Un estudio de casopitant intravenoso para la prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia.
18 de diciembre de 2017 actualizado por: GlaxoSmithKline
Un estudio de casopitant intravenoso de dosis única en combinación con ondansetrón y dexametasona para la prevención de náuseas y vómitos inducidos por oxaliplatino.
Este es un ensayo de Fase III diseñado para determinar si casopitant IV más dexametasona y ondansetrón es más eficaz en la prevención de vómitos y náuseas que dexametasona y ondansetrona solas después de la administración de quimioterapia basada en oxaliplatino moderadamente emetógena.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
710
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hamburg, Alemania, 22457
- GSK Investigational Site
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Hamburg, Alemania, 22081
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 79106
- GSK Investigational Site
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Ulm, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 89081
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Aschaffenburg, Bayern, Alemania, 63739
- GSK Investigational Site
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Augsburg, Bayern, Alemania, 86150
- GSK Investigational Site
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Hof, Bayern, Alemania, 95028
- GSK Investigational Site
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Muenchen, Bayern, Alemania, 81241
- GSK Investigational Site
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Wuerzburg, Bayern, Alemania, 97070
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Bad Soden, Hessen, Alemania, 65812
- GSK Investigational Site
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Kassel, Hessen, Alemania, 34119
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Braunschweig, Niedersachsen, Alemania, 38114
- GSK Investigational Site
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Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30171
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 45122
- GSK Investigational Site
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Recklinghausen, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 45657
- GSK Investigational Site
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Wuerselen, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 52146
- GSK Investigational Site
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Sachsen-Anhalt
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Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Alemania, 39104
- GSK Investigational Site
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Schleswig-Holstein
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Luebeck, Schleswig-Holstein, Alemania, 23562
- GSK Investigational Site
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Pinneberg, Schleswig-Holstein, Alemania, 25421
- GSK Investigational Site
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Thueringen
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Jena, Thueringen, Alemania, 07743
- GSK Investigational Site
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Shumen, Bulgaria, 9700
- GSK Investigational Site
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Sofia, Bulgaria, 1756
- GSK Investigational Site
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Varna, Bulgaria, 9010
- GSK Investigational Site
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Assebroek, Bélgica, 8310
- GSK Investigational Site
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Bonheiden, Bélgica, 2820
- GSK Investigational Site
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Gent, Bélgica, 9000
- GSK Investigational Site
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Ottignies, Bélgica, 1340
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Sault Ste. Marie, Ontario, Canadá, P6A 2C4
- GSK Investigational Site
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Thunder Bay, Ontario, Canadá, P7B 6V4
- GSK Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
- GSK Investigational Site
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Prince Edward Island
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Charlottetown, Prince Edward Island, Canadá, C1A 8T5
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2H1
- GSK Investigational Site
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Laval, Quebec, Canadá, H7M 3L9
- GSK Investigational Site
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- GSK Investigational Site
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Rimouski, Quebec, Canadá, G5L 5T1
- GSK Investigational Site
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- GSK Investigational Site
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Brno, Chequia, 625 00
- GSK Investigational Site
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Brno, Chequia, 656 91
- GSK Investigational Site
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Chomutov, Chequia, 430 12
- GSK Investigational Site
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Havlickuv Brod, Chequia, 580 22
- GSK Investigational Site
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Praha 10, Chequia, 100 00
- GSK Investigational Site
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Praha 8, Chequia, 180 81
- GSK Investigational Site
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Semily, Chequia, 513 01
- GSK Investigational Site
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Gyeonggi-do, Corea, república de, 410-769
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea, república de, 120-752
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea, república de, 135-710
- GSK Investigational Site
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Songpa-gu, Seoul, Corea, república de, 138-736
- GSK Investigational Site
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Banska Bystrica, Eslovaquia, 975 17
- GSK Investigational Site
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Bratislava, Eslovaquia, 833 10
- GSK Investigational Site
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Kosice, Eslovaquia, 041 91
- GSK Investigational Site
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Poprad, Eslovaquia, 058 01
- GSK Investigational Site
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Arkansas
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Hot Springs, Arkansas, Estados Unidos, 71913
- GSK Investigational Site
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California
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Corona, California, Estados Unidos, 92879
- GSK Investigational Site
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Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
- GSK Investigational Site
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Riverside, California, Estados Unidos, 92501
- GSK Investigational Site
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Florida
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
- GSK Investigational Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
- GSK Investigational Site
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Louisiana
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Alexandria, Louisiana, Estados Unidos, 71301
- GSK Investigational Site
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215-5271
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02135
- GSK Investigational Site
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01608
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Jefferson City, Missouri, Estados Unidos, 65109
- GSK Investigational Site
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Montana
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Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
- GSK Investigational Site
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Hilton Head Island, South Carolina, Estados Unidos, 29926
- GSK Investigational Site
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Mount Pleasant, South Carolina, Estados Unidos, 29464
- GSK Investigational Site
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Sumter, South Carolina, Estados Unidos, 29150
- GSK Investigational Site
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Texas
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Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78412
- GSK Investigational Site
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Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78463-3069
- GSK Investigational Site
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Duncanville, Texas, Estados Unidos, 75137
- GSK Investigational Site
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Utah
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Ogden, Utah, Estados Unidos, 84403
- GSK Investigational Site
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- GSK Investigational Site
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Kazan, Federación Rusa, 420029
- GSK Investigational Site
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Moscow, Federación Rusa, 115478
- GSK Investigational Site
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Moscow, Federación Rusa, 129 128
- GSK Investigational Site
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Moscow Region, Federación Rusa, 143 423
- GSK Investigational Site
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Samara, Federación Rusa, 443066
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federación Rusa, 197758
- GSK Investigational Site
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Budapest, Hungría, 1106
- GSK Investigational Site
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Budapest, Hungría, 1125
- GSK Investigational Site
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Gyula, Hungría, 5700
- GSK Investigational Site
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Veszprém, Hungría, 8200
- GSK Investigational Site
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Basilicata
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Potenza, Basilicata, Italia, 85100
- GSK Investigational Site
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Rionero In Vulture (PZ), Basilicata, Italia, 85028
- GSK Investigational Site
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Calabria
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Reggio Calabria, Calabria, Italia, 89125
- GSK Investigational Site
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Campania
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Avellino, Campania, Italia, 83100
- GSK Investigational Site
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Benevento, Campania, Italia, 82100
- GSK Investigational Site
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Napoli, Campania, Italia, 80131
- GSK Investigational Site
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Liguria
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Genova, Liguria, Italia, 16132
- GSK Investigational Site
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Sardegna
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Sassari, Sardegna, Italia, 07100
- GSK Investigational Site
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Sicilia
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Catania, Sicilia, Italia, 95125
- GSK Investigational Site
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Toscana
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Firenze, Toscana, Italia, 50139
- GSK Investigational Site
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Umbria
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Terni, Umbria, Italia, 05100
- GSK Investigational Site
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Veneto
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Padova, Veneto, Italia, 35128
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un sujeto se considerará elegible para la inclusión inicial en este estudio y la progresión a ciclos posteriores de terapia dentro del estudio, solo si se aplican todos los siguientes criterios:
- El sujeto comprende la naturaleza y el propósito de este estudio y los procedimientos del estudio y ha firmado un formulario de consentimiento informado para este estudio para indicar este entendimiento.
- Al menos 18 años de edad.
- Está programado para recibir oxaliplatino a una dosis entre 85 mg/m² y 130 mg/m² en su primer ciclo de terapia para el tratamiento del cáncer colorrectal, administrado como una dosis única IV durante 2 a 6 horas el día 1 únicamente, en combinación con 5FU/LV, o en combinación con capecitabina.
- Un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
Estado hematológico y metabólico adecuado para recibir un régimen moderadamente emetógeno basado en oxaliplatino y que cumpla con los siguientes criterios:
- Neutrófilos totales ≥1500/mm³ (Unidades estándar: ≥1,5 x 10^9/L)
- Plaquetas ≥100.000/mm³ (Unidades estándar: ≥100,0 x 10^9/L)
- Bilirrubina ≤1.5 x límite superior normal (LSN)
- Creatinina sérica ≤1,5 mg/dL (Unidades estándar: ≤132,6 µmol/L) O
- Depuración de creatinina ≥60 ml/min
El aclaramiento de creatinina debe calcularse utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault:
Clcreat (ml/min) = (140 años [años]) x peso corporal [kg] 72 x creatinina sérica [mg/dl] Para mujeres: multiplique la depuración de creatinina por un factor de 0,85. O Clcreat (ml/min) = K x (140 años [años]) x peso corporal [kg] creatinina sérica [µmol/L] K=1,05 para mujeres K=1,23 para hombres
- Las enzimas hepáticas deben estar por debajo de los siguientes límites:
- Sin metástasis hepáticas conocidas: aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x LSN.
Con metástasis hepáticas conocidas: AST y/o ALT ≤5,0 x LSN.
- Está dispuesto y es capaz de completar los componentes diarios del Diario de la asignatura para el Ciclo 1 y el Ciclo 2 sin la ayuda de otros.
Una mujer es elegible para ingresar y participar en este estudio si es de:
- potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer posmenopáusica). A los efectos de este estudio, posmenopáusica se define como un año sin menstruación)
- Potencial fértil: debe tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero o una prueba de embarazo con tira reactiva en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del producto en investigación en el Día 1 del Ciclo 1. Las mujeres en edad fértil también deben comprometerse a usar de manera constante y correcta un método aceptable de control de la natalidad. Los métodos anticonceptivos aceptables de GSK, cuando se usan de manera constante y de acuerdo con la etiqueta del producto y las instrucciones del médico, son los siguientes:
- pareja masculina que es estéril antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio y es la única pareja sexual para ese sujeto femenino;
- anticonceptivos orales (p. ej., orales, inyectables o implantables) con un método anticonceptivo de doble barrera que consiste en espermicida con condón o diafragma durante un período posterior al ensayo para tener en cuenta una posible interacción farmacológica (mínimo de seis semanas);
- método anticonceptivo de doble barrera consistente en espermicida con preservativo o diafragma;
- dispositivo intrauterino con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año;
- abstinencia total de las relaciones sexuales durante dos semanas antes de la exposición al producto en investigación durante todo el ensayo clínico y durante un período posterior al ensayo para dar cuenta de la eliminación del fármaco (mínimo de 3 días);
- si el sujeto indica que permanecerá abstinente durante el período descrito anteriormente, debe aceptar seguir las pautas de GSK para el uso constante y correcto de un método anticonceptivo aceptable en caso de que se vuelva sexualmente activo.
Criterio de exclusión:
- Un sujeto no será elegible para la inclusión inicial en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios, o no será elegible para ciclos posteriores de terapia si se aplica alguno de los siguientes criterios:
- Ha recibido quimioterapia citotóxica antes del primer ciclo de quimioterapia del estudio, con la excepción de que se permite la terapia adyuvante previa con 5FU/LV o capecitabina, siempre que la última dosis de la terapia adyuvante se haya completado al menos 6 meses antes de recibir la primera dosis de medicamento del estudio o producto en investigación. Se permite la terapia biológica u hormonal previa completada en cualquier momento.
- Programado para recibir quimioterapia con agentes citotóxicos (p. ej., irinotecán, gemcitabina) o agentes biológicos (p. ej., cetuximab, panitumimab) que no sean la quimioterapia permitida en el protocolo descrita en el Criterio de inclusión 3.
- Es un sujeto femenino que está embarazada o lactando.
- Ha recibido radioterapia en los 10 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o del producto en investigación y/o está programado para recibir dicha radioterapia en los 6 días posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o del producto en investigación en el primer ciclo de quimioterapia. La radioterapia se puede agregar en ciclos posteriores de quimioterapia.
- Ha experimentado emesis (es decir, vómitos y/o arcadas) o náuseas clínicamente significativas en las 24 horas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o producto en investigación para cada ciclo de quimioterapia.
- Tiene metástasis conocidas en el sistema nervioso central, a menos que se haya tratado previamente con éxito con escisión o radiación, y ha permanecido estable durante al menos 1 semana inmediatamente antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio o del producto en investigación.
- Tiene presión intracraneal elevada, hipercalcemia, una infección sistémica activa o cualquier afección médica no controlada (que no sea una neoplasia maligna) que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio y represente otra posible etiología de emesis y náuseas (que no sean NVIQ). o representar un riesgo injustificado para el sujeto.
- Tiene hipersensibilidad conocida o contraindicación al ondansetrón, a otro antagonista del receptor 5-HT3, a la dexametasona o a cualquier componente de casopitant.
- Ha recibido un antagonista del receptor NK-1 antes del primer ciclo de estudio de quimioterapia.
- Ha recibido un fármaco en investigación en los 30 días anteriores o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio o del producto en investigación, o está programado para recibir cualquier fármaco en investigación que no sea casopitant/placebo durante el período del estudio .
- Ha tomado/recibido algún medicamento de potencial emetogénico moderado o alto (incluidos los agentes antineoplásicos [consulte el Apéndice 2]) dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o producto en investigación en cada ciclo. Sin embargo, se permitirán los narcóticos opioides si el sujeto ha estado tomando dicho medicamento durante al menos 7 días en una dosis estable antes del comienzo de cada ciclo y no ha experimentado emesis o náuseas a causa de los narcóticos.
Ha tomado/recibido algún medicamento con actividad antiemética conocida o potencial dentro del período de 24 horas (a menos que se indique lo contrario) antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio o producto en investigación o se espera que requiera el uso de dicho medicamento durante el período de evaluación de 120 horas solo para el ciclo 1 de terapia. Esto incluye, pero no se limita a:
- Antagonistas del receptor 5-HT3 (p. ej., ondansetrón adicional o granisetrón, dolasetrón, tropisetrón, ramosetrón). Palonosetron no está permitido dentro de los 7 días anteriores a la administración del medicamento del estudio o del producto en investigación;
- derivados de benzamida/benzamida (p. ej., metoclopramida, alizaprida);
- benzodiazepinas (excepto si el sujeto está recibiendo dicho medicamento para dormir o para la ansiedad y ha estado en una dosis estable durante al menos 7 días antes de la primera dosis del producto en investigación; sin embargo, el lorazepam está prohibido 24 horas antes de recibir el fármaco del estudio, independientemente del motivo para usar);
- fenotiazinas (p. ej., proclorperazina, prometazina, flufenazina, perfenazina, tietilperazina, clorpromazina);
- butirofenonas (por ejemplo, haloperidol, droperidol);
- corticosteroides dentro de las 72 horas previas a la primera dosis del medicamento del estudio o producto en investigación (p. ej., dexametasona, metilprednisolona); con la excepción de que están permitidos los esteroides tópicos para trastornos de la piel, incluidas las gotas para los ojos y los oídos, y los esteroides inhalados para los trastornos respiratorios en ≤ 10 mg de prednisona al día o su equivalente;
- anticolinérgicos (por ejemplo, escopolamina); con la excepción de los anticolinérgicos para el tratamiento de trastornos respiratorios y el control de la diarrea (p. ej., bromuro de ipratropio e hiosciamina) y colirios anticolinérgicos están permitidos;
- antihistamínicos de primera generación (p. ej., ciclizina, hidroxizina, difenhidramina; consulte el Apéndice 4); excepto para uso tópico que está permitido;
- domperidona;
- cannabinoides;
- mirtazapina;
- olanzapina.
- Ha tomado/recibido inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4 y CYP3A5 durante un período específico antes de la administración del producto en investigación en cada ciclo de terapia.
- Ha tomado/recibido inductores de CYP3A4 y CYP3A5 dentro de los 14 días anteriores a la administración del producto en investigación en cada ciclo de terapia.
- Actualmente está tomando o planea tomar los siguientes sustratos de CYP2C8 en cualquier momento durante el estudio: el agente antidiabético repaglinida o el diurético torsemida.
- Actualmente está tomando o planea tomar cualquiera de los siguientes sustratos de CYP3A4 en cualquier momento durante el estudio: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CUIDADOS DE APOYO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARADOR: Control
Placebo + antieméticos estándar
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Antieméticos estándar
Placebo para emparejar casopitant IV
Antieméticos estándar
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EXPERIMENTAL: Dosis única IV
Casopitant + antieméticos estándar
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Antieméticos estándar
Antieméticos estándar
Antagonista experimental del receptor NK-1
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa en la fase general (0-120 horas) después del inicio del primer ciclo de un régimen de quimioterapia moderadamente emetógena (MEC) basado en oxaliplatino
Periodo de tiempo: 0 a 120 horas en el primer ciclo de quimioterapia
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La respuesta completa se definió como ausencia de vómitos, arcadas y ausencia de medicación antiemética de rescate.
Los participantes que vomitaron o tuvieron arcadas o recibieron medicación de rescate en la fase aguda (0-24 horas) después de la administración de oxaliplatino también se consideraron como fracasos de respuesta completa en el período de tiempo tardío subsiguiente (24-120 horas), independientemente de la respuesta real en el período tardío. fase.
Sin embargo, los participantes que vomitaron o tuvieron arcadas o recibieron medicación de rescate en la fase tardía (24 a 120 horas) no se consideraron fracasos en la fase aguda (0 a 24 horas).
La fase global comenzó al inicio de la administración de la infusión de oxaliplatino.
Se presenta el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa en la fase general (0-120 horas).
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0 a 120 horas en el primer ciclo de quimioterapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa en la fase aguda del ciclo 1
Periodo de tiempo: 0 a 24 horas en el primer ciclo de quimioterapia
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La respuesta completa se definió como ausencia de vómitos, arcadas y ausencia de medicación antiemética de rescate.
Los participantes que vomitaron o tuvieron arcadas o recibieron medicación de rescate en la fase aguda (0-24 horas) después de la administración de oxaliplatino también se consideraron como fallas de respuesta completa en el período de tiempo tardío subsiguiente (24-120 horas), independientemente de la respuesta real en el período tardío. fase.
Sin embargo, los participantes que vomitaron o tuvieron arcadas o recibieron medicación de rescate en la fase tardía (24 a 120 horas) no se consideraron fracasos en la fase aguda (0 a 24 horas).
Se presenta el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa en la fase aguda del Ciclo 1.
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0 a 24 horas en el primer ciclo de quimioterapia
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa en la fase retrasada del ciclo 1
Periodo de tiempo: 24 a 120 horas (fase tardía) en el primer ciclo de quimioterapia
|
La respuesta completa se definió como ausencia de vómitos, arcadas y ausencia de medicación antiemética de rescate.
Los participantes que vomitaron o tuvieron arcadas o recibieron medicación de rescate en la fase aguda (0-24 horas) después de la administración de oxaliplatino también se consideraron como fallas de respuesta completa en el período de tiempo tardío subsiguiente (24-120 horas), independientemente de la respuesta real en el período tardío. fase.
Sin embargo, los participantes que vomitaron o tuvieron arcadas o recibieron medicación de rescate en la fase tardía (24 a 120 horas) no se consideraron fracasos en la fase aguda (0 a 24 horas).
Se presenta el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa en la fase retrasada del Ciclo 1.
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24 a 120 horas (fase tardía) en el primer ciclo de quimioterapia
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa en la fase general del ciclo 2
Periodo de tiempo: 0 a 120 horas en el segundo ciclo de quimioterapia
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La respuesta completa se definió como ausencia de vómitos, arcadas y ausencia de medicación antiemética de rescate.
Los participantes que vomitaron o tuvieron arcadas o recibieron medicación de rescate en la fase aguda (0-24 horas) después de la administración de oxaliplatino también se consideraron como fallas de respuesta completa en el período de tiempo tardío subsiguiente (24-120 horas), independientemente de la respuesta real en el período tardío. fase.
Sin embargo, los participantes que vomitaron o tuvieron arcadas o recibieron medicación de rescate en la fase tardía (24 a 120 horas) no se consideraron fracasos en la fase aguda (0 a 24 horas).
La fase global comenzó al inicio de la administración de la infusión de oxaliplatino.
Se presenta el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa en la fase general del Ciclo 2.
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0 a 120 horas en el segundo ciclo de quimioterapia
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Puntuación máxima de náuseas, evaluada mediante una escala analógica visual (VAS)
Periodo de tiempo: 0 a 24 horas, 24 a 120 horas y 0 a 120 horas en el primer ciclo de quimioterapia
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VAS se utilizó para evaluar la gravedad de las náuseas.
Los participantes calificaron la gravedad de las náuseas marcando una línea en una escala de 100 milímetros (mm) (0 a 100 mm) de largo.
Una línea colocada en el extremo izquierdo, que es 0 mm, indica que no hay náuseas y el extremo derecho, que es 100 mm, indica náuseas tan malas como puede ser.
Esta escala no tiene subescalas.
La percepción de los participantes sobre sus síntomas se midió mediante la EVA.
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0 a 24 horas, 24 a 120 horas y 0 a 120 horas en el primer ciclo de quimioterapia
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Porcentaje de participantes que recibieron medicación de rescate
Periodo de tiempo: 0 a 24 horas, 24 a 120 horas y 0 a 120 horas en el primer ciclo de quimioterapia
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La medicación antiemética de rescate se definió como la medicación que se administró específicamente para el tratamiento de las náuseas y/o la emesis durante los días 1 a 6 de cada ciclo.
La elección de la medicación antiemética de rescate se dejó a discreción del investigador.
Los participantes que necesitaron medicación antiemética de rescate durante el período de evaluación de 120 horas se consideraron fracasos del tratamiento para ese ciclo.
Se presenta el porcentaje de participantes que recibieron medicación de rescate.
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0 a 24 horas, 24 a 120 horas y 0 a 120 horas en el primer ciclo de quimioterapia
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Porcentaje de participantes que vomitaron y/o tuvieron arcadas
Periodo de tiempo: 0 a 24 horas, 24 a 120 horas y 0 a 120 horas en el primer ciclo de quimioterapia
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El vómito se definió como la expulsión forzada de contenido gastrointestinal a través de la boca o la nariz.
Las arcadas se definieron como la contracción rítmica, espasmódica y laboriosa de los músculos respiratorios y abdominales en un intento de vomitar, que no produce contenido gastrointestinal (también conocido como arcadas).
Si un participante tomó medicación de rescate pero no hubo evidencia de vómitos o arcadas, se consideró que el participante no había vomitado.
Se presenta el porcentaje de participantes que vomitaron y/o tuvieron arcadas durante las primeras 120 horas del primer ciclo de quimioterapia.
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0 a 24 horas, 24 a 120 horas y 0 a 120 horas en el primer ciclo de quimioterapia
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Porcentaje de participantes que informaron náuseas significativas, definidas como una puntuación máxima >= 25 mm en la EVA
Periodo de tiempo: 0 a 24 horas, 24 a 120 horas y 0 a 120 horas en el primer ciclo de quimioterapia
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VAS se utilizó para evaluar la gravedad de las náuseas.
Los participantes calificaron la gravedad de las náuseas marcando una línea en una escala de 100 mm (0 a 100 mm) de largo.
Una línea colocada en el extremo izquierdo, que es 0 mm, indica que no hay náuseas y el extremo derecho, que es 100 mm, indica náuseas tan malas como puede ser.
Esta escala no tiene subescalas.
La percepción de los participantes sobre sus síntomas se midió mediante la EVA.
Se presenta el porcentaje de participantes que informaron náuseas significativas, definidas como una puntuación máxima >= 25 mm en la EVA.
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0 a 24 horas, 24 a 120 horas y 0 a 120 horas en el primer ciclo de quimioterapia
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Porcentaje de participantes que informaron náuseas, definidas como una puntuación máxima de >= 5 mm en la EVA
Periodo de tiempo: 0 a 24 horas, 24 a 120 horas y 0 a 120 horas en el primer ciclo de quimioterapia
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VAS se utilizó para evaluar la gravedad de las náuseas.
Los participantes calificaron la gravedad de las náuseas marcando una línea en una escala de 100 mm (0 a 100 mm) de largo.
Una línea colocada en el extremo izquierdo, que es 0 mm, indica que no hay náuseas y el extremo derecho, que es 100 mm, indica náuseas tan malas como puede ser.
Esta escala no tiene subescalas.
La percepción de los participantes sobre sus síntomas se midió mediante la EVA.
Se presenta el porcentaje de participantes que informaron náuseas, definidas como una puntuación máxima de >= 5 mm en la EVA.
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0 a 24 horas, 24 a 120 horas y 0 a 120 horas en el primer ciclo de quimioterapia
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Porcentaje de participantes que lograron una protección completa definidos como respondedores completos sin náuseas significativas
Periodo de tiempo: 0 a 24 horas, 24 a 120 horas y 0 a 120 horas en el primer ciclo de quimioterapia
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La protección completa se definió como ausencia de vómitos/arcadas, ausencia de medicación de rescate y ausencia de náuseas significativas.
Se presenta el porcentaje de participantes que lograron una protección completa o que respondieron por completo sin náuseas significativas.
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0 a 24 horas, 24 a 120 horas y 0 a 120 horas en el primer ciclo de quimioterapia
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Porcentaje de participantes que lograron el control total, definidos como respondedores completos que no tuvieron náuseas
Periodo de tiempo: 0 a 24 horas, 24 a 120 horas y 0 a 120 horas en el primer ciclo de quimioterapia
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El control total se definió como ausencia de vómitos/arcadas, ausencia de medicación de rescate y ausencia de náuseas.
Se presenta el porcentaje de participantes que lograron el control total o que respondieron por completo sin náuseas.
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0 a 24 horas, 24 a 120 horas y 0 a 120 horas en el primer ciclo de quimioterapia
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Porcentaje de participantes cuyas actividades de la vida diaria se vieron afectadas en la fase general del ciclo 1, evaluados mediante el cuestionario Functional Living Index-Emesis (FLIE)
Periodo de tiempo: 0 a 120 horas en el primer ciclo de quimioterapia
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El cuestionario FLIE aborda específicamente el impacto de las náuseas y los vómitos en las actividades diarias (función física, social y emocional, capacidad para disfrutar de las comidas).
Consta de 18 ítems con preguntas divididas en dos dominios: Náuseas (preguntas 1-9) y Vómitos (preguntas 10-18).
Cada elemento se puntúa en un VAS con 7 marcas de sombreado.
La escala está anclada en 1 (Nada) y 7 (Mucho).
Para las preguntas 1,2,4,5,7,8-10,12-14,16 y 17 el puntaje final se calculó restando el puntaje inicial de 100 para las preguntas 3,6,11,15 y 18 el puntaje final fue el proporcionado en el conjunto de datos.
El puntaje para el dominio de náuseas: ([suma de puntajes de ítems de náuseas] ÷ [Número de ítems respondidos] x 9) y para el dominio de vómitos: ([suma de puntajes de ítems de vómitos] ÷ [Número de ítems respondidos] x 9).
La puntuación total fue la suma de las puntuaciones de los dominios de náuseas y vómitos.
Las puntuaciones más altas indican menos deterioro en la vida diaria como resultado de náuseas o vómitos.
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0 a 120 horas en el primer ciclo de quimioterapia
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Gravedad de las náuseas en las fases general, aguda y tardía del ciclo 1 evaluada mediante una escala categórica
Periodo de tiempo: 0 a 24 horas, 24 a 120 horas y 0 a 120 horas en el primer ciclo de quimioterapia
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Se pidió a los participantes que calificaran el nivel de náuseas que experimentaron durante el anterior (24 horas durante un período de 120 horas después de la administración de MEC), colocando una marca vertical en una EVA.
La gravedad de las náuseas se calculó utilizando una EVA de 0 a 100, donde 0 = Sin náuseas y 100 = Náuseas tan graves como puede ser.
La escala categórica evaluó la gravedad de las náuseas de los participantes utilizando lo siguiente: leve: náuseas/malestar estomacal que es manejable y afecta mínimamente (si es que afecta) las actividades diarias, moderada: aumento de las náuseas, a veces con la sensación de tener que vomitar/ vómitos (pero no vómitos), que tiene un efecto negativo significativo en las actividades diarias (por ejemplo, no poder trabajar, comer y beber, preparar alimentos, cuidar a los niños u otros) y grave: sentirse enfermo y vomitar o sentirse mal van a vomitar y no pueden realizar la mayoría de las actividades diarias.
Las puntuaciones más altas indicaron el peor resultado.
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0 a 24 horas, 24 a 120 horas y 0 a 120 horas en el primer ciclo de quimioterapia
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Parámetros farmacocinéticos (PK) de dosis única: Área bajo la curva (AUC) de 0 a infinito (0-∞), AUC de 0 a t (0-t) y AUC de 0 a 24 horas (0-24) para Casopitant; AUC (0-t) y AUC (0-24) para metabolitos GSK525060, GSK517142 y GSK631832
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, al final de la perfusión y 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 horas después del final de la perfusión
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Se obtuvieron muestras de sangre durante el Ciclo 1 en los siguientes momentos en relación con la administración del producto en investigación: antes de la dosis, al final de la infusión, 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16 y 24 horas después del final de la infusión.
Se recolectó una muestra farmacocinética final entre 30 y 48 horas después de que se completó la infusión del producto en investigación.
La hora real en que se recolectó cada muestra se capturó al minuto más cercano en el formulario de informe de caso electrónico (eCRF).
Después del desenmascaramiento, solo se incluyeron en los análisis farmacocinéticos los participantes que habían sido asignados al azar para recibir casopitant.
Se presentan AUC(0-∞), AUC(0-t), AUC(0-24) para casopitant y los metabolitos GSK525060, GSK517142 y GSK631832.
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Antes de la dosis, al final de la perfusión y 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 horas después del final de la perfusión
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Parámetros farmacocinéticos de dosis única: concentración máxima observada del fármaco (Cmax) para casopitant y metabolitos GSK525060, GSK517142 y GSK631832
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, al final de la perfusión y 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 horas después del final de la perfusión
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Se obtuvieron muestras de sangre durante el Ciclo 1 en los siguientes momentos en relación con la administración del producto en investigación: antes de la dosis, al final de la infusión, 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16 y 24 horas después del final de la infusión.
Se recolectó una muestra farmacocinética final entre 30 y 48 horas después de que se completó la infusión del producto en investigación.
La hora real en que se recolectó cada muestra se capturó al minuto más cercano en el formulario de informe de caso electrónico (eCRF).
Después del desenmascaramiento, solo se incluyeron en los análisis farmacocinéticos los participantes que habían sido asignados al azar para recibir casopitant.
(Cmax) para casopitant y los metabolitos GSK525060, GSK517142 y GSK631832.
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Antes de la dosis, al final de la perfusión y 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 horas después del final de la perfusión
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Parámetros farmacocinéticos de dosis única: tiempo hasta la concentración máxima observada del fármaco (Tmax) y semivida de eliminación observada (t1/2) para casopitant y metabolitos GSK525060, GSK517142 y GSK631832
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, al final de la perfusión y 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 horas después del final de la perfusión
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Se obtuvieron muestras de sangre durante el Ciclo 1 en los siguientes momentos en relación con la administración del producto en investigación: antes de la dosis, al final de la infusión, 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16 y 24 horas después del final de la infusión.
Se recolectó una muestra farmacocinética final entre 30 y 48 horas después de que se completó la infusión del producto en investigación.
La hora real en que se recolectó cada muestra se capturó al minuto más cercano en el eCRF.
Después del desenmascaramiento, solo se incluyeron en los análisis farmacocinéticos los participantes que habían sido asignados al azar para recibir casopitant.
Se presentan Tmax y t1/2 para casopitant y metabolitos GSK525060, GSK517142 y GSK631832.
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Antes de la dosis, al final de la perfusión y 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 horas después del final de la perfusión
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Parámetros farmacocinéticos de dosis única: Aclaramiento (CL) para Casopitant
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, al final de la perfusión y 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 horas después del final de la perfusión
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Se obtuvieron muestras de sangre durante el Ciclo 1 en los siguientes momentos en relación con la administración del producto en investigación: antes de la dosis, al final de la infusión, 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16 y 24 horas después del final de la infusión.
Se recolectó una muestra farmacocinética final entre 30 y 48 horas después de que se completó la infusión del producto en investigación.
La hora real en que se recolectó cada muestra se capturó al minuto más cercano en el eCRF.
Después del desenmascaramiento, solo se incluyeron en los análisis farmacocinéticos los participantes que habían sido asignados al azar para recibir casopitant.
Se presenta CL para casopitant.
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Antes de la dosis, al final de la perfusión y 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 horas después del final de la perfusión
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Parámetros farmacocinéticos de dosis única: volumen de distribución (Vdss) de Casopitant
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, al final de la perfusión y 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 horas después del final de la perfusión
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Se obtuvieron muestras de sangre durante el Ciclo 1 en los siguientes momentos en relación con la administración del producto en investigación: antes de la dosis, al final de la infusión, 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16 y 24 horas después del final de la infusión.
Se recolectó una muestra farmacocinética final entre 30 y 48 horas después de que se completó la infusión del producto en investigación.
La hora real en que se recolectó cada muestra se capturó al minuto más cercano en el eCRF.
Después del desenmascaramiento, solo se incluyeron en los análisis farmacocinéticos los participantes que habían sido asignados al azar para recibir casopitant.
Se presenta Vdss para casopitant.
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Antes de la dosis, al final de la perfusión y 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 horas después del final de la perfusión
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Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 35 días
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Un AA se define como cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nuevo o exacerbado) desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un medicamento.
Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad o incapacidad, sea una anomalía congénita o un defecto de nacimiento.
Cualquier SAE evaluado en relación con la participación en el estudio (p.
tratamiento del estudio, procedimientos requeridos por el protocolo, pruebas invasivas o cambio en la terapia existente) o relacionado con un producto de GSK se registró desde el momento en que un participante acepta participar en el estudio hasta e incluyendo cualquier contacto de seguimiento.
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Hasta 35 días
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Número de participantes con cambios de grado de toxicidad hematológica desde el inicio hasta los grados de toxicidad 3 y 4
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) al Día 24
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Los cambios de grado desde la línea de base se evaluaron como cambios de cualquier grado a grado 3 o grado 4 en cualquier ciclo.
Las toxicidades se calificaron de acuerdo con los criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), versión 3.0.
El grado se refiere a la gravedad de la toxicidad.
El NCI-CTCAE muestra los grados del 1 al 5 con descripciones clínicas únicas de la gravedad de cada toxicidad según la siguiente pauta general: Grado 1: EA leve, Grado 2: EA moderado, Grado 3: EA grave, Grado 4: Peligro para la vida o EA incapacitante y Grado 5: Muerte relacionada con EA.
Se evaluó al inicio (día 1), durante los días 6 a 10 y al final del ciclo.
Los parámetros hematológicos evaluados fueron hematocrito, hemoglobina, recuento de plaquetas, neutrófilos totales y recuento de glóbulos blancos.
Se han presentado datos sobre el número de participantes con cambios de grado de toxicidad hematológica desde el valor inicial hasta los grados de toxicidad 3 y 4 para todos los ciclos en un formato consolidado.
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Línea de base (Día 1) al Día 24
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Número de participantes con cambios de grado de toxicidad química clínica desde el inicio hasta los grados de toxicidad 3 y 4
Periodo de tiempo: Hasta el día 24
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Los cambios de grado desde la línea de base se evaluaron como cambios de cualquier grado a grado 3 o grado 4 en cualquier ciclo.
Las toxicidades se clasificaron según el NCI-CTCAE, versión 3.0.
El grado se refiere a la gravedad de la toxicidad.
El NCI-CTCAE muestra los grados del 1 al 5 con descripciones clínicas únicas de la gravedad de cada toxicidad según la siguiente pauta general: Grado 1: EA leve, Grado 2: EA moderado, Grado 3: EA grave, Grado 4: Peligro para la vida o EA incapacitante y Grado 5: Muerte relacionada con EA.
Se evaluó al inicio (día 1), durante los días 6 a 10 y al final del ciclo.
Los parámetros de química clínica evaluados fueron alanina amino transferasa (ALT), aspartato amino transferasa (AST), cloruro, glucosa, potasio, sodio y bilirrubina total.
Se han presentado datos para el número de participantes con cambios de grado de toxicidad química desde el valor inicial hasta los grados de toxicidad 3 y 4 para todos los ciclos en un formato consolidado.
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Hasta el día 24
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Evaluación de Signos Vitales: Presión Arterial Diastólica Media (PAD) y Presión Arterial Sistólica (PAS)
Periodo de tiempo: Hasta el final del ciclo durante 6 ciclos, un promedio de 24 días por ciclo
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La evaluación de signos vitales incluyó PAD y PAS.
La PAS y la PAD se registraron en la selección, el día 1 de cada ciclo, inmediatamente antes del inicio de la infusión del producto en investigación, al finalizar la infusión e inmediatamente después del final de la infusión de oxaliplatino, y luego nuevamente en cada visita al final del ciclo.
Se presentan las medias de PAS y PAD.
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Hasta el final del ciclo durante 6 ciclos, un promedio de 24 días por ciclo
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Evaluación de Signos Vitales: Frecuencia Cardíaca Media
Periodo de tiempo: Hasta el final del ciclo durante 6 ciclos, un promedio de 24 días por ciclo
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Los signos vitales incluían la frecuencia cardíaca que se registró en la selección, el día 1 de cada ciclo, inmediatamente antes del inicio de la infusión del producto en investigación, al finalizar la infusión e inmediatamente después del final de la infusión de oxaliplatino, y nuevamente al final de cada ciclo. visita.
Se presenta la frecuencia cardíaca media.
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Hasta el final del ciclo durante 6 ciclos, un promedio de 24 días por ciclo
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Tiempo hasta el primer medicamento de rescate antiemético
Periodo de tiempo: 0 a 120 horas en el primer ciclo de quimioterapia
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El tiempo hasta la primera medicación de rescate se definió como el tiempo transcurrido desde el inicio del oxaliplatino hasta el primer uso informado de una medicación de rescate.
Se asumió que los participantes que se retiraban prematuramente durante el período de evaluación de 120 horas sin haber recibido un medicamento de rescate lo habían hecho y el tiempo de medicación de rescate se fijó en 0 horas.
El primer cuartil para el tiempo hasta el uso de medicación de rescate antiemética se evaluó cuando el percentil 25 de los participantes de la población MITT informó el uso de medicación de rescate antiemética.
De manera similar, se planeó informar la mediana y el percentil 75 de los participantes de la población MITT.
Si menos del percentil 25 de los participantes informó el uso de medicación antiemética de rescate al final del período de tiempo de 120 horas, entonces se censuró la observación a los fines de este análisis y, en tal caso, se planeó informar los datos como no evaluable (NA).
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0 a 120 horas en el primer ciclo de quimioterapia
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Tiempo hasta el primer evento emético
Periodo de tiempo: 0 a 120 horas en el primer ciclo de quimioterapia
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El tiempo hasta el primer evento emético se definió como el tiempo transcurrido desde el inicio del oxaliplatino hasta el momento del primer evento emético.
Se asumió que los participantes que se retiraron prematuramente del estudio sin haber experimentado un evento emético lo habían hecho y el tiempo del evento emético se fijó en 0 horas.
El primer cuartil para el tiempo hasta el evento emético se evaluó cuando el percentil 25 de los participantes de la población MITT informó un evento emético.
De manera similar, se planeó informar la mediana y el percentil 75 de los participantes de la población MITT.
Si menos del percentil 25 de los participantes informaron un evento emético al final del período de 120 horas, la observación se censuró a los fines de este análisis y, en tal caso, se planeó informar los datos como no evaluables (NA).
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0 a 120 horas en el primer ciclo de quimioterapia
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
10 de marzo de 2008
Finalización primaria (ACTUAL)
13 de abril de 2009
Finalización del estudio (ACTUAL)
13 de abril de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de enero de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de enero de 2008
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
25 de enero de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
17 de enero de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de diciembre de 2017
Última verificación
1 de noviembre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Signos y Síntomas Digestivos
- Náuseas
- Vómitos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes dermatológicos
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes de serotonina
- Antagonistas de serotonina
- Agentes contra la ansiedad
- Antipruriginosos
- Antagonistas del receptor de neuroquinina-1
- Dexametasona
- Ondansetrón
- Casopitant
Otros números de identificación del estudio
- NKV110721
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