Исследование внутривенного введения казопитанта для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.
18 декабря 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Исследование однократного внутривенного введения казопитанта в комбинации с ондансетроном и дексаметазоном для предотвращения вызванных оксалиплатином тошноты и рвоты.
Это исследование фазы III, предназначенное для определения того, является ли внутривенное введение казопитанта в сочетании с дексаметазоном и ондансетроном более эффективным в предотвращении рвоты и тошноты, чем только дексаметазон и ондансетрон после введения умеренно эметогенной химиотерапии на основе оксалиплатина.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
710
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Assebroek, Бельгия, 8310
- GSK Investigational Site
-
Bonheiden, Бельгия, 2820
- GSK Investigational Site
-
Gent, Бельгия, 9000
- GSK Investigational Site
-
Ottignies, Бельгия, 1340
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Shumen, Болгария, 9700
- GSK Investigational Site
-
Sofia, Болгария, 1756
- GSK Investigational Site
-
Varna, Болгария, 9010
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1106
- GSK Investigational Site
-
Budapest, Венгрия, 1125
- GSK Investigational Site
-
Gyula, Венгрия, 5700
- GSK Investigational Site
-
Veszprém, Венгрия, 8200
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hamburg, Германия, 22457
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Германия, 22081
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Германия, 79106
- GSK Investigational Site
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Германия, 89081
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Aschaffenburg, Bayern, Германия, 63739
- GSK Investigational Site
-
Augsburg, Bayern, Германия, 86150
- GSK Investigational Site
-
Hof, Bayern, Германия, 95028
- GSK Investigational Site
-
Muenchen, Bayern, Германия, 81241
- GSK Investigational Site
-
Wuerzburg, Bayern, Германия, 97070
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Bad Soden, Hessen, Германия, 65812
- GSK Investigational Site
-
Kassel, Hessen, Германия, 34119
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Braunschweig, Niedersachsen, Германия, 38114
- GSK Investigational Site
-
Hannover, Niedersachsen, Германия, 30171
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45122
- GSK Investigational Site
-
Recklinghausen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45657
- GSK Investigational Site
-
Wuerselen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 52146
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Германия, 39104
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Luebeck, Schleswig-Holstein, Германия, 23562
- GSK Investigational Site
-
Pinneberg, Schleswig-Holstein, Германия, 25421
- GSK Investigational Site
-
-
Thueringen
-
Jena, Thueringen, Германия, 07743
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Basilicata
-
Potenza, Basilicata, Италия, 85100
- GSK Investigational Site
-
Rionero In Vulture (PZ), Basilicata, Италия, 85028
- GSK Investigational Site
-
-
Calabria
-
Reggio Calabria, Calabria, Италия, 89125
- GSK Investigational Site
-
-
Campania
-
Avellino, Campania, Италия, 83100
- GSK Investigational Site
-
Benevento, Campania, Италия, 82100
- GSK Investigational Site
-
Napoli, Campania, Италия, 80131
- GSK Investigational Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Италия, 16132
- GSK Investigational Site
-
-
Sardegna
-
Sassari, Sardegna, Италия, 07100
- GSK Investigational Site
-
-
Sicilia
-
Catania, Sicilia, Италия, 95125
- GSK Investigational Site
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Италия, 50139
- GSK Investigational Site
-
-
Umbria
-
Terni, Umbria, Италия, 05100
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Италия, 35128
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Sault Ste. Marie, Ontario, Канада, P6A 2C4
- GSK Investigational Site
-
Thunder Bay, Ontario, Канада, P7B 6V4
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X5
- GSK Investigational Site
-
-
Prince Edward Island
-
Charlottetown, Prince Edward Island, Канада, C1A 8T5
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Канада, J4V 2H1
- GSK Investigational Site
-
Laval, Quebec, Канада, H7M 3L9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
- GSK Investigational Site
-
Rimouski, Quebec, Канада, G5L 5T1
- GSK Investigational Site
-
Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do, Корея, Республика, 410-769
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Корея, Республика, 120-752
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Корея, Республика, 135-710
- GSK Investigational Site
-
Songpa-gu, Seoul, Корея, Республика, 138-736
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kazan, Российская Федерация, 420029
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Российская Федерация, 115478
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Российская Федерация, 129 128
- GSK Investigational Site
-
Moscow Region, Российская Федерация, 143 423
- GSK Investigational Site
-
Samara, Российская Федерация, 443066
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 197758
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Banska Bystrica, Словакия, 975 17
- GSK Investigational Site
-
Bratislava, Словакия, 833 10
- GSK Investigational Site
-
Kosice, Словакия, 041 91
- GSK Investigational Site
-
Poprad, Словакия, 058 01
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Hot Springs, Arkansas, Соединенные Штаты, 71913
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Corona, California, Соединенные Штаты, 92879
- GSK Investigational Site
-
Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
- GSK Investigational Site
-
Riverside, California, Соединенные Штаты, 92501
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
- GSK Investigational Site
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33614
- GSK Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Alexandria, Louisiana, Соединенные Штаты, 71301
- GSK Investigational Site
-
Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21215-5271
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02135
- GSK Investigational Site
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01608
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Jefferson City, Missouri, Соединенные Штаты, 65109
- GSK Investigational Site
-
-
Montana
-
Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Hilton Head Island, South Carolina, Соединенные Штаты, 29926
- GSK Investigational Site
-
Mount Pleasant, South Carolina, Соединенные Штаты, 29464
- GSK Investigational Site
-
Sumter, South Carolina, Соединенные Штаты, 29150
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, Соединенные Штаты, 78412
- GSK Investigational Site
-
Corpus Christi, Texas, Соединенные Штаты, 78463-3069
- GSK Investigational Site
-
Duncanville, Texas, Соединенные Штаты, 75137
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Соединенные Штаты, 84403
- GSK Investigational Site
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brno, Чехия, 625 00
- GSK Investigational Site
-
Brno, Чехия, 656 91
- GSK Investigational Site
-
Chomutov, Чехия, 430 12
- GSK Investigational Site
-
Havlickuv Brod, Чехия, 580 22
- GSK Investigational Site
-
Praha 10, Чехия, 100 00
- GSK Investigational Site
-
Praha 8, Чехия, 180 81
- GSK Investigational Site
-
Semily, Чехия, 513 01
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъект будет считаться подходящим для первоначального включения в это исследование и перехода к последующим циклам терапии в рамках исследования, только если применяются все следующие критерии:
- Субъект понимает характер и цель этого исследования и процедуры исследования и подписал форму информированного согласия на это исследование, чтобы указать это понимание.
- Не моложе 18 лет.
- Планируется получение оксалиплатина в дозе от 85 мг/м² до 130 мг/м² в их первом цикле терапии для лечения колоректального рака, вводимой в виде однократной внутривенной дозы в течение 2-6 часов только в день 1, в сочетании с 5FU/LV или в комбинации с капецитабином.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
Гематологический и метаболический статус соответствует назначению умеренно эметогенного режима на основе оксалиплатина и соответствует следующим критериям:
- Общее количество нейтрофилов ≥1500/мм³ (Стандартные единицы: ≥1,5 x 10^9/л)
- Тромбоциты ≥100 000/мм³ (Стандартные единицы: ≥100,0 x 10^9/л)
- Билирубин ≤1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
- Креатинин сыворотки ≤1,5 мг/дл (стандартные единицы: ≤132,6 мкмоль/л) ИЛИ
- Клиренс креатинина ≥60 мл/мин
Клиренс креатинина необходимо рассчитывать по формуле Кокрофта-Голта:
Clcreat (мл/мин) = (140 лет [год]) x масса тела [кг] 72 x креатинин сыворотки [мг/дл] Для женщин: умножьте клиренс креатинина на коэффициент 0,85. OR Clcreat (мл/мин) = K x (возраст 140 лет [год]) x масса тела [кг] креатинин сыворотки [мкмоль/л] K=1,05 для женщин K=1,23 для мужчин
- Ферменты печени должны быть ниже следующих пределов:
- Без известных метастазов в печень: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 x ВГН.
При известных метастазах в печень: АСТ и/или АЛТ ≤5,0 x ВГН.
- Желает и может заполнять ежедневные компоненты дневника субъекта для цикла 1 и цикла 2 без посторонней помощи.
Женщина-субъект имеет право участвовать в этом исследовании, если она:
- недетородный потенциал (т. е. физиологически неспособные забеременеть, включая любую женщину в постменопаузе). Для целей данного исследования постменопауза определяется как один год без менструаций).
- детородный потенциал: должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или отрицательный результат теста на беременность с помощью полоски мочи в течение 24 часов до первой дозы исследуемого продукта в 1-й день цикла 1. Женщины с детородным потенциалом также должны придерживаться постоянного и правильного использования приемлемый метод контрацепции. Приемлемые GSK методы контрацепции, если они используются последовательно и в соответствии как с этикеткой продукта, так и с инструкциями врача, следующие:
- партнер мужского пола, который бесплоден до включения субъекта женского пола в исследование и является единственным сексуальным партнером для субъекта женского пола;
- оральные контрацептивы (например, пероральные, инъекционные или имплантируемые) с двойным барьерным методом контрацепции, состоящим из спермицидов с презервативом или диафрагмой в течение периода после исследования для учета потенциального лекарственного взаимодействия (минимум шесть недель);
- метод двойного барьера контрацепции, состоящий из спермицида либо с презервативом, либо с диафрагмой;
- внутриматочная спираль с документально подтвержденной частотой отказов менее 1% в год;
- полное воздержание от половых контактов в течение двух недель до воздействия исследуемого продукта на протяжении всего клинического исследования и в течение периода после исследования, учитывающего элиминацию препарата (минимум 3 дня);
- если субъект указывает, что он будет воздерживаться в течение периода, описанного выше, он должен согласиться следовать рекомендациям GSK для последовательного и правильного использования приемлемого метода контроля над рождаемостью, если он станет сексуально активным.
Критерий исключения:
- Субъект не будет иметь право на первоначальное включение в это исследование, если применим какой-либо из следующих критериев, или не будет иметь права на последующие циклы терапии, если станет применимым какой-либо из следующих критериев:
- Получал цитотоксическую химиотерапию до первого исследовательского цикла химиотерапии, за исключением того, что предыдущая адъювантная терапия 5FU/LV или капецитабином разрешена, при условии, что последняя доза адъювантной терапии была завершена по крайней мере за 6 месяцев до получения первой дозы исследуемый препарат или исследуемый продукт. Допускается предыдущая биологическая или гормональная терапия, завершенная в любое время.
- Запланировано получение химиотерапии любыми цитотоксическими агентами (например, иринотеканом, гемцитабином) или биологическими агентами (например, цетуксимабом, панитумимабом), кроме разрешенной протоколом химиотерапии, описанной в критерии включения 3.
- Беременная или кормящая женщина.
- Получил лучевую терапию в течение 10 дней до первой дозы исследуемого препарата или исследуемого продукта и/или планируется получить такую лучевую терапию в течение 6 дней после первой дозы исследуемого препарата или исследуемого продукта в первом цикле химиотерапии. Лучевая терапия может быть добавлена в последующие циклы химиотерапии.
- Испытывал рвоту (то есть рвоту и/или позывы на рвоту) или клинически значимую тошноту в течение 24 часов, предшествующих первой дозе исследуемого препарата или исследуемого продукта для каждого цикла химиотерапии.
- Имеет известные метастазы в центральную нервную систему, если ранее не было успешно проведено иссечение или облучение, и было стабильно в течение как минимум 1 недели непосредственно перед получением первой дозы исследуемого препарата или исследуемого продукта.
- Имеет повышенное внутричерепное давление, гиперкальциемию, активную системную инфекцию или любое неконтролируемое заболевание (кроме злокачественного новообразования), которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования, представляет другую потенциальную этиологию рвоты и тошноты (кроме CINV) или представлять неоправданный риск для субъекта.
- Имеет известную гиперчувствительность или противопоказания к ондансетрону, другому антагонисту 5-HT3-рецепторов, дексаметазону или любому компоненту казопитанта.
- Получал антагонист рецептора NK-1 перед первым циклом химиотерапии.
- Получал исследуемый препарат в течение предшествующих 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до получения первой дозы исследуемого препарата или исследуемого продукта, или планируется прием любого исследуемого препарата, кроме казопитанта/плацебо, в течение периода исследования .
- Принимал/получал какие-либо лекарства с умеренным или высоким эметогенным потенциалом (включая противоопухолевые средства [см. Приложение 2]) в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата или исследуемого продукта в каждом цикле. Тем не менее, опиоидные наркотики будут разрешены, если субъект принимал такие лекарства в течение как минимум 7 дней в стабильной дозе до начала каждого цикла и не испытывал рвоты или тошноты от наркотиков.
Принимал/получал какие-либо лекарства с известной или потенциальной противорвотной активностью в течение 24-часового периода (если не указано иное) до получения первой дозы исследуемого лекарства или исследуемого продукта или ожидается, что потребуется применение такого лекарства в течение 120-часового периода оценки только для цикла 1 терапии. Это включает, но не ограничивается:
- Антагонисты рецепторов 5-HT3 (например, дополнительный ондансетрон или гранисетрон, доласетрон, трописетрон, рамосетрон). Палоносетрон не разрешается принимать в течение 7 дней до введения исследуемого препарата или исследуемого продукта;
- производные бензамида/бензамида (например, метоклопрамид, ализаприд);
- бензодиазепины (за исключением случаев, когда субъект получает такое лекарство от сна или беспокойства и принимал стабильную дозу в течение как минимум 7 дней до первой дозы исследуемого продукта; однако прием лоразепама запрещен за 24 часа до приема исследуемого препарата независимо от причины) для использования);
- фенотиазины (например, прохлорперазин, прометазин, флуфеназин, перфеназин, тиэтилперазин, хлорпромазин);
- бутирофеноны (например, галоперидол, дроперидол);
- кортикостероиды в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата или исследуемого продукта (например, дексаметазон, метилпреднизолон); за исключением того, что разрешены местные стероиды для лечения кожных заболеваний, включая глазные и ушные капли, и ингаляционные стероиды для лечения респираторных заболеваний в дозе ≤ 10 мг преднизолона в день или его эквивалента;
- антихолинергические средства (например, скополамин); за исключением того, что антихолинергические средства для лечения респираторных заболеваний и лечения диареи (например, ипратропия бромид и гиосциамин) и антихолинергические глазные капли разрешены;
- антигистаминные препараты первого поколения (например, циклизин, гидроксизин, дифенгидрамин; см. Приложение 4); за исключением местного применения, которое разрешено;
- домперидон;
- каннабиноиды;
- миртазапин;
- оланзапин.
- Принимал/получал сильные или умеренные ингибиторы CYP3A4 и CYP3A5 в течение определенного периода перед введением исследуемого препарата в каждом цикле терапии.
- Принимал/получал индукторы CYP3A4 и CYP3A5 в течение 14 дней до введения исследуемого препарата в каждом цикле терапии.
- В настоящее время принимает или планирует принимать следующие субстраты CYP2C8 в любое время в ходе исследования: противодиабетическое средство репаглинид или диуретик торасемид.
- В настоящее время принимает или планирует принимать любой из следующих субстратов CYP3A4 в любое время в ходе исследования: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Контроль
Плацебо + стандартные противорвотные средства
|
Стандартные противорвотные средства
Плацебо, чтобы соответствовать казопитанту внутривенно
Стандартные противорвотные средства
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Разовая доза внутривенно
Казопитант + стандартные противорвотные средства
|
Стандартные противорвотные средства
Стандартные противорвотные средства
Экспериментальный антагонист рецептора NK-1
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших полного ответа на общей фазе (0-120 часов) после начала первого цикла умеренно эметогенной химиотерапии (MEC) на основе оксалиплатина
Временное ограничение: От 0 до 120 часов в первом цикле химиотерапии
|
Полный ответ определяли как отсутствие рвоты, позывов на рвоту и отсутствие использования противорвотных препаратов для экстренной помощи.
Участники, у которых была рвота или рвотные позывы или которым в острой фазе (0-24 часа) после введения оксалиплатина была назначена неотложная помощь, также считались полным отсутствием ответа в последующий отсроченный (24-120 часов) период времени, независимо от фактического ответа в отсроченном периоде. фаза.
Тем не менее, участники, у которых была рвота или рвотные позывы или которые получали препараты для экстренной помощи в отсроченной (24-120 часов) фазе, не считались неудачниками в острой (0-24 часа) фазе.
Общая фаза началась в начале введения инфузии оксалиплатина.
Представлен процент участников, достигших полного ответа на общей фазе (0-120 часов).
|
От 0 до 120 часов в первом цикле химиотерапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших полного ответа в острой фазе цикла 1
Временное ограничение: От 0 до 24 часов в первом цикле химиотерапии
|
Полный ответ определяли как отсутствие рвоты, позывов на рвоту и отсутствие использования противорвотных препаратов для экстренной помощи.
Участники, у которых была рвота или рвотные позывы или которым в острой фазе (0-24 часа) после введения оксалиплатина была назначена неотложная помощь, также считались полным отсутствием ответа в последующий отсроченный (24-120 часов) период времени, независимо от фактического ответа в отсроченном периоде. фаза.
Тем не менее, участники, у которых была рвота или рвотные позывы или которые получали препараты для экстренной помощи в отсроченной (24-120 часов) фазе, не считались неудачниками в острой (0-24 часа) фазе.
Представлен процент участников, достигших полного ответа в острой фазе цикла 1.
|
От 0 до 24 часов в первом цикле химиотерапии
|
|
Процент участников, получивших полный ответ на отсроченной фазе цикла 1
Временное ограничение: От 24 до 120 часов (отсроченная фаза) в первом цикле химиотерапии
|
Полный ответ определяли как отсутствие рвоты, позывов на рвоту и отсутствие использования противорвотных препаратов для экстренной помощи.
Участники, у которых была рвота или рвотные позывы или которым в острой фазе (0-24 часа) после введения оксалиплатина была назначена неотложная помощь, также считались полным отсутствием ответа в последующий отсроченный (24-120 часов) период времени, независимо от фактического ответа в отсроченном периоде. фаза.
Тем не менее, участники, у которых была рвота или рвотные позывы или которые получали препараты для экстренной помощи в отсроченной (24-120 часов) фазе, не считались неудачниками в острой (0-24 часа) фазе.
Представлен процент участников, достигших полного ответа на отсроченной фазе цикла 1.
|
От 24 до 120 часов (отсроченная фаза) в первом цикле химиотерапии
|
|
Процент участников, давших полный ответ на общей фазе цикла 2
Временное ограничение: От 0 до 120 часов во втором цикле химиотерапии
|
Полный ответ определяли как отсутствие рвоты, позывов на рвоту и отсутствие использования противорвотных препаратов для экстренной помощи.
Участники, у которых была рвота или рвотные позывы или которым в острой фазе (0-24 часа) после введения оксалиплатина была назначена неотложная помощь, также считались полным отсутствием ответа в последующий отсроченный (24-120 часов) период времени, независимо от фактического ответа в отсроченном периоде. фаза.
Тем не менее, участники, у которых была рвота или рвотные позывы или которые получали препараты для экстренной помощи в отсроченной (24-120 часов) фазе, не считались неудачниками в острой (0-24 часа) фазе.
Общая фаза началась в начале введения инфузии оксалиплатина.
Представлен процент участников, получивших полный ответ на общей фазе цикла 2.
|
От 0 до 120 часов во втором цикле химиотерапии
|
|
Максимальная оценка тошноты по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
Временное ограничение: От 0 до 24 часов, от 24 до 120 часов и от 0 до 120 часов в первом цикле химиотерапии
|
Для оценки тяжести тошноты использовали ВАШ.
Участники оценивали тяжесть тошноты, отмечая линию на шкале длиной 100 миллиметров (мм) (от 0 до 100 мм).
Линия, расположенная в крайнем левом углу, то есть 0 мм, указывает на отсутствие тошноты, а крайняя правая линия, которая составляет 100 мм, указывает на настолько сильную тошноту, насколько это возможно.
Эта шкала не имеет подшкал.
Восприятие участниками своих симптомов измерялось с помощью ВАШ.
|
От 0 до 24 часов, от 24 до 120 часов и от 0 до 120 часов в первом цикле химиотерапии
|
|
Процент участников, получивших спасательное лекарство
Временное ограничение: От 0 до 24 часов, от 24 до 120 часов и от 0 до 120 часов в первом цикле химиотерапии
|
Противорвотное лекарство неотложной помощи было определено как лекарство, которое вводили специально для лечения тошноты и/или рвоты в течение 1-6 дней каждого цикла.
Выбор экстренного противорвотного препарата был оставлен на усмотрение исследователя.
Участники, которые нуждались в противорвотных препаратах для экстренной помощи в течение 120-часового периода оценки, считались неэффективными в этом цикле.
Представлен процент участников, получивших реанимационные препараты.
|
От 0 до 24 часов, от 24 до 120 часов и от 0 до 120 часов в первом цикле химиотерапии
|
|
Процент участников, которых рвало и/или рвало
Временное ограничение: От 0 до 24 часов, от 24 до 120 часов и от 0 до 120 часов в первом цикле химиотерапии
|
Рвота определялась как принудительное изгнание содержимого желудочно-кишечного тракта через рот или нос.
Позывы на рвоту определяли как затрудненное, спазматическое, ритмичное сокращение дыхательных мышц и мышц живота при попытке вызвать рвоту, которое не приводит к желудочно-кишечному содержимому (также известное как сухие рвотные позывы).
Если участник принял лекарство для экстренной помощи, но не было признаков рвоты или позывов на рвоту, то считалось, что у участника не было рвоты.
Представлен процент участников, которых рвало и/или рвало в течение первых 120 часов первого цикла химиотерапии.
|
От 0 до 24 часов, от 24 до 120 часов и от 0 до 120 часов в первом цикле химиотерапии
|
|
Процент участников, сообщивших о значительной тошноте, определяемой как максимальный балл >= 25 мм по ВАШ
Временное ограничение: От 0 до 24 часов, от 24 до 120 часов и от 0 до 120 часов в первом цикле химиотерапии
|
Для оценки тяжести тошноты использовали ВАШ.
Участники оценивали тяжесть тошноты, отмечая линию на шкале длиной 100 мм (от 0 до 100 мм).
Линия, расположенная в крайнем левом углу, то есть 0 мм, указывает на отсутствие тошноты, а крайняя правая линия, которая составляет 100 мм, указывает на настолько сильную тошноту, насколько это возможно.
Эта шкала не имеет подшкал.
Восприятие участниками своих симптомов измерялось с помощью ВАШ.
Представлен процент участников, которые сообщили о значительной тошноте, определяемой как максимальная оценка >= 25 мм по ВАШ.
|
От 0 до 24 часов, от 24 до 120 часов и от 0 до 120 часов в первом цикле химиотерапии
|
|
Процент участников, сообщивших о тошноте, определяемой как максимальная оценка >= 5 мм по ВАШ
Временное ограничение: От 0 до 24 часов, от 24 до 120 часов и от 0 до 120 часов в первом цикле химиотерапии
|
Для оценки тяжести тошноты использовали ВАШ.
Участники оценивали тяжесть тошноты, отмечая линию на шкале длиной 100 мм (от 0 до 100 мм).
Линия, расположенная в крайнем левом углу, то есть 0 мм, указывает на отсутствие тошноты, а крайняя правая линия, которая составляет 100 мм, указывает на настолько сильную тошноту, насколько это возможно.
Эта шкала не имеет подшкал.
Восприятие участниками своих симптомов измерялось с помощью ВАШ.
Представлен процент участников, сообщивших о тошноте, определяемой как максимальная оценка >= 5 мм по ВАШ.
|
От 0 до 24 часов, от 24 до 120 часов и от 0 до 120 часов в первом цикле химиотерапии
|
|
Процент участников, достигших полной защиты, определенных как полностью ответившие на лечение без значительной тошноты
Временное ограничение: От 0 до 24 часов, от 24 до 120 часов и от 0 до 120 часов в первом цикле химиотерапии
|
Полная защита была определена как отсутствие рвоты/позывов на рвоту, неиспользование лекарств для неотложной помощи и отсутствие выраженной тошноты.
Представлен процент участников, достигших полной защиты или полного ответа без выраженной тошноты.
|
От 0 до 24 часов, от 24 до 120 часов и от 0 до 120 часов в первом цикле химиотерапии
|
|
Процент участников, достигших полного контроля, определенных как полные респондеры, у которых не было тошноты
Временное ограничение: От 0 до 24 часов, от 24 до 120 часов и от 0 до 120 часов в первом цикле химиотерапии
|
Полный контроль определялся как отсутствие рвоты/позывов на рвоту, отсутствие использования неотложных лекарств и отсутствие тошноты.
Представлен процент участников, достигших полного контроля или полного ответа без тошноты.
|
От 0 до 24 часов, от 24 до 120 часов и от 0 до 120 часов в первом цикле химиотерапии
|
|
Процент участников, чья повседневная активность была затронута на общей фазе цикла 1, по оценке с помощью опросника функционального жизненного индекса-эмезиса (FLIE)
Временное ограничение: От 0 до 120 часов в первом цикле химиотерапии
|
Опросник FLIE специально рассматривает влияние тошноты и рвоты на повседневную деятельность (физические, социальные и эмоциональные функции, способность получать удовольствие от еды).
Он состоит из 18 пунктов с вопросами, разделенными на две области: Тошнота (вопросы 1-9) и Рвота (вопросы 10-18).
Каждый пункт оценивается по ВАШ с помощью 7 штрихов.
Шкала привязана к 1 (совсем нет) и 7 (очень сильно).
Для вопросов 1, 2, 4, 5, 7, 8-10, 12-14, 16 и 17 окончательный балл был рассчитан путем вычитания начального балла из 100. Для вопросов 3, 6, 11, 15 и 18 окончательный балл был тот, который указан в наборе данных.
Баллы для домена тошноты: ([сумма баллов по пункту тошноты] ÷ [Количество ответов на вопросы] x 9) и для домена рвоты: ([сумма баллов по пункту рвоты] ÷ [Количество пунктов с ответами] x 9).
Общий балл представлял собой сумму баллов доменов тошноты и рвоты.
Более высокие баллы указывают на меньшее ухудшение повседневной жизни в результате тошноты или рвоты.
|
От 0 до 120 часов в первом цикле химиотерапии
|
|
Тяжесть тошноты в общей, острой и отсроченной фазах цикла 1, оцениваемая по категориальной шкале
Временное ограничение: От 0 до 24 часов, от 24 до 120 часов и от 0 до 120 часов в первом цикле химиотерапии
|
Участников попросили оценить уровень тошноты, которую они испытывали за предыдущие (24 часа в течение 120 часов после введения МЭК), поставив вертикальную отметку на ВАШ.
Тяжесть тошноты рассчитывали с использованием шкалы ВАШ от 0 до 100, где 0 = нет тошноты и 100 = тошнота настолько сильная, насколько это возможно.
Категориальная шкала оценивала тяжесть тошноты участника, используя следующее: легкая: тошнота/расстройство желудка, которая поддается контролю и минимально (если вообще) влияет на повседневную деятельность, умеренная: повышенная тошнота, иногда с ощущением рвоты/ рвота (но не рвота), которая оказывает существенное негативное влияние на повседневную деятельность (например, невозможность работать, есть и пить, готовить пищу, ухаживать за детьми или другими людьми) и тяжелая: плохое самочувствие и рвота или ощущение тошноты собирается рвать, и не в состоянии выполнять большинство повседневных действий.
Более высокие баллы указывали на худший результат.
|
От 0 до 24 часов, от 24 до 120 часов и от 0 до 120 часов в первом цикле химиотерапии
|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры однократной дозы: площадь под кривой (AUC) от 0 до бесконечности (0-∞), AUC от 0 до t (0-t) и AUC от 0 до 24 часов (0-24) для казопитанта; AUC (0-t) и AUC (0-24) для метаболитов GSK525060, GSK517142 и GSK631832
Временное ограничение: До введения дозы, в конце инфузии и через 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 часа после окончания инфузии
|
Образцы крови получали во время цикла 1 в следующие моменты времени относительно введения исследуемого продукта: до введения дозы, в конце инфузии, через 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16 и 24 часа после окончания инфузии.
Окончательный образец фармакокинетики собирали через 30–48 часов после завершения инфузии исследуемого продукта.
Фактическое время сбора каждого образца было зафиксировано с точностью до минуты в электронной форме отчета о болезни (eCRF).
После снятия ослепления в фармакокинетический анализ были включены только те участники, которые были рандомизированы для получения казопитанта.
Представлены AUC(0-∞), AUC(0-t), AUC(0-24) для казопитанта и его метаболитов GSK525060, GSK517142 и GSK631832.
|
До введения дозы, в конце инфузии и через 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 часа после окончания инфузии
|
|
Фармакокинетические параметры однократной дозы: максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства (Cmax) для казопитанта и метаболитов GSK525060, GSK517142 и GSK631832
Временное ограничение: До введения дозы, в конце инфузии и через 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 часа после окончания инфузии
|
Образцы крови получали во время цикла 1 в следующие моменты времени относительно введения исследуемого продукта: до введения дозы, в конце инфузии, через 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16 и 24 часа после окончания инфузии.
Окончательный образец фармакокинетики собирали через 30–48 часов после завершения инфузии исследуемого продукта.
Фактическое время сбора каждого образца было зафиксировано с точностью до минуты в электронной форме отчета о болезни (eCRF).
После снятия ослепления в фармакокинетический анализ были включены только те участники, которые были рандомизированы для получения казопитанта.
(Cmax) для казопитанта и метаболитов GSK525060, GSK517142 и GSK631832 представлены.
|
До введения дозы, в конце инфузии и через 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 часа после окончания инфузии
|
|
Фармакокинетические параметры однократной дозы: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации лекарственного средства (Tmax) и наблюдаемый период полувыведения (t1/2) для казопитанта и метаболитов GSK525060, GSK517142 и GSK631832
Временное ограничение: До введения дозы, в конце инфузии и через 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 часа после окончания инфузии
|
Образцы крови получали во время цикла 1 в следующие моменты времени относительно введения исследуемого продукта: до введения дозы, в конце инфузии, через 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16 и 24 часа после окончания инфузии.
Окончательный образец фармакокинетики собирали через 30–48 часов после завершения инфузии исследуемого продукта.
Фактическое время сбора каждого образца регистрировалось с точностью до минуты в eCRF.
После снятия ослепления в фармакокинетический анализ были включены только те участники, которые были рандомизированы для получения казопитанта.
Представлены Tmax и t1/2 для казопитанта и его метаболитов GSK525060, GSK517142 и GSK631832.
|
До введения дозы, в конце инфузии и через 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 часа после окончания инфузии
|
|
Фармакокинетические параметры однократной дозы: клиренс (CL) казопитанта
Временное ограничение: До введения дозы, в конце инфузии и через 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 часа после окончания инфузии
|
Образцы крови получали во время цикла 1 в следующие моменты времени относительно введения исследуемого продукта: до введения дозы, в конце инфузии, через 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16 и 24 часа после окончания инфузии.
Окончательный образец фармакокинетики собирали через 30–48 часов после завершения инфузии исследуемого продукта.
Фактическое время сбора каждого образца регистрировалось с точностью до минуты в eCRF.
После снятия ослепления в фармакокинетический анализ были включены только те участники, которые были рандомизированы для получения казопитанта.
Представлен КЛ для казопитанта.
|
До введения дозы, в конце инфузии и через 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 часа после окончания инфузии
|
|
Фармакокинетические параметры однократной дозы: объем распределения (Vdss) казопитанта
Временное ограничение: До введения дозы, в конце инфузии и через 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 часа после окончания инфузии
|
Образцы крови получали во время цикла 1 в следующие моменты времени относительно введения исследуемого продукта: до введения дозы, в конце инфузии, через 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16 и 24 часа после окончания инфузии.
Окончательный образец фармакокинетики собирали через 30–48 часов после завершения инфузии исследуемого продукта.
Фактическое время сбора каждого образца регистрировалось с точностью до минуты в eCRF.
После снятия ослепления в фармакокинетический анализ были включены только те участники, которые были рандомизированы для получения казопитанта.
Представлен VDSS для казопитанта.
|
До введения дозы, в конце инфузии и через 0,5, 1, 3, 5, 8, 12, 16, 24 часа после окончания инфузии
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (AE) и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: До 35 дней
|
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание (новое или обострившееся), временно связанные с применением лекарственного средства.
СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности или инвалидности, является врожденной аномалией или врожденным дефектом.
Любые СНЯ, оцененные как связанные с участием в исследовании (например,
лечение, предписанные протоколом процедуры, инвазивные тесты или изменение существующей терапии) или связанные с продуктом GSK, были зарегистрированы с момента, когда участник дает согласие на участие в исследовании, до любого последующего контакта включительно.
|
До 35 дней
|
|
Количество участников со сдвигом степени гематологической токсичности от исходного уровня до 3 и 4 степени токсичности
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) – день 24
|
Сдвиги степени по сравнению с исходным уровнем оценивались как переход с любой степени на степень 3 или степень 4 в любом цикле.
Токсичность оценивали в соответствии с общими критериями токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 3.0.
Степень относится к серьезности токсичности.
NCI-CTCAE отображает степени от 1 до 5 с уникальными клиническими описаниями тяжести для каждой токсичности на основе следующих общих рекомендаций: степень 1: легкое НЯ, степень 2: умеренное НЯ, степень 3: тяжелое НЯ, степень 4: опасное для жизни или отключение AE и степень 5: смерть, связанная с AE.
Его оценивали на исходном уровне (1-й день), в течение 6-10 дней и в конце цикла.
Оценивались такие гематологические параметры, как гематокрит, гемоглобин, количество тромбоцитов, общее количество нейтрофилов и количество лейкоцитов.
Данные были представлены для количества участников со сдвигом степени гематологической токсичности от исходного уровня до 3 и 4 степени токсичности для всех циклов в сводном формате.
|
Исходный уровень (день 1) – день 24
|
|
Количество участников со сдвигом степени токсичности по клинической химии от исходного уровня до 3 и 4 степени токсичности
Временное ограничение: До 24 дня
|
Сдвиги степени по сравнению с исходным уровнем оценивались как переход с любой степени на степень 3 или степень 4 в любом цикле.
Токсичность оценивали в соответствии с NCI-CTCAE, версия 3.0.
Степень относится к серьезности токсичности.
NCI-CTCAE отображает степени от 1 до 5 с уникальными клиническими описаниями тяжести для каждой токсичности на основе следующих общих рекомендаций: степень 1: легкое НЯ, степень 2: умеренное НЯ, степень 3: тяжелое НЯ, степень 4: опасное для жизни или отключение AE и степень 5: смерть, связанная с AE.
Его оценивали на исходном уровне (1-й день), в течение 6-10 дней и в конце цикла.
Оценивались параметры клинической химии: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), хлориды, глюкоза, калий, натрий и общий билирубин.
Данные были представлены для количества участников со сдвигом уровня химической токсичности от исходного уровня до уровня токсичности 3 и 4 для всех циклов в сводном формате.
|
До 24 дня
|
|
Оценка показателей жизнедеятельности: среднее диастолическое артериальное давление (ДАД) и систолическое артериальное давление (САД)
Временное ограничение: До конца цикла для 6 циклов, в среднем 24 дня на цикл
|
Оценка основных показателей жизнедеятельности включала ДАД и САД.
САД и ДАД регистрировали при скрининге, в 1-й день каждого цикла непосредственно перед началом инфузии исследуемого продукта, по завершении инфузии и сразу после окончания инфузии оксалиплатина, а затем повторно при каждом посещении в конце цикла.
Представлены средние значения САД и ДАД.
|
До конца цикла для 6 циклов, в среднем 24 дня на цикл
|
|
Оценка показателей жизнедеятельности: средняя частота сердечных сокращений
Временное ограничение: До конца цикла для 6 циклов, в среднем 24 дня на цикл
|
Жизненно важные показатели включали частоту сердечных сокращений, которая была зарегистрирована при скрининге, в 1-й день каждого цикла непосредственно перед началом инфузии исследуемого продукта, по завершении инфузии и сразу после окончания инфузии оксалиплатина, а затем снова в конце каждого цикла. посещать.
Представлена средняя частота сердечных сокращений.
|
До конца цикла для 6 циклов, в среднем 24 дня на цикл
|
|
Время до первого противорвотного спасательного лекарства
Временное ограничение: От 0 до 120 часов в первом цикле химиотерапии
|
Время до первого приема препарата для неотложной помощи определяли как промежуток времени от начала приема оксалиплатина до первого сообщения об использовании препарата для неотложной помощи.
Предполагалось, что участники, преждевременно вышедшие из исследования в течение 120-часового периода оценки, не получив лекарство для экстренной помощи, сделали это, и время лекарственного средства для экстренной помощи было установлено на 0 часов.
Первый квартиль времени до применения противорвотных препаратов для неотложной помощи оценивался, когда 25-й процентиль участников популяции MITT сообщил об использовании противорвотных препаратов для неотложной помощи.
Аналогичным образом планировалось сообщать медиану и 75-й процентиль участников популяции MITT.
Если менее 25-го процентиля участников сообщали об использовании противорвотных препаратов для экстренной помощи в конце 120-часового периода времени, то наблюдение подвергалось цензуре для целей этого анализа, и в таком случае данные планировалось сообщать как не оцениваемый (NA).
|
От 0 до 120 часов в первом цикле химиотерапии
|
|
Время до первого рвотного события
Временное ограничение: От 0 до 120 часов в первом цикле химиотерапии
|
Время до первого приступа рвоты определяли как промежуток времени от начала приема оксалиплатина до момента первого приступа рвоты.
Предполагалось, что участники, досрочно вышедшие из исследования, не испытавшие приступа рвоты, сделали это, и время явления рвоты было установлено равным 0 часов.
Первый квартиль времени до рвотного события оценивался, когда 25-й процентиль участников популяции MITT сообщал о рвотном событии.
Аналогичным образом планировалось сообщать медиану и 75-й процентиль участников популяции MITT.
Если менее 25-го процентиля участников сообщали о рвоте в конце 120-часового периода времени, то наблюдение подвергалось цензуре для целей этого анализа, и в таком случае данные планировалось сообщать как не поддающиеся оценке (NA).
|
От 0 до 120 часов в первом цикле химиотерапии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
10 марта 2008 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 апреля 2009 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 апреля 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 января 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 января 2008 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
25 января 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
17 января 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 декабря 2017 г.
Последняя проверка
1 ноября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Признаки и симптомы, пищеварительный тракт
- Тошнота
- Рвота
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Дерматологические агенты
- Антипсихотические агенты
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Агенты серотонина
- Антагонисты серотонина
- Противотревожные агенты
- Противозудные средства
- Антагонисты рецепторов нейрокинина-1
- Дексаметазон
- Ондансетрон
- Казопитант
Другие идентификационные номера исследования
- NKV110721
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .