason eller en hvilken som helst komponent av casopitant.
  • Har mottatt en NK-1-reseptorantagonist før første studiesyklus med kjemoterapi.
  • Har mottatt et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før du mottar den første dosen med studiemedisin eller undersøkelsesprodukt, eller er planlagt å motta andre undersøkelsesmedisiner enn casopitant/placebo i løpet av studieperioden .
  • Har tatt/mottatt medisiner med moderat eller høyt emetogent potensial (inkludert antineoplastiske midler [se vedlegg 2]) innen 48 timer før den første dosen med studiemedisin eller undersøkelsesprodukt i hver syklus. Imidlertid vil opioidnarkotika være tillatt dersom forsøkspersonen har vært på slike medisiner i minst 7 dager i en stabil dose før start av hver syklus, og ikke har opplevd brekninger eller kvalme fra narkotiske stoffer.

  • Har tatt/mottatt medisiner med kjent eller potensiell antiemetisk aktivitet i løpet av 24-timersperioden (med mindre annet er oppgitt) før du mottar den første dosen med studiemedisin eller undersøkelsesprodukt, eller forventes å kreve bruk av slik medisin i løpet av 120-timers vurderingsperioden kun for syklus 1 av terapi. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til:

    • 5-HT3-reseptorantagonister (f.eks. ekstra ondansetron, eller granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron). Palonosetron er ikke tillatt innen 7 dager før administrasjon av studiemedisin eller undersøkelsesprodukt;
    • benzamid/benzamid-derivater (f.eks. metoklopramid, alizaprid);
    • benzodiazepiner (bortsett fra hvis forsøkspersonen får slike medisiner for søvn eller angst og har vært på en stabil dose i minst 7 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet; lorazepam er imidlertid forbudt 24 timer før det mottas studiemedisin uansett årsak for bruk);
    • fenotiaziner (f.eks. proklorperazin, prometazin, flufenazin, perfenazin, tietylperazin, klorpromazin);
    • butyrofenoner (f.eks. haloperidol, droperidol);
    • kortikosteroider innen 72 timer før den første dosen med studiemedisin eller undersøkelsesprodukt (f.eks. deksametason, metylprednisolon); med unntak av at topikale steroider for hudsykdommer inkludert øye- og øredråper, og inhalerte steroider for luftveislidelser med ≤ 10 mg prednison daglig eller tilsvarende er tillatt;
    • antikolinergika (f.eks. skopolamin); med unntak av at antikolinergika for behandling av luftveislidelser og behandling av diaré (f.eks. ipratropiumbromid og hyoscyamin) og antikolinerge øyedråper er tillatt;
    • førstegenerasjons antihistaminer (f.eks. cyklizin, hydroksyzin, difenhydramin; se vedlegg 4); unntatt lokal bruk som er tillatt;
    • domperidon;
    • cannabinoider;
    • mirtazapin;
    • olanzapin.
  • Har tatt/mottatt sterke eller moderate hemmere av CYP3A4 og CYP3A5 i en spesifisert periode før administrasjon av undersøkelsesprodukt i hver behandlingssyklus.
  • Har tatt/mottatt induktorer av CYP3A4 og CYP3A5 innen 14 dager før administrering av undersøkelsesprodukt i hver behandlingssyklus.
  • Tar for øyeblikket, eller planlegger å ta, følgende CYP2C8-substrater når som helst i løpet av studien: det antidiabetiske middelet repaglinid eller det vanndrivende middelet torsemid.
  • Tar for øyeblikket eller planlegger å ta noen av følgende CYP3A4-substrater når som helst i løpet av studien: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: STØTTENDE OMSORG
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Kontroll
Placebo + standard antiemetika
Legemiddel: Deksametason
Standard antiemetika
Legemiddel: Placebo
Placebo for å matche IV casopitant
Legemiddel: Ondansetron
Standard antiemetika
EKSPERIMENTELL: Enkeltdose IV
Kasopitant + standard antiemetika
Legemiddel: Deksametason
Standard antiemetika
Legemiddel: Ondansetron
Standard antiemetika
Legemiddel: Kasopitant
Eksperimentell NK-1-reseptorantagonist

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnådde en fullstendig respons i den totale fasen (0-120 timer) etter initiering av første syklus av en oksaliplatinbasert moderat emetogen kjemoterapi (MEC) regime
Tidsramme: 0 til 120 timer i første syklus med kjemoterapi
Fullstendig respons ble definert som ingen oppkast, ingen oppkast og ingen bruk av anti-emetisk redningsmedisin. Deltakere som kastet opp eller kastet opp eller mottok redningsmedisin i den akutte fasen (0-24 timer) etter administrering av oksaliplatin ble også ansett som fullstendig responssvikt i den påfølgende forsinkede (24-120 timer) tidsperioden, uavhengig av faktisk respons i den forsinkede perioden. fase. Deltakere som kastet opp eller kastet opp eller fikk redningsmedisin i den forsinkede (24-120 timer) fasen ble imidlertid ikke ansett som feil i den akutte (0-24 timer) fasen. Den generelle fasen begynte ved starten av administreringen av oksaliplatin-infusjonen. Andel deltakere som oppnådde en fullstendig respons i den samlede fasen (0-120 timer) presenteres.
0 til 120 timer i første syklus med kjemoterapi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnådde en fullstendig respons i den akutte fasen av syklus 1
Tidsramme: 0 til 24 timer i den første syklusen med kjemoterapi
Fullstendig respons ble definert som ingen oppkast, ingen oppkast og ingen bruk av anti-emetisk redningsmedisin. Deltakere som kastet opp eller kastet opp eller mottok redningsmedisin i den akutte fasen (0-24 timer) etter administrering av oksaliplatin ble også ansett som fullstendig responssvikt i den påfølgende forsinkede (24-120 timer) tidsperioden, uavhengig av faktisk respons i den forsinkede perioden. fase. Deltakere som kastet opp eller kastet opp eller fikk redningsmedisin i den forsinkede (24-120 timer) fasen ble imidlertid ikke ansett som feil i den akutte (0-24 timer) fasen. Prosentandelen av deltakerne som oppnådde en fullstendig respons i den akutte fasen av syklus 1 presenteres.
0 til 24 timer i den første syklusen med kjemoterapi
Prosentandel av deltakere som oppnådde en fullstendig respons i den forsinkede fasen av syklus 1
Tidsramme: 24 til 120 timer (forsinket fase) i første syklus med kjemoterapi
Fullstendig respons ble definert som ingen oppkast, ingen oppkast og ingen bruk av anti-emetisk redningsmedisin. Deltakere som kastet opp eller kastet opp eller mottok redningsmedisin i den akutte fasen (0-24 timer) etter administrering av oksaliplatin ble også ansett som fullstendig responssvikt i den påfølgende forsinkede (24-120 timer) tidsperioden, uavhengig av faktisk respons i den forsinkede perioden. fase. Deltakere som kastet opp eller kastet opp eller fikk redningsmedisin i den forsinkede (24-120 timer) fasen ble imidlertid ikke ansett som feil i den akutte (0-24 timer) fasen. Prosentandelen av deltakerne som oppnådde en fullstendig respons i den forsinkede fasen av syklus 1, presenteres.
24 til 120 timer (forsinket fase) i første syklus med kjemoterapi
Prosentandel av deltakere som oppnådde en fullstendig respons i den generelle fasen av syklus 2
Tidsramme: 0 til 120 timer i den andre syklusen med kjemoterapi
Fullstendig respons ble definert som ingen oppkast, ingen oppkast og ingen bruk av anti-emetisk redningsmedisin. Deltakere som kastet opp eller kastet opp eller mottok redningsmedisin i den akutte fasen (0-24 timer) etter administrering av oksaliplatin ble også ansett som fullstendig responssvikt i den påfølgende forsinkede (24-120 timer) tidsperioden, uavhengig av faktisk respons i den forsinkede perioden. fase. Deltakere som kastet opp eller kastet opp eller fikk redningsmedisin i den forsinkede (24-120 timer) fasen ble imidlertid ikke ansett som feil i den akutte (0-24 timer) fasen. Den generelle fasen begynte ved starten av administreringen av oksaliplatin-infusjonen. Prosentandelen av deltakerne som oppnådde en fullstendig respons i den samlede fasen av syklus 2 presenteres.
0 til 120 timer i den andre syklusen med kjemoterapi
Maksimal kvalmepoengsum, vurdert av en visuell analog skala (VAS)
Tidsramme: 0 til 24 timer, 24 til 120 timer og 0 til 120 timer i den første syklusen med kjemoterapi
VAS ble brukt til å vurdere alvorlighetsgraden av kvalme. Deltakerne vurderte alvorlighetsgraden av kvalme ved å markere en linje på en 100 millimeter (mm) (0 til 100 mm) lang skala. En linje plassert ytterst til venstre, det vil si 0 mm indikerte ingen kvalme og ytterst til høyre som er 100 mm indikerte kvalme så ille som det kan være. Denne skalaen har ingen underskalaer. Deltakerens oppfatning av symptomene deres ble målt ved hjelp av VAS.
0 til 24 timer, 24 til 120 timer og 0 til 120 timer i den første syklusen med kjemoterapi
Andel av deltakerne som mottok redningsmedisin
Tidsramme: 0 til 24 timer, 24 til 120 timer og 0 til 120 timer i den første syklusen med kjemoterapi
Antiemetisk redningsmedisin ble definert som medisiner som ble administrert spesifikt for behandling av kvalme og/eller brekninger i løpet av dag 1-6 i hver syklus. Valget av redningsmiddel mot kvalme ble overlatt til etterforskerens skjønn. Deltakere som trengte antiemetiske redningsmedisin(er) i løpet av den 120-timers vurderingsperioden ble ansett som behandlingssvikt for den syklusen. Andel deltakere som mottok redningsmedisiner presenteres.
0 til 24 timer, 24 til 120 timer og 0 til 120 timer i den første syklusen med kjemoterapi
Prosentandel av deltakere som kastet opp og/eller kastet seg opp
Tidsramme: 0 til 24 timer, 24 til 120 timer og 0 til 120 timer i den første syklusen med kjemoterapi
Oppkast ble definert som kraftig utstøting av gastrointestinalt innhold gjennom munnen eller nesen. Retching ble definert som anstrengt, krampaktig, rytmisk sammentrekning av åndedretts- og magemusklene i et forsøk på å kaste opp, som ikke er produktivt av gastrointestinalt innhold (også kjent som tørre hev). Hvis en deltaker tok redningsmedisin, men det var ingen tegn på oppkast eller oppkast, ble deltakeren ansett for å ikke ha kastet opp. Prosentandelen av deltakerne som kastet opp og/eller tok seg opp i løpet av de første 120 timene av den første syklusen med kjemoterapi er presentert.
0 til 24 timer, 24 til 120 timer og 0 til 120 timer i den første syklusen med kjemoterapi
Prosentandel av deltakere som rapporterte betydelig kvalme, definert som en maksimal score >= 25 mm på VAS
Tidsramme: 0 til 24 timer, 24 til 120 timer og 0 til 120 timer i den første syklusen med kjemoterapi
VAS ble brukt til å vurdere alvorlighetsgraden av kvalme. Deltakerne vurderte alvorlighetsgraden av kvalme ved å markere en linje på en 100 mm (0 til 100 mm) lang skala. En linje plassert ytterst til venstre, det vil si 0 mm indikerte ingen kvalme og ytterst til høyre som er 100 mm indikerte kvalme så ille som det kan være. Denne skalaen har ingen underskalaer. Deltakerens oppfatning av symptomene deres ble målt ved hjelp av VAS. Prosentandelen av deltakerne som rapporterte betydelig kvalme, definert som en maksimal score >= 25 mm på VAS, presenteres.
0 til 24 timer, 24 til 120 timer og 0 til 120 timer i den første syklusen med kjemoterapi
Prosentandel av deltakere som rapporterte kvalme, definert som en maksimal score på >= 5 mm på VAS
Tidsramme: 0 til 24 timer, 24 til 120 timer og 0 til 120 timer i den første syklusen med kjemoterapi
VAS ble brukt til å vurdere alvorlighetsgraden av kvalme. Deltakerne vurderte alvorlighetsgraden av kvalme ved å markere en linje på en 100 mm (0 til 100 mm) lang skala. En linje plassert ytterst til venstre, det vil si 0 mm indikerte ingen kvalme og ytterst til høyre som er 100 mm indikerte kvalme så ille som det kan være. Denne skalaen har ingen underskalaer. Deltakerens oppfatning av symptomene deres ble målt ved hjelp av VAS. Prosentandelen av deltakerne som rapporterte kvalme, definert som en maksimal score på >= 5 mm på VAS, presenteres.
0 til 24 timer, 24 til 120 timer og 0 til 120 timer i den første syklusen med kjemoterapi
Prosentandel av deltakere som oppnådde fullstendig beskyttelse definert som komplette respondenter uten betydelig kvalme
Tidsramme: 0 til 24 timer, 24 til 120 timer og 0 til 120 timer i den første syklusen med kjemoterapi
Fullstendig beskyttelse ble definert som ingen oppkast/oppkast, ingen bruk av redningsmedisin og ingen betydelig kvalme. Prosentandelen av deltakerne som oppnådde fullstendig beskyttelse eller fullstendige respondere uten betydelig kvalme, presenteres.
0 til 24 timer, 24 til 120 timer og 0 til 120 timer i den første syklusen med kjemoterapi
Prosentandel av deltakere som oppnådde total kontroll, definert som komplette respondenter som ikke hadde kvalme
Tidsramme: 0 til 24 timer, 24 til 120 timer og 0 til 120 timer i den første syklusen med kjemoterapi
Total kontroll ble definert som ingen oppkast/oppkast, ingen bruk av redningsmedisiner og ingen kvalme. Prosentandelen av deltakerne som oppnådde total kontroll eller fullstendig respondere uten kvalme, presenteres.
0 til 24 timer, 24 til 120 timer og 0 til 120 timer i den første syklusen med kjemoterapi
Prosentandel av deltakere hvis dagliglivsaktiviteter ble påvirket i den generelle fasen av syklus 1, vurdert av Spørreskjema for Functional Living Index-Emesis (FLIE)
Tidsramme: 0 til 120 timer i første syklus med kjemoterapi
FLIE spørreskjema tar spesifikt for seg virkningen av kvalme og oppkast på daglige aktiviteter (fysisk, sosial og emosjonell funksjon, evne til å nyte måltider). Den består av 18 elementer med spørsmål fordelt på to domener: Kvalme (spørsmål 1-9) og oppkast (spørsmål 10-18). Hver gjenstand er skåret på en VAS med 7 skravurer. Skalaen er forankret ved 1 (Ikke i det hele tatt) og 7 (mye). For spørsmål 1,2,4,5,7,8-10,12-14,16 og 17 ble sluttpoengsummen beregnet ved å trekke startpoengsum fra 100 for spørsmål 3,6,11,15 og 18, sluttpoengsum var den som er oppgitt i datasettet. Poengsummen for kvalmedomenet: ([summen av kvalmeelementscore] ÷ [Antall besvarte elementer] x 9) og for brekningsdomenet: ([summen av kvalmeelementscore] ÷ [Antall besvarte elementer] x 9). Den totale poengsummen var summen av kvalme- og oppkastdomene-skårene. Høyere skårer indikerer mindre svekkelse i dagliglivet som følge av kvalme eller oppkast.
0 til 120 timer i første syklus med kjemoterapi
Alvorligheten av kvalme i de generelle, akutte og forsinkede fasene av syklus 1 vurdert etter en kategorisk skala
Tidsramme: 0 til 24 timer, 24 til 120 timer og 0 til 120 timer i den første syklusen med kjemoterapi
Deltakerne ble bedt om å vurdere nivået av kvalme han/hun opplevde i løpet av de foregående (24 timer i en periode på 120 timer etter administrering av MEC), ved å sette et vertikalt merke på en VAS. Alvorlighetsgraden av kvalme og ble beregnet ved å bruke en 0 - 100 VAS der 0 = Ingen kvalme og 100 = Kvalme så ille som det kan bli. Den kategoriske skalaen vurderte deltakernes alvorlighetsgrad av hans/hennes kvalme ved å bruke følgende: mild: Kvalme/urolig mage som er håndterlig og minimalt (hvis i det hele tatt) påvirker daglige aktiviteter, moderat: økt kvalme, noen ganger med følelsen av å måtte kaste opp/ kaste opp (men ikke brekninger), som har en betydelig negativ effekt på de daglige aktivitetene (for eksempel å være ute av stand til å jobbe, spise og drikke, lage mat, ta vare på barn eller andre) og alvorlig: kvalme og kaste opp eller føle deg som deg kommer til å kaste opp, og ikke klarer å utføre de fleste daglige aktiviteter. Høyere skårer indikerte dårligst utfall.
0 til 24 timer, 24 til 120 timer og 0 til 120 timer i den første syklusen med kjemoterapi
Enkeltdose farmakokinetiske (PK) parametre: Area Under the Curve (AUC) 0 til uendelig (0-∞), AUC 0 til t (0-t) og AUC 0 til 24 timer (0-24) for Casopitant; AUC (0-t) og AUC (0-24) for metabolitter GSK525060, GSK517142 og GSK631832
Tidsramme: Fordose, slutt på infusjon og 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 timer etter avsluttet infusjon
Blodprøver ble tatt under syklus 1 på følgende tidspunkter i forhold til undersøkelsesproduktadministrasjonen: førdose, infusjonsslutt, 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16 og 24 timer etter avsluttet infusjon. En endelig PK-prøve ble samlet inn mellom 30 og 48 timer etter at infusjonen av undersøkelsesproduktet var fullført. Den faktiske tiden hver prøve ble samlet ble fanget til nærmeste minutt i det elektroniske saksrapportskjemaet (eCRF). Etter unblinding ble bare de deltakerne som hadde blitt randomisert til å motta casopitant inkludert i PK-analysene. AUC(0-∞), AUC(0-t), AUC(0-24) for casopitant og metabolittene GSK525060, GSK517142 og GSK631832 er presentert.
Fordose, slutt på infusjon og 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 timer etter avsluttet infusjon
Enkeltdose farmakokinetiske parametere: Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon (Cmax) for Casopitant og Metabolitter GSK525060, GSK517142 og GSK631832
Tidsramme: Fordose, slutt på infusjon og 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 timer etter avsluttet infusjon
Blodprøver ble tatt under syklus 1 på følgende tidspunkter i forhold til undersøkelsesproduktadministrasjonen: førdose, infusjonsslutt, 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16 og 24 timer etter avsluttet infusjon. En endelig PK-prøve ble samlet inn mellom 30 og 48 timer etter at infusjonen av undersøkelsesproduktet var fullført. Den faktiske tiden hver prøve ble samlet ble fanget til nærmeste minutt i det elektroniske saksrapportskjemaet (eCRF). Etter unblinding ble bare de deltakerne som hadde blitt randomisert til å motta casopitant inkludert i PK-analysene. (Cmax) for casopitant og metabolittene GSK525060, GSK517142 og GSK631832 er presentert.
Fordose, slutt på infusjon og 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 timer etter avsluttet infusjon
Enkeltdose farmakokinetiske parametere: Tid til maksimal observert legemiddelkonsentrasjon (Tmax) og observert eliminasjonshalveringstid (t1/2) for Casopitant og Metabolitter GSK525060, GSK517142 og GSK631832
Tidsramme: Fordose, slutt på infusjon og 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 timer etter avsluttet infusjon
Blodprøver ble tatt under syklus 1 på følgende tidspunkter i forhold til undersøkelsesproduktadministrasjonen: førdose, infusjonsslutt, 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16 og 24 timer etter avsluttet infusjon. En endelig PK-prøve ble samlet inn mellom 30 og 48 timer etter at infusjonen av undersøkelsesproduktet var fullført. Den faktiske tiden hver prøve ble samlet ble fanget til nærmeste minutt i eCRF. Etter unblinding ble bare de deltakerne som hadde blitt randomisert til å motta casopitant inkludert i PK-analysene. Tmax og t1/2 for casopitant og metabolitter GSK525060, GSK517142 og GSK631832 er presentert.
Fordose, slutt på infusjon og 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 timer etter avsluttet infusjon
Enkeltdose farmakokinetiske parametere: Clearance (CL) for Casopitant
Tidsramme: Fordose, slutt på infusjon og 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 timer etter avsluttet infusjon
Blodprøver ble tatt under syklus 1 på følgende tidspunkter i forhold til undersøkelsesproduktadministrasjonen: førdose, infusjonsslutt, 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16 og 24 timer etter avsluttet infusjon. En endelig PK-prøve ble samlet inn mellom 30 og 48 timer etter at infusjonen av undersøkelsesproduktet var fullført. Den faktiske tiden hver prøve ble samlet ble fanget til nærmeste minutt i eCRF. Etter unblinding ble bare de deltakerne som hadde blitt randomisert til å motta casopitant inkludert i PK-analysene. CL for kasopitant er presentert.
Fordose, slutt på infusjon og 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 timer etter avsluttet infusjon
Enkeltdose farmakokinetiske parametere: distribusjonsvolum (Vdss) for Casopitant
Tidsramme: Fordose, slutt på infusjon og 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 timer etter avsluttet infusjon
Blodprøver ble tatt under syklus 1 på følgende tidspunkter i forhold til undersøkelsesproduktadministrasjonen: førdose, infusjonsslutt, 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16 og 24 timer etter avsluttet infusjon. En endelig PK-prøve ble samlet inn mellom 30 og 48 timer etter at infusjonen av undersøkelsesproduktet var fullført. Den faktiske tiden hver prøve ble samlet ble fanget til nærmeste minutt i eCRF. Etter unblinding ble bare de deltakerne som hadde blitt randomisert til å motta casopitant inkludert i PK-analysene. Vdss for casopitant presenteres.
Fordose, slutt på infusjon og 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 timer etter avsluttet infusjon
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Opptil 35 dager
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel. En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i døden, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming eller inhabilitet, er en medfødt anomali eller fødselsdefekt. Eventuelle SAE-er vurdert som relatert til studiedeltakelse (f.eks. studiebehandling, protokollpålagte prosedyrer, invasive tester eller endring i eksisterende terapi) eller relatert til et GSK-produkt ble registrert fra det tidspunktet en deltaker samtykker i å delta i studien til og med eventuell oppfølgingskontakt.
Opptil 35 dager
Antall deltakere med hematologisk toksisitetsgrad skifter fra baseline til toksisitetsgrad 3 og 4
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til dag 24
Karakterskift fra baseline ble vurdert som skifte fra en hvilken som helst klasse til klasse 3 eller grad 4 i en hvilken som helst syklus. Toksisiteter ble gradert i henhold til National Cancer Institutes vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE), versjon 3.0. Karakter refererer til alvorlighetsgraden av toksisiteten. NCI-CTCAE viser grad 1 til 5 med unike kliniske beskrivelser av alvorlighetsgrad for hver toksisitet basert på følgende generelle retningslinjer: Grad 1: Mild AE, Grad 2: Moderat AE, Grad 3: Alvorlig AE, Grad 4: Livstruende eller deaktivering av AE og Grad 5: Dødsrelatert til AE. Det ble vurdert på basislinje (dag 1), i løpet av dag 6-10 og slutten av syklusen. Hematologiske parametere som ble vurdert var hematokrit, hemoglobin, antall blodplater, totalt antall nøytrofiler og antall hvite blodlegemer. Data er presentert for antall deltakere med hematologisk toksisitetsgradsskift fra baseline til toksisitetsgrad 3 og 4 for alle sykluser i et konsolidert format.
Grunnlinje (dag 1) til dag 24
Antall deltakere med toksisitetsgrad for klinisk kjemi skifter fra baseline til toksisitetsgrad 3 og 4
Tidsramme: Frem til dag 24
Karakterskift fra baseline ble vurdert som skifte fra en hvilken som helst klasse til klasse 3 eller grad 4 i en hvilken som helst syklus. Toksisiteter ble gradert i henhold til NCI-CTCAE, versjon 3.0. Karakter refererer til alvorlighetsgraden av toksisiteten. NCI-CTCAE viser grad 1 til 5 med unike kliniske beskrivelser av alvorlighetsgrad for hver toksisitet basert på følgende generelle retningslinjer: Grad 1: Mild AE, Grad 2: Moderat AE, Grad 3: Alvorlig AE, Grad 4: Livstruende eller deaktivering av AE og Grad 5: Dødsrelatert til AE. Det ble vurdert på basislinje (dag 1), i løpet av dag 6-10 og slutten av syklusen. Kliniske kjemiske parametere som ble vurdert var alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), klorid, glukose, kalium, natrium og totalbilirubin. Data er presentert for antall deltakere med skift fra baseline til toksisitetsgrad 3 og 4 for alle sykluser i et konsolidert format.
Frem til dag 24
Evaluering av vitale tegn: Gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk (DBP) og systolisk blodtrykk (SBP)
Tidsramme: Opp til slutten av syklusen i 6 sykluser, gjennomsnittlig 24 dager per syklus
Vurdering av vitale tegn inkluderte DBP og SBP. SBP og DBP ble registrert ved screening, på dag 1 av hver syklus rett før start av infusjonen av undersøkelsesproduktet, ved fullføring av infusjonen og umiddelbart etter slutten av oksaliplatininfusjonen, deretter igjen ved hver slutt av syklusbesøket. Gjennomsnittlig SBP og DBP er presentert.
Opp til slutten av syklusen i 6 sykluser, gjennomsnittlig 24 dager per syklus
Evaluering av vitale tegn: gjennomsnittlig hjertefrekvens
Tidsramme: Opp til slutten av syklusen i 6 sykluser, gjennomsnittlig 24 dager per syklus
Vitaltegnet inkluderte hjertefrekvens som ble registrert ved screening, på dag 1 i hver syklus rett før starten av infusjonen av undersøkelsesproduktet, ved fullføring av infusjonen og umiddelbart etter slutten av oksaliplatininfusjonen, deretter igjen ved hver slutt av syklusen. besøk. Gjennomsnittlig hjertefrekvens vises.
Opp til slutten av syklusen i 6 sykluser, gjennomsnittlig 24 dager per syklus
Tid for første antiemetiske redningsmedisin
Tidsramme: 0 til 120 timer i første syklus med kjemoterapi
Tid til første redningsmedisin ble definert som lengden fra oppstart av oxaliplatin til første rapporterte bruk av redningsmedisin. Deltakere som trakk seg for tidlig i løpet av vurderingsperioden på 120 timer uten å ha mottatt redningsmedisin ble antatt å ha gjort det, og tidspunktet for redningsmedisin ble satt til 0 timer. Den første kvartilen for tid til bruk av anti-emetisk redningsmedisin ble evaluert da 25. persentil av deltakere i MITT-populasjonen rapporterte bruk av antiemetiske redningsmedisiner. Tilsvarende ble median og 75. persentil av deltakere i MITT-populasjonen planlagt rapportert. Hvis mindre enn 25. persentil av deltakerne rapporterte bruk av antiemetiske redningsmedisiner ved slutten av perioden på 120 timer, ble observasjonen sensurert for formålet med denne analysen, og i slike tilfeller var dataene planlagt å rapporteres som ikke evaluerbar (NA).
0 til 120 timer i første syklus med kjemoterapi
Tid til første emetiske hendelse
Tidsramme: 0 til 120 timer i første syklus med kjemoterapi
Tid til første brekningshendelse ble definert som lengden av tiden fra oppstart av oksaliplatin til tidspunktet for første oppkast. Deltakere som trakk seg for tidlig fra studien uten å ha opplevd en emetisk hendelse, ble antatt å ha gjort det, og tidspunktet for brekningshendelsen ble satt til 0 timer. Den første kvartilen for tid til emetisk hendelse ble evaluert da 25. persentil av deltakere i MITT-populasjonen rapporterte brekningshendelse. Tilsvarende ble median og 75. persentil av deltakere i MITT-populasjonen planlagt rapportert. Hvis mindre enn 25. persentil av deltakerne rapporterte emetisk hendelse ved slutten av perioden på 120 timer, ble observasjonen sensurert for formålet med denne analysen, og i slike tilfeller ble dataene planlagt rapportert som ikke evaluerbare (NA).
0 til 120 timer i første syklus med kjemoterapi

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

10. mars 2008

Primær fullføring (FAKTISKE)

13. april 2009

Studiet fullført (FAKTISKE)

13. april 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. januar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2008

Først lagt ut (ANSLAG)

25. januar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

17. januar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2017

Sist bekreftet

1. november 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NKV110721

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere